Design and synthesis of 5,6-fused heterocyclic amides as Raf kinase inhibitors (original) (raw)

Abstract

Two scaffolds based on 5,6-fused heterocyclic backbones were designed and synthesized as Raf kinase inhibitors. The scaffolds were assessed for in vitro pan-Raf inhibition, activity in cell proliferation and target modulation assays, and pharmacokinetic parameters.

Loading...

Loading Preview

Sorry, preview is currently unavailable. You can download the paper by clicking the button above.

References (24)

  1. References and notes
  2. Dumaz, N.; Marais, R. J. Biol. Chem. 2003, 278, 29819.
  3. Weber, C. K.; Slupsky, J. R.; Herrmann, C.; Schuler, M.; Rapp, U. R.; Block, C. Oncogene 2000, 19, 169.
  4. Pritchard, C. A.; Samuels, M. L.; Bosch, E.; McMahon, M. Mol. Cell. Biol. 1995, 15, 6430.
  5. Minamoto, T.; Mai, M.; Ronai, Z. e. Cancer Detect. Prev. 2000, 24, 1.
  6. Yuen, S. T.; Davies, H.; Chan, T. L.; Ho, J. W.; Bignell, G. R.; Cox, C.; Stephens, P.; Edkins, S.; Tsui, W. W.; Chan, A. S.; Futreal, P. A.; Stratton, M. R.; Wooster, R.; Leung, S. Y. Cancer Res. 2002, 62, 6451.
  7. Pollock, P. M.; Harper, U. L.; Hansen, K. S.; Yudt, L. M.; Stark, M.; Robbins, C. M.; Moses, T. Y.; Hostetter, G.; Wagner, U.; Kakareka, J.; Salem, G.; Pohida, T.; Heenan, P.; Duray, P.; Kallioniemi, O.; Hayward, N. K.; Trent, J. M.; Meltzer, P. S. Nat. Genet. 2003, 33, 19.
  8. Davies, H.; Bignell, G. R.; Cox, C.; Stephens, P.; Edkins, S.; Clegg, S.; Teague, J.; Woffendin, H.; Garnett, M. J.; Bottomley, W.; Davis, N.; Dicks, E.; Ewing, R.; Floyd, Y.; Gray, K.; Hall, S.; Hawes, R.; Hughes, J.; Kosmidou, V.; Menzies, A.; Mould, C.; Parker, A.; Stevens, C.; Watt, S.; Hooper, S.; Wilson, R.; Jayatilake, H.; Gusterson, B. A.; Cooper, C.; Shipley, J.; Hargrave, D.; Pritchard-Jones, K.; Maitland, N.; Chenevix-Trench, G.; Riggins, G. J.; Bigner, D. D.; Palmieri, G.; Cossu, A.; Flanagan, A.; Nicholson, A.; Ho, J. W. C.; Leung, S. Y.; Yuen, S. T.; Weber, B. L.; Seigler, H. F.; Darrow, T. L.; Paterson, H.; Marais, R.; Marshall, C. J.; Wooster, R.; Stratton, M. R.; Futreal, P. A. Nature 2002, 417, 949.
  9. Kimura, E. T.; Nikiforova, M. N.; Zhu, Z.; Knauf, J. A.; Nikiforov, Y. E.; Fagin, J. A. Cancer Res. 2003, 63, 1454.
  10. Brose, M. S.; Volpe, P.; Feldman, M.; Kumar, M.; Rishi, I.; Gerrero, R.; Einhorn, E.; Herlyn, M.; Minna, J.; Nicholson, A.; Roth, J. A.; Albelda, S. M.; Davies, H.; Cox, C.; Brignell, G.; Stephens, P.; Futreal, P. A.; Wooster, R.; Stratton, M. R.; Weber, B. L. Cancer Res. 2002, 62, 6997.
  11. Smith, R. A.; Barbosa, J.; Blum, C. L.; Bobko, M. A.; Caringal, Y. V.; Dally, R.; Johnson, J. S.; Katz, M. E.; Kennure, N.; Kingery-Wood, J.; Lee, W.; Lowinger, T. B.; Lyons, J.; Marsh, V.; Rogers, D. H.; Swartz, S.; Walling, T.; Wild, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2775.
  12. Khire, U. R.; Bankston, D.; Barbosa, J.; Brittelli, D. R.; Caringal, Y.; Carlson, R.; Dumas, J.; Gane, T.; Heald, S. L.; Hibner, B.; Johnson, J. S.; Katz, M. E.; Kennure, N.; Kingery-Wood, J.; Lee, W.; Liu, X.-G.; Lowinger, T. B.; McAlexander, I.; Monahan, M.-K.; Natero, R.; Renick, J.; Riedl, B.; Rong, H.; Sibley, R. N.; Smith, R. A.; Wolanin, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 783.
  13. Wood, J. E.; Wild, H.; Rogers, D. H.; Lyons, J.; Katz, M. E.; Caringal, Y. V.; Dally, R.; Lee, W.; Smith, R. A.; Blum, C. L. In PCT Int. Appl.: WO 9852559, 1998, p 53.
  14. Dumas, J. Expert Opin. Ther. Pat. 2001, 11, 405.
  15. Kumar, C. C.; Madison, V. Expert Opin. Emerg. Drugs 2001, 6, 303.
  16. Wilhelm, S. M.; Carter, Christopher; Tang, LiYa; Wilkie, Dean; McNabola, Angela; Rong, Hong; Chen, Charles; Zhang, Xiaomei; Vincent, Patrick; McHugh, Mark; Cao, Yichen; Shujath, Jaleel; Gawlak, Susan; Eveleigh, Deepa; Rowley, Bruce; Liu, Li; Adnane, Lila; Lynch, Mark; Auclair, Daniel; Taylor, Ian; Gedrich, Rich; Voznesensky, Andrei; Riedl, Bernd; Post, L. E.; Bollag, Gideon; Trail, P. A. Cancer Research 2001, 64, 7099.
  17. Eisen, T.; Ahmad, T.; Flaherty, K. T.; Gore, M.; Kaye, S.; Marias, R.; Gibebns, I.; Hackett, S.; James, M.; Schuster, . L. M.; Nathanson, K. L.; Xia, C.; Simantov, R.; Schwartz, B.; Poulin-Costello, M.; O'Dwyer, P. J.; Ratain, M. J. British. J. Cancer 2006, 95, 581.
  18. Flaherty, K. T.; Puzanov, Igor; Kim, K. B.; Ribas, Antoni; McArthu, G. A.; Sosman, J. A.; O'Dwyer, P. J.; Lee, R. J.; Grippo, J. F.; Nolop, Keith; Chapman, P. B. New Engl. J. Med 2010, 363, 809.
  19. R. Kefford.; H. Arkenau.; M. P. Brown.; M. Millward.; J. R. Infante.; G. V. Long.; D. Ouellet.; M. Curtis.; P. F. Lebowitz.; G. S. Falchook.; 2010 Annual ASCO meeting, Chicago, IL, 2010; abstract 8503.
  20. Ramurthy, S.; Subramanian, S.; Aikawa, M.; Payman, A.; Costales, A.; Dove, J.; Fong, S.; Jansen, J. M.; Levine, B.; Ma, S.; McBride, C. M.; Michaelian, J.; Pick, T.; Poon, D. J.; Girish, S.; Shafer, C. M.; Stuart, D.; Sung, L.; Renhowe, P. A. J. Med. Chem. 2008, 51, 7049.
  21. Amiri, P.; Fantl, W.F; Levine, B. H.; Poon, D.J.; Ramurthy, S; Renhowe, P. A.; Subramanian, S.; Sung, L. U.S. Patent Appl. Publ. 2004.
  22. Potashman, M. H.; Bready, J.; Coxon, A.; DeMelfi, T. M., Jr.; DiPietro, L.; Doerr, N.; Elbaum, D.; Estrada, J.; Gallant, P.; Germain, J.; Gu, Y.; Harmange, J-.; Kaufman, S. A.; Kendall, R.; Kim, J. L.; Kumar, G. N.; Long, A. M.; Neervannan, S.; Patel, V. F.; Polverino, A.; Rose, P.; Van der Plas, S.; Whittington, D.; Zanon, R.; Zhao, H. J. Med. Chem. 2007, 50, 4351.
  23. Haviv, Fortuna; Ratajczyk, J. D.; DeNet, R. W.; Kerdesky, F. A.; Walters, R. L.; Schmidt, S. P.; Holms, J. H.; Young, P. R.; Carter, G. W. J. Med. Chem. 1988, 31, 1719.
  24. Bankston, D.; Dumas, J.; Natero, R.; Riedl, B.; Monahan, M.-K.; Sibley, R. Org. Process Res. Dev. 2002, 6, 777.