Xenotransplantation of Human Hematopoietic Stem Cells into NBSGW Mice: A Basic Model for Preclinical Development of Gene Therapy Approaches (original) (raw)

Актуальность. Генная терапия на основе транспланта ции кроветворных клеток становится мощной и универ сальной стратегией лечения все более расширяющегося спектра различных заболеваний человека. Одна из акту альных проблем при внедрении технологий модифика ции генома в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) в клиническую практику -обеспечение качества и безо пасности продуктов генной и клеточной терапии при их использовании у человека. Это достигается путем тести рования на животных моделях на этапе доклинических исследований. В этом отношении линия мышей NBSGW представляется уникальной и перспективной моделью, которая позволяет обеспечивать приживление ГСК че ловека без предварительного кондиционирования. Цель. Апробация модели мышей NBSGW для прижив ления ГСК человека, оптимизация методов оценки со стояния животных и мониторинга уровня химеризма для трансляционной доклинической разработки про дуктов генной и клеточной терапии на основе ГСК. Материалы и методы. Для создания моделей ксе нотрансплантатов мышей NBSGW использовали образ цы отобранных CD34+ ГСК периферической крови здо рового донора. Серийную трансплантацию проводили методом внутривенной инъекции клеток костного мозга от первичных реципиентов с высоким уровнем химериз ма. Эффективность приживления оценивали методами проточной цитофлюориметрии (ПЦФ) и цифровой ка пельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР). Субпо