Nonalcoholic fatty liver disease: blame the gut microbiota – the original pathogenetic mechanisms? (original) (raw)
Related papers
Medical news of the North Caucasus
Первый московский государственный университет имени И. м. Сеченова, Россия non-alcoholic fatty liVer disease: modern concepts of etiology, pathogenesis, diagnostics and treatment pavlov ch. s., Kuznetsova Е. a., arslanyan m. g., semenistaya m. ch., glushenkov d. V., nikolenko V. n. sechenov first moscow state medical university, russia Проведен анализ современных концепций этиологии, патогенеза, конституциональной предрасположенности и диагностики неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Обсуждены механизмы развития фиброза при НАЖБП, описаны возможности и ограничения неинвазивной диагностики при данной патологии. Предложен алгоритм обследования и ведения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на разных этапах развития заболевания. Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, ожирение, стеатоз, фиброз The analysis of modern concepts of etiology, pathogenesis, constitutional predisposition and diagnostics of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) was carried out. The mechanisms of the development of fibrosis in NAFLD are discussed, the possibilities and limitations of noninvasive diagnostics for this pathology are described. The algorithm of examination and management of patients with non-alcoholic fatty liver disease at different stages of the disease development is proposed.
Almanac of Clinical Medicine, 2020
The review deals with the role of aromatic amino acids and their microbial metabolites in the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Pathological changes typical for NAFLD, as well as abnormal composition and/or functional activity of gut microbiota, results in abnormal aromatic amino acid metabolism. The authors discuss the potential of these amino acids and their bacterial metabolites to produce both negative and positive impact on the main steps of NAFLD pathophysiology, such as lipogenesis and inflammation, as well as on the liver functions through regulation of the intestinal barrier and microbiota-gut-liver axis signaling. The review gives detailed description of the mechanism of biological activity of tryptophan and its derivatives (indole, tryptamine, indole-lactic, indole-propyonic, indole-acetic acids, and indole-3-aldehyde) through the activation of aryl hydrocarbon receptor (AhR), preventing the development of liver steatosis. Bacteria-...
Hepatology and Gastroenterology
Введение. Несмотря на то, что эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) из сои часто используются при мембранно-ассоциированных расстройствах и заболеваниях, их влияние на распространенные заболевания печени, особенно на жировые болезни печени разного происхождения, до сих пор широко не известны, в связи ч чем, и в настоящее время ведутся активные исследования. Цель исследования-рассмотрение, обсуждение и обобщение имеющихся результатов по влиянию ЭФЛ на течение неалкогольной жировой и алкогольной болезней печени (НАЖБП и АБП). Материалы и методы. Исследование базы данных проводилось в Medline, Embase, Кокрановской библиотеке, журналах конкретных стран и цитатах из литературы по соответствующим гепато-, гастроэнтерологическим статьям в период с 1988 по 2018 гг. Проанализированы только те документы, в которых указывалось, что минимальное количество извлечения фосфатидилхолина (ФХ) из сои составляло 72% со значительным содержанием 1,2-дилинолеоилфосфатидилхолина в качестве ключевого компонента ЭФЛ. Результаты. ЭФЛ обладают хорошо зарекомендовавшим себя действием, терапевтической эффективностью и отсутствием токсичности, что обеспечивает клинически значимое соотношение эффективности и безопасности. ЭФЛ влияют на мембранозависимые клеточные функции, включая ферменты и рецепторы, и проявляют противовоспалительное, антиоксидантное, антифиброгенное, антиапоптозное, мембранопротекторное, клеточное сигнальное и липидорегулирующее действие. Благодаря своему положительному влиянию на состав и функции мембран, ЭФЛ ускоряют улучшение состояния пациентов или нормализацию субъективных симптомов, патологических клинических и биохимических результатов, визуализации состояния и гистологии печени. Эти данные являются обоснованием для применения ЭФЛ вместе с другими лекарственными средствами в терапии заболеваний печени. Заключение. Фармакологические и клинические результаты подтверждают эффективность ЭФЛ в лечении жировой болезни печени. Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, эссенциальные фосфолипиды, полиенфосфатидилхолин, дилинолеоилфосфатидилхолин, мембрана.
New Aspects of Non-alcoholic Fatty Liver Disease
2021
Objective of the Review: To analyse available information on various aspects of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Key Points. A group of international experts proposed to replace the terms “NAFLD” with “metabolism-associated fatty liver disease” (MAFLD) which, in the opinion of experts, more adequately reflects the nature of the disease. The proposal is related to the fact that the disease is associated with multi system disorders and is a heterogeneous pathology with various causes, signs and progress. The experts suggested that the criteria for MAFLD diagnosis are hepatic steatosis with histological, visual or laboratory confirmation and one of the three signs: overweight/ obesity, type 2 diabetes mellitus, or verified metabolic dysregulation. Conclusion. Replacement of NAFLD with MAFLD proposed by the experts is highly likely to be officially approved soon. Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, metabolism-associated fatty liver disease, diagnosis, management, hepa...
Changes in rat liver fatty acid profile in experimental non-alcoholic steatohepatitis
Drug development & registration, 2021
Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), a clinically progressive morphological form of NAFLD, ranks second in the list of reasons for liver transplantation in the adult population. In the pathogenesis of this disease, metabolism and distribution of free fatty acids (FFA) play an important role. A large number of studies have established that the level of FFA in peripheral blood directly correlates with the severity of NASH, but it is still unclear what effect fluctuations in the profile of fatty acids (FA) in the liver have in steatohepatitis.Aim. Study of changes in the profile of fatty acids in the liver of laboratory animals with experimental non-alcoholic steatohepatitis.Materials and methods. The study was carried out on 17 white outbred male rats, which were randomized into two groups – intact (n = 6) and control (steatohepatitis) (n = 11). Steatohepatitis was modeled by 12-mon...
Non-alcoholic fatty liver disease associated with obesity: features ursodeoxycholic acid
Medical Council, 2019
П оследние десятилетия ознаменовались существенным ростом распространенности заболеваний, ассоциированных с изменением характера питания и образа жизни населения. На официальном сайте Всемирной организации здравоохра нения (ВОЗ) констатируется, что в 2014 г. в мире более 1,9 млрд взрослых имеют избыточный вес, а более 600 млн страдают ожирением [1]. Сходные данные получены в международном системном анализе (1769 отчетов, опросов, исследований) распространенности избыточного веса и ожирения за период 1980-2013 гг., которые наглядно продемонстрировали
Науковий вісник Ужгородського університету. Серія Медицина
патогенез розвитку та впливу метаболічно-асоційованого стеатозу печінки: кореляційний аналіз Метаболічно-асоційована (неалкогольна) жирова хвороба печінки стала найбільш розповсюдженим ураженням печінки у всьому світі, ефективно лікувати та попереджувати які можливо лише на стадії стеатозу (МасП), для чого слід враховувати патогенетичні основи його виникнення та прогресування. З метою описати патогенетичні зв'язки виникнення та прогресування МасП на основі аналізу кореляційних зв'язків обстежені 36 пацієнтів з артеріальною гіпертензією (аг), компенсованим гіпотиреозом та надмірною масою тіла/ожирінням, медіана віку 56,0 років, 92% жінки. Пацієнти поділені на основну групу (n=23) з сонографічно підтвердженим МасП та контроль (n=13) без нього, які обстежені за стандартними протоколами з додатковим визначенням кортизолу крові, антропоморфометричних характеристик ожиріння (відношення обводів талії та стегон, загальний об'єм жирової тканини; маса вісцеральної жирової тканини; відносна частка жиру в організмі), адаптаційного потенціалу за Баєвським р.М.(1987). цифрові дані опрацьовані статистично, дані подані як медіана, істотність визначена за Манном-уітні, кореляції оцінені за кендаллом; до уваги приймались лише істотні зв'язки. результати та обговорення. Пацієнти з МасП істотно відрізнялись за усіма антропометричними характеристиками ожиріння, вищим степенем аг, збільшенням правої частки печінки понад норму (158,0[153,0;170,0] проти 145,0[137,0;150,0] мм) та розширенням ворітної вени (10,0[10,0;10,8] проти 7,5[5,9;10,0] мм, обидва р<0,05). ехогенність печінки корелювала з параметрами ожиріння, ступенем аг, кардіоваскулярними ризиком та діаметром кореня аорти. крім того, підвищення ехогенності асоціювалось з зменшенням загального холестерину крові (Хс; τ=-0,26; p=0,032) і збільшенням кортизолу (τ=0,63; p=0,047). збільшення обох розмірів печінки істотно корелювало з збільшенням частоти серцевих скорочень (τ=0,28; p=0,027), що відбувалось паралельно зростанню вмісту кортизолу крові (τ=0,63; p=0,047), активаціі симпатичної нервової системи за індексом і.кердо (τ=0,29; p=0,021) та запалення за сегментоядерними нейтрофілами крові (τ=0,29; p=0,028) та рівнем серомукоїдів (τ=0,67; p=0,021). висновок: описані зміни за умов метабіолічно-асоційованого стеатозу печінки становлять єдине хибне коло патогенезу, кожна ланка якого посилює інші і робить патологічний процес незворотнім.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это актуальная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая до трети взрослого населения планеты. Основными причинами свой ственной ей высокой смертности являются сердечно- сосудистые заболевания. Они обусловлены характерными для НАЖБП субклиническим атеросклерозом, венозными тромбоэмболическими осложнениями, функциональными и структурными нарушениями миокарда, кальцификацией клапанов сердца, нарушением сердечного ритма и проводимости. При этом, НАЖБП может служить независимым фактором кардиометаболического риска их развития, что связано с атерогенной дислипидемией, а также высвобождением многочисленных провоспалительных медиаторов как из патологически изменённой печени, так и вследствие системной эндотоксемии, которая является результатом нарушения кишечной микробиоты, сопровождающегося уменьшением кишечного микробного генного богатства, изменением её состава и функции с последующей бактериальной транслокацией. Учитывая, что большинство пациентов с НАЖБП умирают от сердечно-сосудистых осложнений, становится очевидным, что исключительно «печёночно-ориентированные» принципы их лечения не могут быть достаточными, а требуют мультидисциплинарного командного подхода с привлечением кардиологов, кардиохирургов и врачей других смежных специальностей.
Drug development & registration, 2021
Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, and non-alcoholic steatohepatitis is the second most common cause of liver transplantation in the adult population. An urgent task is to find and develop an optimal model of NAFLD in laboratory animals, which would reproduce all the features of this disease in the clinic.Aim. Modification of the NAFLD model in laboratory animals (rats), which allows the obtained data to be transmitted to humans as fully as possible.Materials and methods. The study was conducted on 52 outbred white male rats of the same age. As the basis of the model, a hypercaloric high-fat diet was used with the addition of food appeal enhancers (sodium glutamate and liquid shrimp extract) and for the first-time conditions of hypodynamia were used – restriction of the motor activity of animals using specially designed cells, in which an individual 11 × 18 cm cell was allocated for each individual. The duration of ...