Rôle des anomalies membranaires (mutation des récepteurs BMPR-II et polymorphismes des transporteurs de la sérotonine) dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire (original) (raw)
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Hypertension artérielle pulmonaire, moelle osseuse, précurseurs endothéliaux et sérotonine
Biologie Aujourd'hui, 2016
Reçu le 18 mars 2016 Titre courant : Sérotonine et hypertension artérielle pulmonaire Résumé-La sérotonine et les cellules souches dérivées de la moelle osseuse participent de concert à l'hypertension artérielle pulmonaire. Notre travail a montré que l'absence du récepteur 5-HT 2B génère des altérations permanentes de la composition du sang et de la moelle osseuse dans les lignées myéloïdes et, en particulier, dans les cellules progénitrices endothéliales. Dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), les récepteurs 5-HT 2B portés par les cellules de la moelle osseuse jouent un rôle fondamental. Ils contribuent à la différenciation / prolifération / mobilisation des précurseurs endothéliaux de la moelle. Ces cellules dérivées de la moelle osseuse ont une fonction critique dans le développement de l'HTAP et du remodelage vasculaire pulmonaire. Ces données indiquent que les cellules de la moelle osseuse jouent un rôle clé dans la pathogenèse de l'HTAP et suggèrent que les interactions entre la sérotonine et BMPR2 (bone morphogenic protein type 2 receptor) pourraient se situer dans la moelle osseuse. Mots-clés : Plaquettes sanguines / récepteurs de la sérotonine / précurseurs endothéliaux / cellules souches hématopoïétiques / hypertension artérielle pulmonaire.
Nouveau regard sur la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire
Revue Des Maladies Respiratoires, 2019
Dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), les récentes découvertes physiopathologiques illustrent bien la complexité et l'aspect multifactoriel des mécanismes impliqués dans l'accumulation inadéquate de cellules vasculaires pulmonaires dans les parois des artères pulmonaires. Néanmoins, ces dernières avancées dans le domaine ont aussi permis de mieux comprendre les trois composantes motrices à la base de ce remodelage vasculaire pulmonaire et apportent un éclairage nouveau sur les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents. Parmi ces acteurs au centre de la pathogenèse, les perturbations des fonctions de l'endothélium pulmonaire et des processus inflammatoires jouent des rôles critiques, tout comme la perte d'activité du BMPRII et les altérations des communications entre cellules au sein des parois des artères pulmonaires.
Hypertension pulmonaire : de la physiopathologie moléculaire aux anomalies hémodynamiques
Revue des Maladies Respiratoires, 2012
L'hypertension pulmonaire (HTP) est une affection complexe regroupant plusieurs entités dont le trait commun est une augmentation plus ou moins importante de la résistance vasculaire pulmonaire. De nombreux progrès dans le diagnostic et le traitement de l'HTP ont été accomplis ces dernières années grâce à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie. Dans l'HTP, les troubles hémodynamiques sont souvent associés à des modifications histologiques caractérisées par le remodelage excessif de la paroi des vaisseaux pulmonaires. Une des modifications structurales les plus importantes est la diminution progressive de la lumière vasculaire. Un déséquilibre du tonus vasomoteur, en faveur de la vasoconstriction aux dépens de la vasodilatation, dû au dysfonctionnement endothélial pulmonaire, associé à un remaniement hypertrophique de la paroi artérielle lié à la prolifération des cellules musculaires lisses, rendent compte de la gravité des différentes formes d'HTP. Cette revue se propose de faire le point sur la physiopathologie moléculaire de l'HTP et de montrer comment ces connaissances pourront faire évoluer la thérapeutique.
Signalisation cellulaire et physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire
Revue des Maladies Respiratoires, 2006
Introduction L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie dont la cause est complexe, associant à des degrés divers des anomalies génétiques et des facteurs environnementaux. État des connaissances Grâce aux progrès de la biologie au cours de ces quinze dernières années, les conséquences physiologiques des anomalies cellulaires et moléculaires sont aujourd'hui mieux connues. De récents travaux ont permis de dresser avec plus de précision les différentes voies de signalisation moléculaire au niveau de la circulation pulmonaire. Il apparaît nettement que ces voies de communication forment un réseau dense et complexe mettant en relation plusieurs familles de molécules dont le NO, le GMPc, l'ET-1 et ses récepteurs continuent à occuper le devant de la scène. Perspectives La physiopathologie de l'HTAP peut être envisagée sous l'angle d'anomalies de la signalisation cellulaire, perturbant l'équilibre entre différents facteurs contrôlant tonus vasculaire et prolifération cellulaire. Conclusions L'HTAP peut ainsi être assimilée à une maladie de la signalisation cellulaire, dont les anomalies moléculaires touchant une voie de signalisation ne seront jamais isolées, compte tenu des intrications complexes et multiples entres les différentes familles de molécules contrôlant les protéines contractiles du muscle lisse vasculaire et le cycle cellulaire.
Physiopathologie et traitements de l’hypertension artérielle pulmonaire
médecine/sciences
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare affectant principalement le lit vasculaire pulmonaire pré-capillaire. Certaines formes de la maladie présentent néanmoins une atteinte veinulaire/capillaire. Il s’agit d’un remodelage obstructif des artérioles pulmonaires couplé à une raréfaction vasculaire, augmentant la post-charge ventriculaire1 droite et conduisant à une insuffisance cardiaque droite. La physiopathologie de l’HTAP est complexe. Les traitements spécifiques actuels ciblent la dysfonction endothéliale, avec une action essentiellement vasodilatatrice. Des traitements innovants prometteurs ciblant le remodelage vasculaire pulmonaire sont en cours de développement.
Revue des Maladies Respiratoires, 2004
Introduction L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est définie par une élévation de la pression au sein des artères pulmonaires en rapport avec une obstruction des artères pulmonaires de petit calibre par des cellules endothéliales et musculaires lisses. On distingue les HTAP sans cause retrouvée (HTAP idiopathique) des maladies en rapport avec une cause déclenchante. Une forme familiale (HTAP familiale), regroupant plusieurs cas au sein d'une même famille, a récemment été mise en relation avec des mutations affectant le gène BMPR 2 (Bone morphogenetic protein receptor 2). Il nous semble important de comparer les HTAP idiopathiques sporadiques et familiales afin de vérifier si des modalités diagnostiques ou thérapeutiques spécifiques doivent être envisagées pour ces cas familiaux.