Studies on the metabolism of sulfametoxipirimidine in endotoxin induced stress (original) (raw)

[Analysis of synaptic neurotransmitter release mechanisms using bacterial toxins]

Journal de la Societe de biologie, 1999

Several bacterial toxins are powerful and highly specific tools for studying basic mechanisms involved in cell biology. Whereas the clostridial neurotoxins are widely used by neurobiologists, many other toxins (i.e. toxins acting on small G-proteins or actin) are still overlooked. Botulinum neurotoxins (BoNT, serotypes A-G) and tetanus neurotoxin (TeNT), known under the generic term of clostridial neurotoxins, are characterized by their unique ability to selectively block neurotransmitter release. These proteins are formed of a light (Mr approximately 50) and a heavy (Mr approximately 100) chain which are disulfide linked. The cellular action of BoNT and TeNT involves several steps: heavy chain-mediated binding to the nerve ending membrane, endocytosis, and translocation of the light chain (their catalytic moiety) into the cytosol. The light chains each cleaves one of three, highly conserved, proteins (VAMP/synaptobrevin, syntaxin, and SNAP-25 also termed SNAREs) implicated in fusio...

Effets centraux de la pyridostigmine administrée en situation de stress

2009

La realite du « Syndrome de la guerre du Golfe » longtemps controversee vient recemment d'etre affirmee par un rapport etabli a la demande du Congres americain. Ce meme rapport met plus particulierement en cause l'utilisation, par les soldats, d'anticholinesterasiques tels que des insecticides, des pesticides et la pyridostigmine (PB), traitement prophylactique des intoxications aux neurotoxiques organophosphores. Dans ce travail, nous avons utilise un modele rongeur afin de rechercher si la PB, administree en situation de stress, peut engendrer des atteintes cerebrales au niveau cellulaire, moleculaire ou fonctionnel. Alors que le traitement ou le stress seuls ne se traduisent par aucun effet sur les capacites d'apprentissage des animaux, les rats stresses ayant recu la PB presentent un retard d'apprentissage. Pourtant, chez ces animaux, nous avons mis en evidence, dans l'hippocampe, une augmentation de l'expression de genes en faveur de l'ameliorati...

Effets De La Symbiose Endomycorhizienne Sur La Tolerance Au Stress Hydrique Chez Le Riz

Université Montpellier, 2020

Mes remerciements s'adressent en premier lieu à mon Seigneur Jésus Christ qui m'a gardé pendant ce travail et qui continue de me garder. Je remercie le Ministère de la Recherche Scientifique et le Ministère de la Fonction Publique du Gabon pour l'accord de cette thèse. Je remercie les anciens Commissaires Généraux du CENAREST Samuel MBADINGA et Daniel Franck IDIATA, et l'actuel Commissaire Général Alfred NGOMANDA pour leurs soutiens. Je remercie les anciens Directeurs de l'Institut de Recherches Agronomiques et Forestières (IRAF) François NDJELASSILI et Auguste NDOUTOUME NDONG, et l'actuel Directeur Jacques François MAVOUNGOU, pour leurs encouragements. Je tiens par la suite à remercier les membres du jury. Je veux dire toute ma reconnaissance à Pierre CZERNIC qui a bien accepté de le présider, à Benoit LEFEBVRE et à Sandra BENSMIHEN d'avoir bien voulu être rapporteur de ce travail, et à Abdala Gamby DIEDHIOU d'avoir accepté d'y participer comme membre invité. J'exprime toute ma déférence à Pascal GANTET et à Laurent LAPLAZE, respectivement directeur et codirecteur de thèse, pour leurs encouragements, leur sympathie, leur grande disponibilité et surtout leur amitié. Vous avez contribué énormément au renforcement de mes capacités dans la recherche, et les nombreuses discussions que nous avons eues m'ont été et me seront d'une aide précieuse. J'ai été très honoré de travailler au sein de l'équipe CERES. Je tiens à témoigner toute ma reconnaissance et mes remerciements les plus sincères à Alexandre GRONDIN qui a supervisé ce travail. Merci de tout coeur pour ta confiance, ta disponibilité, tes nombreux conseils et ton amitié. Merci aux membres de mes comités de thèse Lionel MOULIN, Claudine FRANCHE, Abdala Gamby DIEDHIOU. Merci pour le temps que vous m'avez accordé, vos conseils avisés et votre soutien. Merci à l'Ecole Doctorale GAIA d'avoir accepté ma candidature, et à Marc BOUVY pour sa sympathie. III Merci à l'UMR DIADE de m'avoir accueilli pour y réaliser mes travaux de thèse, et à Alain GHESQUIERE pour les apports scientifiques lors de nos discussions. Merci à Bruno BARTHELEMY, Carole BESSIERE et Virginie CHAMPION pour votre diligence dans la gestion des démarches administratives. Merci aux membres de l'équipe CERES pour l'accueil chaleureux. Merci à Daniel MOUKOUANGA pour les conseils et la fraternité. Merci à Isabelle BOURRIE pour la gentillesse. Merci à Françoise LAZENNEC pour les encouragements. Merci à Mickael LUCAS pour sa convivialité, son soutien et son amitié. Merci à Soazig GUYOMARC'H pour les histoires partagées, les moments de joie et son amitié. Merci à Antony CHAMPION pour les conseils et la sympathie. Merci à Vincent VADEZ pour les discussions enrichissantes. Merci aux post doctorants Carla DE LA FUENTE CANTÓ, Kevin BELLANDE, Kwanho JEONG, AMIR HAJJARPOOR, James BURRIDGES et Mariama NGOM pour les discussions enrichissantes, les appuis techniques et l'amitié. Merci aux doctorants Jérémie

Functions of sex thioredoxins and control of protamine redox status in Drosophila

2016

Le spermatozoïde des animaux à reproduction sexuée est une cellule extrêmement spécialisée, dont la chromatine très particulière est le siège de nombreux remodelages tant lors de la gamétogenèse que lors de la formation du zygote. Chez D. melanogaster comme chez les mammifères, lors de la spermiogenèse, les histones qui condensent l'ADN sont remplacées par des petites protéines basiques spécifiques du noyau spermatique : les protamines. Cette architecture est stabilisée par des liaisons disulfures. Lors de la fécondation, ces protéines sont éliminées du noyau paternel, qui réincorporent des histones pour former une chromatine fonctionnelle. Toutefois, les mécanismes régissant la mise en place et l'enlèvement des ponts disulfures et des protamines sont inconnus chez la Drosophile.Au cours de ma thèse, j'ai démontré l'importance de deux thiorédoxines sexuelles pour la reproduction.D'une part, j'ai pu montrer que DHD, qui est une thiorédoxine strictement materne...

Pyrite oxidation by Acidithiobacillus ferrooxidans bacteria

Hemijska industrija, 2005

7HUPLQRP EDNWHULMVNR OXçHQMH ELROXçHQMH R]QD D YD VH HNVWUDNFLMD LOL UDVWYDUDQMH PHWDOD SRPRþX PLNURRU JDQL]DPD L] PLQHUDOD LOL VSRUHGQLK SURL]YRGD GRELMHQLK NRQYHQFLRQDOQRP SUHUDGRP UXGD 8 QDMYHþHP EURMX VOX DMHYD JODYQL L]YRUL NRPHUFLMDOQLK PHWDOD VX UXGH X NRML PD VH PHWDO SRMDYOMXMH X REOLNX VXOILGD /XçHQMH PHWDOD L] VXOILGQLK VXSVWUDWD VH VDVWRML X ELRRNVLGDFLML VXOILGD PHWD OD X RGJRYDUDMXþH YRGRUDVWYRUQH VXOIDWH L] NRMLK VH ]D WLP PHWDO PRçH MHGQRVWDYQLMH L]GYRMLWL [] 0HWDOL L] QHUDVWYRUQRJ PLQHUDOD RGQRVQR UXGH PRJX GD VH SUHYHGX X UDVWYRUQL REOLN GLUHNWQR ² XNOMX H QMHP X PHWDEROL]DP PLNURRUJDQL]PD LOL LQGLUHNWQR ² GHM VWYRP SURL]YRGD PHWDEROL]PD 0HX PQRJREURMQLP SURNDULRWLPD V VSRVREQRåþX RNVLGDFLMH VXOILGD PHWDOD GRPLQDQWQX XORJX LPDMX EDNWHULMH L] URGD FLGLWKLREDFLOOXVDPHXQMLPDYUVWDFLGLWKLREDFLO OXV D PHX QMLPD YUVWD FLGLWKLREDFLOOXVDPHXQMLPDYUVWDFLGLWKLREDFLOOXV IHUURR[LGDQV UD QLMH ]YDQD 7KLREDFLOOXV IHUURR[LGDQV [] 3RVOHGLFD VSHFLIL QH KHPLMVNH L ELRKHPLMVNH DNWLYQRVWL WLRQVNLK EDNWHULMD MH EDNWHULMVNR OXçHQMH VXOILGQLK PLQHUDOD 0HKDQL]DP EDNWHULMVNH RNVLGDFLMH MH SUYR SURX HQ X VOX DMX SLULWD åWR MH UD]XPOMLYR ]ERJ QMHJRYH UHODWLYQR YHOLNH ]DVWXSOMHQRVWL X SULURGL NDR L ]ERJ LQMHQLFH GD VX VXOILGL JYRçD SLULW )H6 PDUNDVLW )H6 SLUKRWLW )H ² [ 6 L WURLOLW )H6 VWDOQL SUDWLRFL VXOILGD GUXJLK PHWDOD 3UL VXVWYR SLULWD X PLQHUDOLPD L QMHJRYD SULPDUQD RNVLGDFLMD WLRQVNLP EDNWHULMDPD MH SUHGXVORY ]D ELROXçHQMH 3URX DYDQMD $ IHUURR[LGDQV SRND]DOD VX GD X NRQ WDNWX VD SRYUåLQRP VXOILGQLK PLQHUDOD RYD EDNWHULMD GL UHNWQR UDVWYDUD NULVWDOH VXOILGD SR PHKDQL]PX NRML VH QDMMHGQRVWDYLMH RSLVXMH VOHGHþRP MHGQD LQRP [] )H6 2 + 2 → )H 62 + 62 1DVWDOL JYRçH,,,²VXOIDW NDR MDNR RNVLGDFLRQR VUHGVWYR PRçH GD UDVWYDUD UD]OL LWH PHWDOH RNVLGDFLMRP QMLKRYLK VXOILGD X RGVXVWYX NLVHRQLND L çLYLK þHOLMD *YR çH,,,²MRQL SRVHEQR LOL ]DMHGQR VD EDNWHULMDPD ]QD DM QL VX ]D LQGLUHNWQX RNVLGDFLMX VXOILGQLK PLQHUDOD )H6 )H 62 → )H62 6 R (OHPHQWDUQL VXPSRU NRML QDVWDMH RNVLGDFLMRP SLULWD JYRçH,,,²MRQLPD RNVLGLåH VH GR VXPSRUQH NLVHOLQH GHMVWYRP EDNWHULMVNLK þHOLMD 6 R 2 + 2 → + 62

Influence des relations toxicocinétiques-toxicodynamiques sur la prise en charge des patients intoxiquésInfluence of toxicokinetic-toxicodynamic relationships on the disposition of poisoned patients

Réanimation, 2002

Reçu et accepté le 12 août 2002) Résumé Les relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques représentent le lien qui existe entre l'évolution dans le temps des concentrations sériques et de l'effet clinique. En toxicologie, il est plus approprié d'envisager des relations toxicocinétiques-toxicodynamiques dont l'éventuelle utilité dans la prise en charge des patients après intoxication reste discutée. De nombreux facteurs sont susceptibles d'interférer avec ces relations et seront expliqués dans ce chapitre. D'une manière générale, on peut retenir que ces relations ne sont utiles que pour un nombre limité de substances généralement incriminées dans les intoxications, mais que pour la grande majorité d'entre elles, la symptomatologie clinique reste primordiale comme facteur décisionnel pour la prise en charge des patients. © 2002 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS critères d'admission / intoxications / relations toxicocinétiques-toxicodynamiques Summary-Influence of toxicokinetic-toxicodynamic relationships on the disposition of poisoned patients. Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) relationships are defined by the existing link between the evolution in time of the plasma concentration of a substance and its clinical effect. In clinical toxicology, they are better defined as toxicokinetic-toxicodynamic (TK-TD) relationships. Their usefullness remains debated for poisoned patients disposition. Many factors could interfer with these relationships and will be discussed in this paper. For most of the substances involved in intoxication, clinical signs will be the clue to determine the best therapeutic approach. Nevertheless, in some cases, the knowledge of the TK-TD relationships will be helpful to define which strategy has to be implemented.

[Scorpion toxins and defensins]

Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales, 1998

The scorpion venoms possess many neurotoxic peptides which constitute a group of molecular families with a common architecture and a high degree of polymorphism. This architecture is found also in circulating antimicrobial peptides belonging to the defensins family, which are especially structurally related to the blocking potassium channels neurotoxins. The diversification in functions with a unique architectural scheme is discussed taking in account the biophysiological characteristics of the scorpion order.

Étude de l'effet d'un stress oxydant sur l'activité spliceosomale et sur les RNP à boîtes C/D et H/ACA

Université de Lorraine, 2019

Valcárcel, 2016) L'épissage des pré-ARN se déroule en deux étapes de transestérifications successives. Au cours de la première, le groupement 2'-O-hydroxyl de l'adénosine (A) du point de branchement (branch-point site, BPS) réalise une attaque nucléophile sur le groupement phosphate entre l'exon 5' et l'intron, générant une liaison phosphodiester 2'-5' et conduisant à la formation d'un intermédiaire sous forme de lasso. Au cours de la seconde étape, le groupe 3'-OH libre de l'exon 5' attaque le groupement phosphate entre l'intron et l'exon 3', permettant de lier les deux exons et de libérer l'intron en forme de lasso. L'épissage alternatif a) Définition et occurrence chez l'Homme L'analyse de données de séquençage ARN à haut débit (RNA-Seq) du transcriptome indiquent qu'au moins 95% des gènes humains multi-exoniques produisent des transcrits qui sont épissés de façon alternative (Nilsen and Graveley, 2010; Pan et al., 2008; Wang et al., 2008). En effet, contrairement à l'épissage dit constitutif, l'épissage alternatif (EA) est un Chez les eucaryotes, l'analyse des évènements d'épissage alternatifs montre que les exons cassettes sont présents dans 49% des transcrits primaires humains. Les exons présentant des sites 5' ou 3' d'épissage alternatifs sont présents respectivement dans 26% et 25% des transcrits (de la Grange et al., 2005). Les sites de polyadénylation alternatifs sont présents dans 20% des pré-ARN (Tian et al., 2007) et les introns sont retenus dans 15% des pré-ARN (de la Grange et al., 2005). Il est à noter que différents types d'évènements d'épissage alternatifs sont fréquemment combinés au sein d'un même pré-ARN, augmentant encore les possibilités de production d'isoformes de transcrits matures. Figure I5. La régulation de l'épissage alternatif est un processus très complexe impliquant de nombreux niveaux de régulation (adapté de Luco and Misteli, 2011) Le profil d'épissage alternatif d'un pré-ARN est déterminé par tout un ensemble de paramètres incluant i) des éléments de régulation en cis recrutant des facteurs de régulation de l'épissage, des éléments de structure secondaire (représentés en orange), ii) les propriétés de la chromatine et de l'ARN polymerase (représentées en bleu), iii) l'expression de longs ARN non codants pouvant affecter l'état de la chromatine, la transcription, mais également le recrutement des facteurs de régulation de l'épissage (violet) et enfin, iv) la disponibilité et la fonctionnalité de la machinerie d'épissage (vert) Pol II et favorise le recrutement de facteurs d'épissage (ovale jaune) et l'inclusion d'un exon possédant un site 3' d'épissage faible (rectangle bleu). (c) Les modifications d'histones (petits cercles rouges) peuvent recruter directement des facteurs d'épissage via un système adaptateur de chromatine (ovales rouges) constitué d'une protéine se liant à la chromatine qui lit les marques d'histone et module le recrutement du facteur d'épissage sur le pré-ARNm (rectangle rouge) (tiré de Luco and Misteli, 2011) Figure I7. Régulation de l'épissage alternatif co-transcriptionnel par les résidus m6A et la protéine hnRNP G. (tiré de Zhou et al, 2019) La formation de résidus m6A au sein du transcrit primaire en cours de transcription permet le recrutement de la protéine hnRNP G, qui via son domaine RGG interagit avec le domaine CTD de l'ARN pol II pour réguler négativement sa processivité et affecter ainsi le taux d'inclusion des exons alternatifs Parp1 est proposée réguler l'épissage alternatif via la parylation des histones et l'ouverture de la structure de la chromatine au niveau de certains exons alternatifs (Matveeva et al., 2019). Un dernier niveau de régulation proposé affecter la régulation stress-spécifique de l'épissage alternatif est le contenu en modifications post-transcriptionnelles à la fois des UsnRNA et des pré-ARN. En effet, chez la levure, l'induction de la formation de résidus pseudourine (Ψ) aux positions U6atac, transcrits par l'ARN polymérase III (Pol III), portent une coiffe mpppG qui est formée par l'enzyme MEPCE (MEthylPhosphate Capping Enzyme) (Singh and Reddy, 1989). Tandis que tous les autres UsnRNA sont transcrits par l'ARN polymérase II et portent, comme nous venons juste de le voir, une coiffe de type 7-methyl guanosine (m 7 G) formée par l'action coordonnée de l'enzyme RNGTT (RNA 5' triphosphatase et RNA guanylyltransferase) et du complexe RNMT-RAM (RNA methyltransférase). Cette coiffe m 7 G est ensuite convertie en 2,2,7-triméthylguanosine (TMG ou m3G) par la trimethylguanosine synthase 1 (TGS1). Les UsnRNA Sm, peuvent également être sujets à la 2'-O-méthylations des nucléotides proximaux de la coiffe (cap+1 et cap+2) par les