Monogenic diabetes associated with PAX4 gene mutations (MODY9): first description in Russia (original) (raw)
Related papers
Problems of Endocrinology, 2016
MODY (Maturity-Onset diabetes of the young) is a heterogeneous group of disorders characterized by autosomal dominant type of inheritance and caused by genetic defects leading to dysfunction of pancreatic b-cells. Currently 13 candidate genes of MODY, and, respectively, 13 MODY subtypes are known. The final diagnosis can be established only on the basis of molecular genetic studies, which is the «gold standard» in the diagnosis of this disease. MODY2 and MODY3 are the most prevalent subtypes and were previously described in our country. Rare MODY subtypes have not been described in Russian literature. In this article we describe the first diagnosed case of MODY6 in Russia (a defect of the NEUROD1 gene, encoding neurogenic differentiation factor 1, which plays an important role in normal differentiation of β-cells of the pancreas and the regulation of transcription of the insulin gene). Molecular genetic study was conducted using the method of next-generation sequencing, has recently...
Diabetes mellitus, 2022
Background: Currently more than 50 mutations of the INS gene are known to affect the various stages of insulin biosynthesis in the beta cells of the pancreas. However only individual cases of diabetes mellitus (DM) associated with heterozygous mutations in the coding region of the INS gene were reported in Russian Federation. We report a group of patients with a clinical manifestation of DM caused by mutations in both coding and non-coding regions of the INS gene. The patients with a mutation in the intron of the INS gene are reported for the first time in Russian FederationMaterials and methods: 60 patients with an isolated course of neonatal DM (NDM), 52 patients with a manifestation of DM at the age of 7–12 months and the absence of the main autoimmune markers of type 1 DM, 650 patients with the MODY phenotype were included in the study. NGS technology was used for molecular genetic research. Author’s panel of primers (Custom DNA Panel) was used for multiplex PCR and sequencing u...
New mutations in the BTK gene in Russian patients with X-linked agammaglobulinemia
Immunologiya
Новые мутации в гене BTK у российских пациентов с X-сцепленной агаммаглобулинемией 1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация 2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 141701, г. Долгопрудный, Российская Федерация 3 Общество с ограниченной ответственностью «ДНК-Технология», 117587, г. Москва, Российская Федерация 4 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация Резюме Введение. X-сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА) относится к первичным иммунодефицитам (ПИД) с дефектом гуморального иммунитета. Данная болезнь манифестирует у пациентов с мутациями в гене BTK и характеризуется невозможностью развития зрелых B-лимфоцитов. Дифференцировать XСA от других ПИД с похожими симптомами необходимо для выбора оптимальной тактики лечения, а также для генетического консультирования семьи, учитывая сцепленное с полом наследование заболевания. В настоящий момент наиболее эффективным методом генетического скрининга является секвенирование нового поколения (NGS). Цель исследования-подтвердить диагноз XСA с помощью собственной тестсистемы для получения NGS-библиотек гена BTK и охарактеризовать клинические, иммунологические и генетические особенности пациентов с XСA. Материал и методы. Разработан набор реагентов для получения кДНК, включающей все 19 экзонов гена BTK и подходящей для секвенирования на платформе Ion PGM, для подтверждения диагноза XСA согласно критериям ESID. В исследование были включены 14 пациентов от 9 до 40 лет с неверифицированной агаммаглобулинемией из России из разных семей. Результаты. Анализ последовательности гена BTK выявил 3 новых, предположительно патогенных, мутации: 2 делеции NP_000052.1:p.Met570del/NM_000061. 2:c.1708_1710delATG и p.Cys145Alafs*31/NM_000061.2:c.433delT, а также 1 однонуклеотидный полиморфизм (SNP)-NM_000061.2:c.1909-1G>A. 2 пациента не имели мутаций в гене BTK, несмотря на классические симптомы XСA. У большинства пациентов не выявлено существенной связи между генотипом и фенотипом, что согласуется с литературными данными. Заключение. Данное исследование подтверждает эффективность NGS для оценки мутационного профиля гена BTK и предлагает точный метод генетического подтверждения диагноза «X-сцепленная агаммаглобулинемия». Пациенты с диагнозом, не подтвержденным генетическим тестированием, в дальнейшем будут обследованы другими методами для установления аутосомных мутаций, связанных с развитием ПИД и уточнения диагноза. Ключевые слова: первичный иммунодефицит; X-сцепленная агаммаглобулинемия; таргетное секвенирование; NGS; высокоэффективное секвенирование
APOE gene ε4/ε4 “thrifty” genotype and risk of metabolic disorders in the Uralic peoples
Ecological genetics, 2011
The prevalence of APOE gene ε4/ε4 genotype in the populations with various level of “westernization” is under the consideration. It is proposed that the populations with a high frequency of *ε4 undergoing “modernization transition” are in the most vulnerable state. These are the Eastern Finns and especially indigenous people of the North, who have a higher level of diseases of circulatory system than megacity residents.
Мутации в генах ядерных факторов гепатоцитов как редкая причина диабета у беременных
2019
MODY1 and MODY3 represent rare causes of diabetes in pregnancy. Establishing a molecular diagnosis of MODY1 or MODY3 during pregnancy may be important for minimizing risk of perinatal complications and for improving glycemic control after pregnancy. The objective of the study was to evaluate the contribution of mutations in HNF4A and HNF1A genes in development of diabetes in pregnancy and to describe clinical characteristics of diabetes in pregnancy associated with these mutations. 230 pregnant women (20-43 years) with different type of glucose intolerance complicated during their current pregnancy were included in the study. A custom NGS panel targeting 28 diabetes causative genes was used for sequencing. Heterozygous mutations in HNF4A and HNF1A genes were detected in 3% of cases. Mutations p.I271T in HNF4A gene and p.L148F, p.Y265C, p.G288W in HNF1A gene were novel. This study includes a description of patients with pregnancy diabetes due to mutations in hepatocyte nuclear factors.
Almanac of Clinical Medicine, 2018
Rationale:The association of rs738409 I148M polymorphism with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and non-alcoholic fatty liver disease has been confirmed for several ethnic and territorial groups. Up to now, no such studies have been performed in the populations of Yakutia.Aim:To study allele frequency distribution and to identify associations of the PNPLA3 gene polymorphism (rs738409 C>G) with T2DM in the Yakuts.Materials and methods: DNA samples from 106 T2DM patients were used in the study; the control group included samples from 72 healthy volunteers. All study participants were ethnic Yakuts and were living in the territory of the Republic of Sakha (Yakutia), Russian Federation. rs738409 polymorphism of the PNPLA3 gene was studied by polymerase chain reaction and by restriction fragment length polymorphism.Results:There were no significant difference in the distribution of the allele frequencies and genotypes of the polymorphous variant of the PNPLA3 gene (rs738409) between the...
Ассоциация аллелей гена адипонектина с сахарным диабетом 2-го типа у жителей Башкортостана
Проблемы Эндокринологии, 2019
биохимии и генетики-обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр» Российской академии наук, Уфа, Россия Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одной из острейших проблем современного мира. Заболевание характеризуется высокой частотой микро-и макрососудистых осложнений. СД2-многофакторное полигенное заболевание, структура наследственной предрасположенности к которому может иметь популяционно-специфические особенности. Цель исследования-анализ ассоциаций аллелей гена адипонектина ADIPOQ (rs17366743) с СД2, его клинико-метаболическими характеристиками и осложнениями у жителей Республики Башкортостан. Материал и методы. Генотипирование по полиморфному маркеру rs17366743 гена адипонектина ADIPOQ 433 пациентов с СД2 и 428 здоровых жителей Башкортостана проведено с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. Результаты. В группе пациентов с СД2 выявлена более высокая частота генотипа CT и аллеля С, чем в контрольной группе (15,7% против 6,8%; p=0,0002 и 7,8% против 3,4%; p<0,0001 соответственно). Среди пациентов с СД2 генотип ТТ и аллель Т выявлены с меньшей частотой, чем среди здоровых лиц (84,3 и 93,2%; p=0,0002; 92,2 и 96,6%; p<0,0001 соответственно). Показана ассоциация изученных генотипов и аллелей с развитием диабетической ретинопатии и катаракты (p=0,044 и p=0,008 соответственно). Заключение. Аллель С и генотип СТ являются маркерами риска развития СД2 (OR=2,43 и 2,56 соответственно). Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, ген адипонектина ADIPOQ, полиморфизм rs17366743, полимеразная цепная реакция. Association of adiponectin gene alleles with type 2 diabetes mellitus in residents of Bashkortostan
Problems of Endocrinology, 2020
BACKGROUND: Data on the national level and worldwide show a higher rate of mortality in patients with diabetes mellitus (DM) due to COVID-19, which determines the high relevance of risk factor analysis for outcomes in DM patients to substantiate the strategy for this category of patients. AIM: To assess the effect of clinical and demographic parameters (age, gender, body mass index (BMI), glycemic control (HbA1c), and antidiabetic and antihypertensive drugs, including ACE inhibitors and ARBs) on clinical outcomes (recovery or death) in patients with type 2 DM. MATERIALS AND METHODS: A retrospective analysis of the Russian Register of Diabetes database was performed, including patients with type 2 DM (n=309) who suffered pneumonia/COVID-19 in the period from 01.02.2020 to 27.04.2020 and the indicated outcome of the disease (recovery or death) RESULTS: The percentage of lethality was determined to be 15.2% (47 of 309 people). The degree of lethality was found to be significantly highe...
Mutations in transcription factor as rare causes of diabetes in pregnancy
Diabetes mellitus, 2019
MODY1 and MODY3 represent rare causes of diabetes in pregnancy. Establishing a molecular diagnosis of MODY1 or MODY3 during pregnancy may be important for minimizing risk of perinatal complications and for improving glycemic control after pregnancy. The objective of the study was to evaluate the contribution of mutations in HNF4A and HNF1A genes in development of diabetes in pregnancy and to describe clinical characteristics of diabetes in pregnancy associated with these mutations. 230 pregnant women (20-43 years) with different type of glucose intolerance complicated during their current pregnancy were included in the study. A custom NGS panel targeting 28 diabetes causative genes was used for sequencing. Heterozygous mutations in HNF4A and HNF1A genes were detected in 3% of cases. Mutations p.I271T in HNF4A gene and p.L148F, p.Y265C, p.G288W in HNF1A gene were novel. This study includes a description of patients with pregnancy diabetes due to mutations in hepatocyte nuclear factors.