089 Profil d’expression génique de l’épithélium nasal dans la maladie allergique respiratoire de l’enfant (original) (raw)

Revue des Maladies Respiratoires, 2005

Abstract

L’asthme est la maladie chronique de l’enfant la plus fréquente. La rhinite allergique a été décrite comme facteur de risque de développer un asthme. L’objectif de l’étude est dévaluer la contribution de l’épithélium respiratoire au développement de la rhinite et de l’asthme et d’identifier les mécanismes moléculaires faisant évoluer une rhinite vers l’asthme.À l’aide d’une puce pangénomique humaine couvrant 25 342 gènes distincts, nous avons établi les profils d’expression génique de prélèvements cellulaires obtenus par brossages de l’épithélium nasal issus d’enfants présentant une rhinite allergique aux acariens, isolée (n = 6), associée à une hyperréactivité bronchique (n = 6), associée à un asthme (n = 10), et un groupe témoin (n = 10).Parmi les 196 gènes statistiquement modulés dans l’épithélium nasal entre les asthmatiques et les témoins, 35 sont situés sur les loci de susceptibilité de l’asthme et 35 ont déjà été reliés à l’asthme dans la littérature. Une analyse supervisée a permis de déterminer un set de 20 gènes {CST4, CCL26, CD44, CLCA1…) permettant de classifïer correctement 9 asthmatiques sur 10 et 10 témoins sur 10. La classification prédictive des rhinites sans asthme avec ce set de gènes montre une distribution bimodale, certains sujets se rapprochant du phénotype des patients asthmatiques et d’autres celui des témoins, indépendamment du statut d’hyperéactivité bronchique.La technique que nous avons développée permet l’analyse pangénomique de faibles nombres de cellules (∼500 000) issues de patients aux profils cliniques caractérisés. Cette analyse confirme la place centrale jouée par l’épithélium respiratoire dans le remodelage asthmatique et identifie un phénotype épithélial proche de celui des asthmatiques chez certains patients rhinitiques pour lesquels le suivi clinique permettra d’évaluer l’évolution.

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