Pproaches to the Assessment of Minimal Residual Disease in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemias in Conditions of Target Therapy (original) (raw)

Detection and monitoring of minimal residual disease in acute megakaryoblastic leukemia in children

Journal of Modern Oncology

Acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) is a rare subtype of acute myeloid leukemia (AML), which is associated with poor prognosis for all patients except children with t(1;22) or Down syndrome. The frequency of complete remission in case of AMKL is comparable to the frequency of complete remission in other variants of AML, and the median survival is much lower. This determines the necessity to update criteria for assessment of the effect of treatment using flow cytometry definition of the level of minimal residual disease (MRD). Nowadays, there are no unified and standardized approaches for the measurement of MRD in case of myeloid leukemia, including AMKL, which prohibits adequate assessment of the therapy effect and in some cases determination of the indications for allogeneic hematopoietic stem cells transplantation. The article identifies diagnostic features and describes approaches for the measurement of the level of MRD in case of AMKL. Aim. The aim is to demonstrate the algor...

IKZF1 Deletions Are Independent Prognostic Factor in Pediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia

Oncohematology, 2016

We assessed the prognostic significance of IKZF1 gene deletions in 141 pediatric patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) on Russian multicenter trial in pediatric clinics of Ekaterinburg and Orenburg. IKZF1 deletions were estimated by multiplex ligation-dependent probe amplification. IKZF1 deletions were revealed in 15 (10.6 %) patients. IKZF1 deletions were associated with age older

Indicators of Bone Marrow Hematopoiesis in Patients with Different Clinical Course of Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Современные проблемы науки и образования (Modern Problems of Science and Education), 2021

Поражение костного мозга (КМ) встречается у 11-25% пациентов с диагнозом диффузной Вкрупноклеточной лимфомы (ДВКЛ). Несмотря на эффективность используемых в настоящее время режимов иммунополихимиотерапии, значительная часть пациентов подвержена возникновению рефрактерных и рецидивных форм заболевания. В связи с этим морфологическое исследование костного мозга сохраняет свою диагностическую и прогностическую значимость. Цель исследования: изучить состояние костномозгового кроветворения у больных с различным клиническим течением ДВКЛ. Проведено морфологическое исследование КМ с анализом миелограмм у 45 пациентов с ДВКЛ. В I группе больных (в состоянии ремиссии) костномозговой пунктат клеточный, полиморфный. Гранулоцитарный росток кроветворения без патологии, созревание клеток не нарушено. Эритроидный росток сохранен, нормобластический. Во II группе (с рецидивом заболевания) костный мозг мономорфный, с увеличением числа лимфоцитов до 90%, 4% составляют бластные клетки. Гранулоцитарный и эритроцитарный ростки редуцированы, количество мегакариоцитов снижено. Изменения у пациентов III группы (с рефрактерной формой) имеют аналогичную, но более выраженную направленность: количество бластных клеток увеличено до 30%. Морфологическое исследование состояния костномозгового кроветворения полезно в оценке риска возникновения рецидивных и рефрактерных форм заболевания. Согласно полученным данным, более глубокие изменения в костном мозге отмечены у больных с рефрактерным течением ДВКЛ. Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, костный мозг, миелограмма, рефрактерные и рецидивные формы заболевания.

Translocation t(1;11)(p32;q23) with MLL-EPS15 fusion gene formation in acute leukemias: a review and 6 new case reports. Approaches to minimal residual disease monitoring

Onkogematologiâ, 2014

We performed clinical and laboratory characterization of patients with rare translocation t(1;11)(p32;q23) leading to MLL-EPS15 fusion gene formation. Study cohort consisted of 33 primary acute leukemia (AL) cases including 6 newly diagnosed and 27 patients previously described in literature. Among study group patients t(1;11)(p32;q23) was found most frequently in infant AL cases (median age 8 months). In acute lymphoblastic leukemia (ALL) male/female ratio was 1:3, in acute myeloid leukemia (AML) it was 1:1. Additional cytogenetic aberrations in 38 % of patients were revealed. The most frequent breakpoint position in EPS15 gene was intron 1. Four different types of MLLEPS15 fusion gene transcripts were detected. Primers-probe-plasmid combination for MLL-EPS15 fusion gene transcript monitoring by realtime quantitative polymerase chain reaction (RQ-PCR) was developed and successfully applied. In 3 patients RQ-PCR was done on genomic DNA for absolute quantification of MLL-EPS15 fusion...

Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Clinical oncohematology, 2019

Цель. Разработать комплексную модель прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) с использованием иммуногистохимического подтипа опухоли и параметров международного прогностического индекса (IPI). Материалы и методы. Из 104 больных ДВКЛ в базе данных критериям включения соответствовал 81 (77,9 %). Медиана возраста составила 58 лет (диапазон 23-83 года). Все больные получали лечение по схеме R-СНОР. Для создания прогностической модели общей выживаемости (ОВ) больных ДВКЛ использовали метод машинного обучения-деревья классификации и регрессии (CART). Анализ ОВ проводился по методу Каплана-Мейера. Для сравнения кривых выживаемости применяли лог-ранговый критерий и отношение рисков (ОР). Статистической значимостью любого теста считался полученный двусторонний уровень p < 0,05. Результаты. Согласно построенной модели, выделены три группы пациентов: 1-я-группа низкого риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и GCB-подтипа); 2-ягруппа промежуточного риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и non-GCB-подтипа); 3-я-группа высокого риска (независимо от подтипа). В группе низкого риска (n = 26) 2-летняя ОВ за исследуемый период составила 100 %. В группе промежуточного риска (n = 34) медиана ОВ не достигнута, 2-летняя ОВ составила 74 %, ожидаемая 5-летняя ОВ-68 %. В группе высокого риска (n = 21) медиана ОВ была 25 мес., 2-летняя ОВ-46 %, ожидаемая 5-летняя ОВ-37 % (p < 0,0001, лог-ранговый критерий). ОР, рассчитанное для группы высокого риска по сравнению с группами низкого и промежуточного, составило 5,1 (95%-й доверительный интервал 2,1-12,1; p = 0,0003).

[Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children according to the ALL-BFM-90m protocol in the Russian Federation and the Republic of Belarus]

Voprosy onkologii, 2002

Prognosis for children treated according to the BFM-90m protocol (Berlin-Frankfurt-Munster Group) for acute lymphoblastic leukemia (ALL) improved significantly as compared with previous modalities. Methotrexate was used in the dose of 1,000 mg/m2, 36 h. The paper presents the 10-year results for this modification. Patients aged 0-15 years were treated at hematological hospitals of Moscow, other Russian towns and in Minsk, Belarus, (July 5, 1990-November 11, 2000). BFM-90m treatment was given to 682 children out of 1,326 with primary diagnosis of ALL; a comparative trial of the MB-91 protocol hed been carried out at the same clinics since 1991. During 10 years, recurrence-free survival was 72% while overall survival--77%. Toxicity of side-effects was tolerable. The BFM-90m treatment showed significantly better results in both countries.

The role of blinatumomab in the treatment of B-cell relapses of acute lymphoblastic leukemia in children: own experience

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children. Despite remarkable improvements in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia over last years, relapse still carries a poor prognosis with considerable morbidity and mortality. New immunotherapeutic approaches will change the way we treated our patients and the results we had. Blinatumomab is a bispecific T-cell-engaging antibody indicated for the treatment of relapsed/refractory B-cell lymphoblastic leukemia. The use of Blinatumomab in relapsed B-cell ALL has shown promising effects, especially as a bridging tool to hematopoietic stem cell transplantation. The therapy results for patients in the high risk group remain far from optimal due to refractoriness to chemotherapy, death from infectious complications, as well as acute chemotherapy toxicity. This article demonstrates the results of our experience of using Blinatumomab in children with the high-risk group relapsed B-cell ALL treated acc...