Einfache und variable Synthese optisch aktiver 1,2-Aminoalkohole durch Grignard-Addition anN,O-Dibenzylglyceraldimin und -lactaldimin (original) (raw)
Related papers
Chemische Berichte, 1980
Die Monohydroxypyridine 1-3 werden mit Ameisensaure in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid in Methylenchlorid zu N-Formyl-4-(4) und N-Formyl-2-pyridon (5) sowie zu 3-(Formyl-0xy)pyridin (6) formyliert. Diese Acylpyridone liefern mit prim., sek. und tert. Alkoholen in selektiv fallender Reaktivitat die Formylester 7. Preparation of N-Formylpyridones-Selective Esterification of Primary, Secondary, and Tertiary Alcohols with N-Acylpyridones Polenskis) hatten bei einem Vergleich der Reaktivitaten von Azoliden schon festgestellt, da8 N-Formylazolide ca. hundertmal reaktiver sind als die entsprechenden Acetylazolide. Bei Verwendung formylierter Pyridone waren deshalb hohere Reaktivitaten zu erwarten, die eine Alkoholatkatalyse bei der Veresterung tertiarer Alkohole mbglicherweise uberfliissig machen konnten. Dariiber hinaus erschienen uns Formylpyridone auch fur die Einfuhrung des Formylrestes als haufig venvendeter Schutzgruppe in der Peptidchemies) gut geeignet. Darstellung formylierter Hydroxypyridine Von den drei Monohydroxypyridinen 1, 2 und 3 sind bisher noch keine Noder 0-Formylderivate beschrieben. Infolge der Instabilitat von Formylchlorid und Ameisensaureanhydrid ist von den in Lit. 3, aufgefiihrten Methoden zur Darstellung acylierter 4-Pyridone nur die Umsetzung der Hydroxypyridine mit Ameisensaure/Carbodiimid zur
Addition von Grignard‐Verbindungen an 4 H ‐1,3‐Benzothiazin‐4‐one
Chemische Berichte, 1975
Bei der Reaktion von 2-Phcnyl4H-l,3-benzothiazin4onen 1 mit Grignard-Verbindungen RMgBr bilden sich 2-Phenyl-2-R-3,4-dihydro-2H-benzothiazin4one (28e) und 2-Phcnyl4R-4H-benzothiazin4ole (3% b). Im Falle von R' = C6H,CH2 cntsteht neben 2ewahrscheinlich uber das nicht isolierbare Zwischenprodukt 3c-4-Benzyliden-6,7dimethoxy-2-phenyl-4Hbenzot hiazin (4). Die Strukturen der erhaltcnen Verbindungen wurdcn IRund NMR-spcktroskopisch bewiesen. Reaction of 4H-1.3-Bemothi1ui11~ with Gripnrd Reagents" The reaction of 2-phenyl-4H-l,3-benzothiazin4ones 1 with Grignard reagents RMgBr yields 2-phenyl-2-R-3,4-dihydro-2H-benzothiazin4ones (2.-e) and 2-phenyl4R-4H-benzothiazin-4-01s (31, b). In the case of R' = C6H,CH2 4-benzylidene-6,7-dimethoxy-2-phenyl-4H-bnzothiazine (4) was isolated (besides 2e) probably formed via the unisolable intermediate 3c. The structure of the compounds was proved by i. r. and n. m. r. methods.
Chemische Berichte, 1977
Der stereochemische Verlauf der mit Benzophenon sensibilisierten, photochemischen Norcaradien-Norcaradien-Umlagerung wird am Beispiel der optisch aktiven Systeme 2,7-Dimethyl-[norcaradien~cycloheptatrien]-7-carbonslure-methylester (1) und-7-carbonitril(2) untersucht. In beiden Systemen erfolgt die Umlagerung ahnlich wie die entsprechende thermische Umlagerung mit hoher Stereoselektivitat (1 2 9 2 % und 2 2 7 6 %) unter Inversion am wandernden Kohlenstoff C-7. Im Nitril 2 wird auDerdem eine mit der Umlagerung konkurrierende Racemisierung des Ausgangsmaterials beobachtet, die auf eine Epimerisierung an C-7 zuriickgefiihrt wird. Zur Erkliirung der Ergebnisse werden stereoselektive, diradikalische Prozesse aus Triplettzustanden postuliert. Stereochemistry of the Norcaradiene-Norcaradiene Rearrangement, 111 The Photochemical Rearrangement of Optically Active [Norcaradiene e CycloheptatrieneJDerivatives The stereochemical course of the photochemical norcaradiene-norcaradiene rearrangement benzophenonesensitized is studied for the optically active systems methyl-2.7-dimethyl[norcaradiene~cycloheptatriene]-7-carboxylate (1) and 2,7-dimethyl[norcaradiene=cycloheptatriene]-7-carbonitrile (2). In both systems the rearrangement is highlystereoselective(1 >92%, and 2 > 76%)) and proceeds with inversion at themigrating carbon C-7similar to thecorresponding thermal rearrangement. In nitrile 2anadditionalracemization ofthe starting material due to an epimerization of C-7 competes with the rearrangement. Stereoselective diradical processes of triplett states are postulated to explain these results. Am Beispiel der optisch aktiven Derivate 1 und 2 konnten wir die Stereochemie der thermischen Norcaradien-Norcaradien-Umlagerung aufkliiren I). Heute berichten wir iiber die entsprechende photochemische Umlagerung von 1 und 2 'I.
Tetrahedron, 1995
The preparation of six-membered N,O-heterocyclic 2/-/-1,3-oxazines I and 2H-1,3-benzoxazines 2 and the use of them in the synthesis of the corresponding (x-amino acids 3a-c, 4a-e and oligopeptides 3d,e, 4d-f are described. These compounds are prepared based on the Ugi four-component-condensation reaction. Der Synthese nichtproteinogener Aminosiuren sowie deren Einbau in Oligopeptide wird groBes pharmazeutisches Interesse entgegengebracht 1-3. Als eine nltzliche Synthesemethode fir ungew6hnlich geschitzte (x-Aminosiuren und Oligopeptide kann die von Ugi entwickelte Vier-Komponenten-Kondensations-Reaktion4,5 angewandt werden. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Synthese der nichtproteinogenen, totalgeschitzten y-Hydroxy-o~-arninosauren Homoserin 3a-c bzw. o-Hydroxyphenylglycin 4a-e aus den seehsgliedrigen N,Oheterocyclischen 2H-1,3-Oxazinen 1 bzw. 2H-1,3-Benzoxazinen 2 mittels Ugi-Reaktion. Weiterhin wird die Darstellung von Di-und Tripeptiden 3d,e und 4d-f, die diese Arninos~uren enthahen, beschrieben. ERGEBNISSE UND DISKUSSION Die Synthese der als Edukte benStigten sechsgliedrigen N,O-Heterocyclen mit einer reaktiven C=N-Doppelbindung erfolgt auf unterschiedlichem Wege. Ugi gelang die Darstellung der 2H-1,3-Oxazine I mit Hilfe der Eintopfsynthese aus 3-Hydroxy-2,2-dimethyl-propionaldehyd, konzentrierter Ammoniakl6sung und der entsprechenden Oxokomponente 6. Nach dieser Methode haben wir die 2H-1,3-Oxazine lad synthetisiert. Dagegen gibt es f'tir die Herstellung der 2H-1,3-Benzoxazine 2 ausgehend vom o-Salicylaldehyd bis heute keine universelle Synthesevariante. Die Ubertragung der yon Ugi zur Synthese der analogen 2H-1,3-Oxazine I entwickelten Eintopfreaktion auf die Herstellung entsprechender 2H-1,3-Benzoxazine 2 ist dabei nicht mOglich 7. Nach der Methode von BOhme 8 gelang es jedoch, die 2H-1,3-Benzoxazine 2a-d zu synthetisieren. Die N,O-heterocyclischen Sechsringimine lad sowie 2a-d werden dann als formale Kondensationsprodukte aus Aldehyd-und Aminkomponente in der Eintopfsynthese via Ugi-Vierkomponenten-Kondensations-Reaktion mit Isocyaniden und achiralen Carbonsiuren zu den totalgeschitzten Aminosiuren 3a-e bzw. 4a-e umgesetzt. Mit N-geschitztem Glycin bzw. l-Alanin als Carbons~urekomponente gelangt man zu den ebenfalls vollst~dig
Helvetica Chimica Acta, 1990
Glycolaldehyde phosphate aldomerizes in aqueous NaOH solution to a product mixture containing the racemates of the two diastereoisomeric tetrose 2,4-diphosphates and eight hexose 2,4,6-triphosphates. At room temperature in the absence of air and after 7 days, a solution 0 . 0 8~ in glycolaldehyde phosphate (= formylmethyl dihydrogenphosphate) and 2M in NaOH gives products, in up to 80% yield, with a tetrose/hexose derivative ratio of ca. 1 : 10 and with rue-allose 2,4,6-triphosphate comprising up to 50% of the mixture of sugar phosphates. When the reaction is run under the same conditions but in the presence of 0.5 mol-equiv. of formaldehyde, sugar phosphates are formed in up to 45% yield, with pentose 2,4-diphosphates now predominating over hexose triphosphates by a ratio of 3:1. rue-Ribose 2,4-diphosphate is found to be the major component, the ratios among ribose, arabinose, lyxose, and xylose 2,4-diphosphates being 52:14: 23: 11 in a representative experiment. The pentose diphosphates are constitutionally stable under the reaction conditions (observed for 23 weeks), but the diastereoisomeric ratios slowly change with time (to 22:34:30:14 after 23 weeks), showing that ribose 2,4-diphosphate is not the thermodynamically favored diastereoisomer. The observed product distributions in both the pentose and the hexose series (after 1 week) reveal an aldolization mode that is preferentially erythro in the product-determining step (the reaction of glycolaldehyde phosphate as its enolate with glycerinaldehyde 2-phosphate and tetrose 2,4-diphosphdte, respectively). An attempt is made to rationalize both this fact and the kinetic predominance of ribose 2,4-diphosphate in the pentose series and allose 2,4,6-triphosphate in the hexose series. Their configuration along the C-chain can be interpreted as corresponding to a minimum number of 1-5 repulsions in the packing of phosphate and OH substituents and minimal steric interaction between substituents at the reaction centers in the transition state of the product-determining step. The aldomerization of glycolaldehyde phosphate in the presence of formaldehyde is a variant of the formose reaction. It avoids the formation of complex formose product mixtures, largely as a consequence of the fact that aldoses which are phosphorylated at the C(2) 4. Mitteilung uber die Chemie von a -Aminonitrilen. 3. Mitteilung: [I].
Angewandte Chemie, 2009
Aminozucker und C-verzweigte Kohlenhydrate sind als Bestandteile vieler Antibiotika und anderer wichtiger biologisch aktiver Naturstoffe weit verbreitet. [1] Es besteht deshalb großes Interesse an Naturstoffanaloga mit modifizierten Kohlenhydratgruppen, [2] z. B. Vancomycinanaloga mit verschiedenen Aminozuckerresten, die eine hohe antibakterielle Aktivität gegen resistente Mikroorganismen zeigen. [3] Künstliche C-2-verzweigte Zucker wurden im metabolischen Oligosaccharid-Engineering [4] und als Inhibitoren in der Lipid-A-Biosynthese genutzt. [5] Ferner sind sie ideale Bausteine für die Synthese von C-Glycosid-Kohlenhydratmimetika. [6] Die Kohlenstoffkette in 2-Position wurde bisher überwiegend durch Additionsreaktionen an Glycale [7] oder durch Umlagerungen von C-Glycosiden [8] erzeugt. Hier beschreiben wir einen effizienten und stereodivergenten Denovo-Zugang zu C-2-verzweigten Aminozuckern, der auf unseren Untersuchungen zur Lewis-Säure-induzierten Umlagerung von 1,2-Oxazinen in bicyclische Produkte basiert (Schema 1). Diese führten zu neuen Kohlenhydratmimetika mit Tetrahydropyran-oder Oxepangerüsten. [9] Wir fanden nun, dass durch Einsatz geeignet modifizierter 1,2-Oxazinderivate nicht nur Mimetika, sondern auch "echte" Kohlenhydrate mit anomeren Zentren zugänglich werden (Schema 2). Dabei gehen die Aminozuckerderivate 1 durch
Angewandte Chemie, 1996
106 pm', Z = 2, pber. = 2.78 g~m-~, T = 188 K, R = 0.083 fur 4533 unahhangige Reflexe (F > 4.Ou(F)).-Kristalldaten von 2: Pi, a =1282.0(4). b = 1380.3(4), c = 1531.515) pm, a = 83.46(2), j ! 3 = 77.37(2), y = 68.92(2)", V = 2466(3) x 10, pm3, Z = I , pber = 3.32 gcm-', T = 294 K, R = 0.067 fur 6614 unabhangige Reflexe (F > 4.0u(F)). Weitere Informationen zu den Kristallstrukturuntersuchungen konnen beim Fachinformationszentrum Karlsruhe, D-76344 Eggenstein-Leopoldshafen, unter Angabe der Hinterlegungsnummer CSD-59227 angefordert werden. Das Clusteranion 2 a konnte auch als Ammoniumsalz