Combined effects of retinoic acid and histone deacetylase inhibitors on human neuroblastoma SH-SY5Y cells (original) (raw)
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2016
Les resultats insuffisants de la radiochimiotherapie conventionnelle dans les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) ont motive l’evaluation d’une nouvelle strategie de modulation pharmacologique de la radiosensibilite tumorale basee sur les modifications epigenetiques. Pour cela nous avons evalue la combinaison de la radiotherapie et d’un nouvel pan-inhibiteur des histones deacetylases (HDACi), l’abexinostat en preclinique in vitro et in vivo sur deux modeles de CBNPC puis en phase clinique precoce chez l’homme dans le cadre d’un essai de phase I. Nous avons d’abord montre que l’abexinostat augmente la radiosensibilite des cellules de CBNPC de maniere dependante de la sequence therapeutique en normoxie et en hypoxie en augmentant l’apoptose caspase dependante ainsi que les cassures doubles brins radio-induites et en reduisant la signalisation et la reparation de ces dommages de l’ADN. L’abexinostat potentialise egalement le retard de croissance tumorale induit par la ra...
2013
L’acide rétinoïque (AR) est le dérivé actif majeur de la vitamine A et a de multiples rôles au niveau cellulaire ainsi que pendant le développement. L’AR agit via deux familles de récepteurs nucléaires : les Récepteurs de l’Acide Rétinoïque (RAR) et les Récepteurs X des Rétinoïdes (RXR). Ces récepteurs sont des facteurs de transcription dépendants du ligand et leur activité est régulée par des phosphorylations via des kinases activées par l’AR. Durant ma thèse, je me suis intéressé à l’étude fonctionnelle et évolutive de la voie de l’AR et de la phosphorylation des RAR chez le poisson-zèbre Danio rerio. En étudiant l’activité des différents sous-types de RAR chez le poisson-zèbre, nous avons mis en avant qu’il existe une activité transcriptionnelle propre à chaque sous-type dans un embryon précoce de poisson-zèbre. De plus, mes travaux ont montré qu’au cours de l’évolution, l’acquisition d’un site de phosphorylation chez RARα permet une régulation fine de son activité chez les mammi...
[TP53 and RB tumor suppressor pathways collaborate in retinoblastoma genesis]
Medecine Sciences M S, 2007
Les voies régulatrices p16 INK4A /CYCLINE D/ CDK4-6/pRB (RB, rétinoblastome) et p14 ARF / MDM2-MDMX/TP53 (TP53) sont aujourd'hui bien connues pour leur rôle anti-tumoral. Elles induisent l'arrêt du cycle cellulaire, la sénescence ou l'apoptose des cellules cancéreuses [1]. Localisés sur le même locus génomique en 9p21, les deux gènes humains suppresseurs de tumeurs INK4A et ARF ont la caractéristique, quasi-unique chez les eucaryotes, de donner naissance, à partir de promoteurs distincts et de leurs trois exons (exons 1 alternatifs α [pour INK4A] et β [pour ARF], exons 2 et 3 identiques), à deux protéines sans aucune parenté qui se comportent comme des régulateurs négatifs de la prolifération. P16 INK4A régule négativement la voie RB tandis que p14 ARF permet l'activation de la voie TP53 (Figure 1A). Chez l'homme, dans la plupart des cancers, les voies régulatrices RB et TP53 sont altérées. Ces altérations représentent, par conséquent, une étape importante et peut-être requise, dans le développement tumoral. La mutation du gène RB1 conduit à la formation du rétinoblastome, cancer de la rétine de l'enfant [2]. Classiquement, il existe deux types de rétinoblastome : l'un à transmission héréditaire dans lequel l'un des allèles muté est transmis à l'enfant. L'inactivation de l'autre allèle peut conduire à un rétinoblastome multifocal dans lequel les deux yeux sont touchés. L'autre cas, sporadique, dans lequel les deux allèles sont mutés dans le même oeil, conduit à un rétinoblastome unilatéral. RB1 fait partie de la famille des protéines pockets qui comprend également p107 et p130. Contrairement à RB1, p107 et p130 ne sont pas mutés dans le rétinoblastome humain. Pour essayer de mieux comprendre ce type
Http Www Theses Fr, 2008
Merci à l'« inflammation dream team », qui a été une équipe plus qu'agréable au cours de ces quatre années, par ordre alphabétique Frédéric Caillotto, pour ses divertissements symphoniques et son délicieux tiramisu, Meriem Koufany, pour son aide technique, ses thés à la menthe ou encore ses délicieux gâteaux marocains !, David Moulin, ex-colocataire de bureau, pour ses conseils, son savoir-faire et son énergie, Valérie Olive, pour tous les bons et les mauvais moments qu'on a pu partager dans ce bureau, et ton soutien moral et technique ces derniers mois ! Merci pour votre aide précieuse particulièrement efficace lors de cette fin de thèse, autant morale que technique !! Merci également aux nouveaux arrivés dans l'équipe, nos deux pharmaciens Nikos (merci pour ton enthousiasme et ta bonne humeur) et Stéph' (merci pour nos longues discussions familiales, immobilières, ou encore les longueurs de piscine ou le concert de Patriiiiiick !), et notre stagiaire de Master Amélie (merci pour tes conseils avisés sur le sommeil, ton aide en manip dans le sprint final, et nos conversations très agréables !). Sans oublier les stagiaires de passage Sophie, Mélanie, et Anne. Aux « anciens » du laboratoire, qui m'ont accompagnée lors de mes premiers pas dans le monde de la recherche, et qui continuent à le faire, Sandrine Boyault, pipelette adorable, Alexandre Benani, toujours joyeux et prêt à me rendre service, Tony Heurtaux, pour toutes tes qualités humaines et les parties de badminton qui m'ont permis de devenir ton « wall ». Merci au « Graoully », mon « EndNote man » qui m'a sauvé la mise pour ma bibliographie un certain nombre de fois !! Et très agréable compagnon de galère… Et à tous les membres du laboratoire qui m'ont permis de passer de très bons moments, de goûter à toute une panoplie de gâteaux et autres protocoles de cuisine et de me changer les idées à chaque fois que j'en ai eu besoin, je ne saurai les citer tous, non qu'ils ne soient pas présents individuellement à mon esprit, mais l'accumulation de noms rend le remerciement impersonnel. Je sais, de toute façon, qu'ils se reconnaîtront. Merci à mes amies, Christine, Pauline et Marina, mais aussi Fanny, qui ont suivi de loin ce travail mais qui ont su être présentes aux moments opportuns. Enfin merci à ma maman et à mon papa, à mes frères Aymeric et Yoan, à mes « cousin(e)s » (!!) Marie-Laure et Gilles, et à ma famille (au sens large !), qui, bien que ne comprenant pas toujours ce que je faisais, n'a pas cessé de me témoigner son soutien irremplaçable. Et enfin, à « Mon Homme », qui a servi de « punching ball » durant toutes ces années, au gré du stress et de l'anxiété, qui a toujours su me rendre le sourire, m'a motivée, soutenue, et donné confiance en moi. Merci pour nos virées en moto qui m'ont permis de Publications relatives au travail présenté All-trans retinoic acid (ATRA) suppresses IL-6 expression in IL-1-stimulated synovial fibroblasts by inhibition of ERK 1/2 pathway independently of RAR activation