Combinatorial approach to the synthesis of substituted 1,2,4-triazines (original) (raw)
Related papers
Synthesis and crystallographic studies of two new 1,3,5-triazines
Acta Crystallographica Section C Structural Chemistry, 2020
The synthesis and characterization of two new 1,3,5-triazines containing 2-(aminomethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride as a substituent are reported, namely, 2-{[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl}-1H-benzimidazol-3-ium chloride, C11H9Cl2N6 +·Cl− (1), and bis(2,2′-{[(6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diyl)bis(azanediyl)]bis(methylene)}bis(1H-benzimidazol-3-ium)) tetrachloride heptahydrate, 2C19H18ClN9 2+·4Cl−·7H2O (2). Both salts were characterized using single-crystal X-ray diffraction analysis and IR spectroscopy. Moreover, the NMR (1H and 13C) spectra of 1 were obtained. Salts 1 and 2 have triclinic symmetry (space group P-1) and their supramolecular structures are stabilized by hydrogen bonding and offset π–π interactions. In hydrated salt 2, the noncovalent interactions yield pseudo-nanotubes filled with chloride anions and water molecules, which were modelled in the refinement with substitutional and positional disorder.
Chemistry of Heterocyclic Compounds
С использованием атом-экономных подходов получены новые представители 3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазинов, а также их 4-нитрофенильные аналоги. Изучена их активность по отношению к вирусу осповакцины. Новые соединения показали перспективные характеристики, в частности, по сравнению с противовирусным препаратом Цидофовир. Ключевые слова: 1,2,4-триазины, вирус осповакцины, ипсо-замещение, нуклеофильное замещение водорода, противовирусная активность, реакции без использования растворителя. * TC 50-токсическая концентрация. ** IC 50-концентрация полумаксимального ингибирования.
Upravlìnnâ, ekonomìka ta zabezpečennâ âkostì v farmacìï, 2018
Спрямований пошук протиракових агентів Серед похідних [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну як один з напрямків реалізації Стратегії по імпортозаміщенню хіміотерапевтичних препаратів Імпортозаміщення лікарських препаратів, зокрема протипухлинної дії є важливою складовою стратегії розвитку медичної галузі, що серед іншого передбачає активізацію наукових розробок, метою яких є створення інноваційних лікарських препаратів. Мета. Представлена робота є узагальненням власного досвіду з планування та реалізації проектів по створенню синтетичних сполук з вираженою протираковою дією на основі похідних [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну та продуктів їх структурної модифікації. Результати. Нами було проведено планування роботи, яке дозволило визначити наступні етапи досліджень: вибір напряму досліджень, вибір класу органічних сполук як об'єктів фармакологічних досліджень, вибір підходів до конструювання потенційних біоактивних молекул, синтез потенційних біоактивних молекул, прескринінг протиракової активності, первинний скринінг на наявність протиракової дії синтезованих сполук, аналіз одержаних результатів первинного скринінгу, спрямована хімічна модифікація одержаних сполук, поглиблені дослідження протиракової дії. В результаті реалізації проекту були одержані сполуки-лідери та додаткова інформація для подальших досліджень. Висновки. В рамках роботи розроблений один з можливих варіантів стратегії впровадження окремих етапів досліджень, що мають на меті створення інноваційних протиракових лікарських препаратів. Представлена стратегія може бути використана малими групами дослідників в умовах вітчизняних університетів, науково-дослідних установ та комерційних фармацевтичних підприємств. Ключові слова: протипухлинні лікарські препарати; імпортозаміщення; планування; дослідження S. I. KovalenKo, o. Yu. voSKoboYnIK PurPoseful search of anticancer agents among [1,2,4]triazino[2,3-c] quinazolines derivatives as one of the directions in realization the imPort substitution strategy of chemotheraPy medicines Import-substitution of medicines, in particular antitumor activity, is an important component of the strategy for medical industry development, and among other, provides for the scientific research activation aimed at the creation of innovative medicines. Aim. The presented work is a generalization of own experience in planning and realization of projects on creation of synthetic compounds with significant anticancer activity based on [1,2,4]triazino[2,3c]quinazoline derivatives and products of their structural modification. Results. We conducted work planning, which allowed us to identify the following stages of the study: the choice of the research direction, the choice of the class of compounds as objects of pharmacological research, the choice of approaches to the design of potential bioactive molecules, the biological activity pre-screening, the primary screening for anticancer activity of synthesized compounds, analysis of obtained data, profound study of the anticancer activity. The search of novel anticancer agents was conducted among the series of [1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolines and related compounds, that may be obtained by modification of substituted 3-(2-aminophenyl)-6-R-1,2,4-triazino-5(2H)ones. Considering to the structure similarity of studied compounds to the well-known anticancer drugs-4-anilinoquinazolines, they may reveal tyrosine-kinase inhibiting effects and as result anticancer activity. The biological activity pre-screening using molecular docking study and bioluminescence inhibition model, in vitro study of FGFR 1-inhibiting activity and in vitro study of anticancer activity were conducted for synthesized compounds. As a result of the project, lead-compounds were obtained, as well, as additional information for further studies. Conclusions. One of the possible variants for the research conduction aimed at creating of innovative anticancer drugs has been developed. The presented strategy can be used by small groups of researchers in universities, research institutions and commercial pharmaceutical enterprises.
Synthesis of 4-heteryl-substituted derivatives of methylpyrazolo[1,5-a]pyrazine-4-carboxylates
Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2020
Катализируемым палладием карбонилированием 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов при повышенном давлении синтезированы метилпиразоло[1,5-a]пиразин-4-карбоксилаты, которые через промежуточные нитрилы превращены в соответствующие амидоксимы и амидины. Циклоконденсации полученных амидоксимов с трифторуксусным ангидридом или этилхлорформиатом, а амидинов с ацетоуксусным или этоксиметилиденмалоновым эфиром использованы для синтеза новых 4-(1,2,4оксадиазолил)-и 4-(пиримидин-2-ил)замещенных пиразоло[1,5-a]пиразинов. Ключевые слова: 4-гетерилзамещенные пиразоло[1,5-a]пиразины, производные пиразоло[1,5-a]пиразин-4-карбоновых кислот, катализируемое палладием карбонилирование, циклоконденсация.
Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus
On the example of synthesis of 4-acetylamino-3-fluoroalkyl(aryl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazoles, the effective approach to a synthesis of novel 4-acylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazoles is proposed. 3-Fluoroalkyl(aryl)- 6,7-dihydro-1,2-benzisoxazol-4-ones were reduced by a sodium borohydride in isopropanol to obtain 3-fluoroalkyl(aryl)- 4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazol-4-ols that in the conditions of the Ritter reaction (acetonitrile, acetic acid, sulfuric acid) gave target 4-acylamino derivatives with 80–94 % yields.