Xenotransplantation of Human Hematopoietic Stem Cells into NBSGW Mice: A Basic Model for Preclinical Development of Gene Therapy Approaches (original) (raw)
Related papers
Journal Infectology
Резюме По данным ежегодных докладов UNAIDS, c 1983 г. количество ВИЧ-инфицированных пациентов неуклонно растет. Антиретровирусная терапия (АРВТ) позволяет увеличить продолжительность жизни, но проблемы качества жизни и долгосрочной выживаемости не решены. Одной из основных причин летальности у пациентов с ВИЧ в эру АРВТ являются онкологические заболевания, среди которых значительную часть составляют злокачественные лимфомы. Лечение лимфом включает этапную противоопухолевую химиотерапию (ПХТ) с потенциалом полного излечения пациента. Высокодоз ная ПХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)-основное средство лечения рецидивов и рефрактерных форм агрессивных злокачественных лимфом. В последние годы с появлением технологии редактирования генома аутологичная ТГСК становится также одним из самых перспективных методов лечения ВИЧ-инфекции. История излечения от ВИЧ «Берлинского пациента» благодаря аллогенной ТГСК от донора с мутацией гена CCR5 продемонстрировала эффективность подхода генной терапии на основе трансплантации. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных, подвергнутых редактированию (инактивации гена CCR5, с помощью генно-инженерных нуклеаз), гемопоэтических стволовых клеток потенциально представляет собой способ комплексного лечения этих пациентов. С одной стороны, высокодозная ПХТ с ауто-ТГСК обеспечивает излечение от злокачественной опухоли, с другой стороны, она является способом доставки отредактированных клеток и создания условий для реализации лечебного эффекта против ВИЧ.
The Lancet, 1990
Показана необходимость использования отходов ТЭС и продуктов углеобогащения. Предложены способы получения универсальных сорбентов из отходов производств. Разработана технология получения сорбентов из продуктов сжигания угля. Установлено, что полученные сорбенты по своим сорбционным свойствам не уступают известным амфотерным адсорбентам. ПЕРЕРОБКА ВІДХОДІВ ТЕС, ЩО ПРАЦЮЮТЬ НА ВУГІЛЛІ Показана необхідність використання відходів ТЕС та продуктів вуглезбагачення. Запропоновано способи отримання універсальних сорбентів з відходів виробництв. Розроблено технологію одержання сорбентів з продуктів спалювання вугілля. Встановлено, що отримані сорбенти за своїми сорбційними властивостями не поступаються відомим амфотерним адсорбентам.
Онкопедиатрия, 2016
High-dose multi-agent chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation is applied in the treatment of children and young adults with brain tumors and different risk factors for poor prognosis. Thereby myeloablative chemotherapy is administered in high-risk patients' group after initial surgery and standard-dose chemotherapy. The success of high-dose chemotherapy depends on the histological type of tumor, extent of disease, extent of surgical resection, and response to prior chemotherapy. This review presents results of myeloablative multi-agent chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in brain tumors of different histologic types and modern strategies in pediatric central nervous system tumors treatment.
Clinical Oncohematology, 2014
The results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 17 patients (pts, 11 male, 6 female) with myelodysplastic syndromes (3 RA/RARS/RCMD, 5 RAEB-1, 7 RAEB-2, 2 JMML) are presented. The median age was 26 years with a range between 1 and 55 years. Serial cytogenetic investigations were carried out in all of them. Seven pts demonstrated monosomy 7, which was associated with other chromosome abnormalities in 4 cases. In addition, deletion at 11q23 (n = 3), trisomy 8 (n = 2) and 21 (n = 2), involvement into rearrangement at 3q (n = 2), t(6;9) translocation, and others more rare abnormalities were found. Prior to aHSCT, 11 of 7 received hypomethylating agents (HA) which proved to be effective in a half of them. In order to prepare for aHSCT, ablative (busulfan, cyclophosphamide) or non-ablative (fludarabine, cyclophosphamide) conditioning regimes were applied (4 and 13 respectively). Repeated aHSCT was carried out in 6 pts because of transplant rejection or post-transplant relapses. Molecular monitoring of minimal residual disease as well as early diagnosis of these relapses was performed by means of serial tests of the WT1 gene level expression and donor chimerism. Maximum WT1 values varied between 15 and 43133 copies/104 copies of ABL gene; and molecular relapses were registered in a half of them, including 5 patients with transformation into acute leukemia (AL). HA were used for prevention and treatment of relapses in 4 (24 %) patients; and HA were combined with donor lymphocyte infusions. Standard chemotherapy was applied for these purposes relatively rarely. This study demonstrated WT1 gene overexpression to be not only an important marker for diagnosis of post-transplant MDS/AL relapses, but it also can be used for evaluation of the treatment efficacy
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology, 2018
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается ведущим осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), определяющим поражение множества органов и систем, и характеризуется комбинацией ауто-и аллоиммунной дисрегуляции, формированием иммунного дефицита и нарушением качества жизни. Частота возникновения хронической РТПХ при аллогенных ТГСК составляет 30-70% у взрослых и 15-40% у детей. Сложности в диагностике и лечении хронической РТПХ связаны с проблемами унификации оценки поражения и степени ее тяжести. В данном обзоре описаны современные воззрения на патогенез, международные критерии диагностики, представлены новые подходы к терапии данного осложнения. Ключевые слова: хроническая реакция «трансплантат против хозяина», аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Russian journal of hematology and transfusiology, 2020
Introduction. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is the only curative therapy for chronic myeloid leukaemia (CML).Aim. Analysis of allo-HSCT outcomes in CML patients following reduced-intensity conditioning (RIC) regimens.Materials and methods. This retrospective study included 110 CML patients who underwent allo-HSCT in 1995–2019. RIC regimens included busulfan (8–12 mg/kg), fludarabine (180 mg/m2) or melphalan (140 mg/m2), fludarabine (180 mg/m2). The median onset time for treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) was 60 days after allo-HSCT (30–835). Post-transplant graft-versus-host-disease (GVHD) prevention with cyclophosphamide (Cy) at high doses (PTCy) of 50 mg/kg in 3–4 days after allo-HSCT (D+3, D+4) was ordered in 61 % (n = 67), with antithymocyte globulin (ATGAM) 60 mg/kg — in 17 % (n = 19), with thymoglobulin 5 mg/kg — in 3 % (n = 3) of the patients.Results. In the study cohort, 50 % (n = 55) of the patients had chronic phase 2 and highe...