Présentée par (original) (raw)

soutien! Aux membres de la « thesis-ending team », Julie, Julien et Raja, vous, mes aînés, qui avez été présents à mon arrivée dans ce laboratoire, et mes coachs pour ma fin de thèse, après votre départ. Merci pour votre soutien et tous vos conseils. Je remercie tout particulièrement Julien pour son investissement et ses encouragements, ô combien précieux dans les grands moments de doute pendant la rédaction du manuscrit. A Natalia, admirable pour ta force de caractère ! A « tic et tac » ou « coca et cola », les petits du labo, petit-Nicolas et petit-Julien, merci pour votre bonne humeur, votre enthousiasme et votre gentillesse ! Bertrand et Nicolas merci à vous pour vos conseils et votre soutien. Fabienne, merci pour ton amitié. Enfin merci à la « french-team » du Cross-Talk, Elise, Bertrand et Tomas pour les bons moments partagés à voyager au sein de ce fabuleux réseau européen d'étudiants. De façon plus personnelle, je souhaite adresser ces quelques mots : A mes parents, vous qui m'avez portée jusque-là et à qui je dédie ce travail… Papa, tu m'as appris à toujours vouloir aller plus haut, à prendre les étapes une à une sans prétention tout en gardant en point de mire l'étape suivante. Maman, tu m'as appris le courage et tu m'as donné la force d'entreprendre ce long parcours, seul et immense regret, que tu ne puisses pas être là. A ma grande soeur, toi qui as toujours été curieuse de comprendre mon travail de recherche, qui es à mes côtés depuis que j'ai mis les pieds sur terre, tu as été un soutien précieux tout au long de ces années, et tu ne mesures pas à quel point. A mon petit frère qui va être fier de sa grande-soeur ! A Stéphane, merci pour ta présence et ton soutien depuis si longtemps. Merci pour ce que tu es, ce que l'on a été et ce que l'on sera. A toute ma famille et plus particulièrement à ma tante qui me manque et à ma grand-mère, que j'adore et que j'admire. A Christine, amie et colloque qui a partagé mon quotidien tout au long de ces trois dernières années. Merci pour ta présence, ton écoute et ton soutien. Une page importante de notre amitié s'est écrit rue François Bonvin… A Alix, Marc, Melina, Ouafâa, Pauline et Victor, toujours présents dans les bons moments comme dans les moments plus difficiles. Merci d'être toujours à mes côtés quels que soient les kilomètres terrestres ou océaniques qui nous séparent. A Johann parce que tu es fantastique ! Résumé Chez les mammifères, le développement du système immunitaire intestinal est initié in utero par un programme déterminé génétiquement. Cependant, le développement complet de ce système immunitaire et sa maturation finale n'ont lieu qu'après la naissance, sous l'influence des très nombreuses bactéries qui colonisent alors l'intestin et qui composent le microbiote intestinal. L'utilisation de modèles in vivo originaux de souris axéniques, sans germe, et gnotoxéniques, colonisées avec des bactéries individuelles ou des groupes de bactéries plus ou moins complexes, nous a permis d'identifier le rôle particulier de la bactérie segmentée filamenteuse (ou SFB) dans la maturation des réponses immunes intestinales adaptatives, IgA et lymphocytaires T. Sa capacité singulière à adhérer à l'épithélium des plaques de Peyer suggère un rôle important de ces formations lymphoïdes dans l'initiation des réponses immunes induites par la SFB. Nos résultats renforcent l'idée du rôle majeur des plaques de Peyer dans l'initiation des réponses IgA intestinales par le microbiote. De façon inattendue, en l'absence de ces structures, la SFB induit dans le chorion des souris, la néogenèse de structures lymphoïdes tertiaires capables d'initier des réponses IgA associées à une forte réponse IL-17 spécifique de la SFB. Ces résultats suggèrent que les puissantes propriétés immunostimulantes de la SFB sont soutenues par de multiples voies d'induction des réponses immunes qui pourraient être liées à son adhésion à la muqueuse intestinale.