性腺刺激ホルモン放出ホルモンとは何？ わかりやすく解説 Weblio辞書 (original) (raw)

GNRH1
識別子
記号	GNRH1, GNRH, GRH, HH12, LHRH, LNRH, gonadotropin releasing hormone 1, Gonadotropin-Releasing Hormone
外部ID	OMIM: 152760 MGI: 95789 HomoloGene: 641 GeneCards: GNRH1
遺伝子の位置 (ヒト)染色体8番染色体 (ヒト)[1]バンドデータ無し開始点25,419,258 bp[1]終点25,424,654 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)染色体14番染色体 (マウス)[2]バンドデータ無し開始点67,745,181 bp[2]終点67,749,439 bp[2]
RNA発現パターンさらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー分子機能• hormone activity• gonadotropin hormone-releasing hormone activity• gonadotropin-releasing hormone receptor binding細胞の構成要素• axon terminus• perikaryon• Golgi-associated vesicle• 細胞外領域• neurosecretory vesicle• 樹状突起• ミトコンドリア• neuron projection• cytoplasmic side of rough endoplasmic reticulum membrane• 細胞外空間生物学的プロセス• negative regulation of immature T cell proliferation• response to prolactin• negative regulation of neuron migration• response to potassium ion• 有機環状化合物への反応• response to testosterone• 発情周期• female pregnancy• 細胞間シグナル伝達• ステロイドホルモンへの反応• 老化• response to peptide hormone• negative regulation of apoptotic process• male sex determination• 多細胞個体の発生• response to prostaglandin E• リポ多糖への反応• コルチコステロイドへの反応• 遺伝子発現調節• ovulation cycle• response to ethanol• regulation of ovarian follicle development• シグナル伝達• negative regulation of cell proliferation• regulation of receptor activity• Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路• 生殖出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2796	14714
Ensembl	ENSG00000147437	ENSMUSG00000015812
UniProt	P01148	P13562
RefSeq(mRNA)	NM_001083111NM_000825	NM_008145
RefSeq(タンパク質)	NP_000816NP_001076580	NP_032171
場所(UCSC)	Chr 8: 25.42 – 25.42 Mb	Chr 8: 67.75 – 67.75 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone, GnRH）はFSHとLHを下垂体前葉から分泌させるペプチドホルモンである。これは視床下部で合成、分泌される。

遺伝子

GnRH前駆体の遺伝子は第8番染色体に位置する。この前駆体は92のアミノ酸からなり、デカペプチド（10のアミノ酸）のGnRHへ加工される。

構造

GnRHの姿は1977年ノーベル賞受賞者のロジェ・ギルマンとアンドリュー・ウィクター・シャリーにより次の様に明らかにされた：pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly CONH2.

神経ホルモンとしてのGnRH

GnRHは特定の神経細胞で産生され、その神経末端から放出される神経ホルモンと考えられている。視床下部のGnRHの産生の主要エリアは視索前野で、そこに殆どのGnRH分泌ニューロンが含まれている。GnRHは正中隆起の高さで門脈血流へ分泌され、性腺刺激ホルモン産生細胞の膜上にある受容体を活性化させる。GnRHはタンパク質分解によって数分の内に分解される。

FSHとLHのコントロール

下垂体ではGnRHはFSHとLHの合成と分泌を刺激し、その過程はGnRHパルスの頻度と強さ、それからアンドロゲンとエストロゲンのフィードバックである。GnRH分泌には性差が存在し、男性ではGnRHは一定の頻度で分泌されるのに対し、女性では月経周期によってその頻度が異なり、排卵前にGnRHが急激に高まる。GnRHの拍動性は全ての脊椎動物において見られ、正しい生殖機能を確実にするのに不可欠である。従って雌ではホルモンであるGnRHが単独で卵胞成長、排卵、黄体の保持という複合した過程、そして雄では精子形成をコントロールする。

活性

GnRHの活性は子供のうちは非常に低い。繁殖年齢ではパルス活性は複数のフィードバックによりコントロールされた順調な繁殖機能へ重大な意味をもつ。しかしながら、妊娠するとGnRH活性は要求されなくなる。パルス活性は視床下部・下垂体どちらかでの不全（即ち視床下部抑制）または器官の傷害（外傷、腫瘍）により乱される。プロラクチンの上昇によりGnRH活性は低下する。対照的に高インスリン血症ではパルス活性を上昇させ、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）で見られる様なLHとFSHの活性の障害へ導く。GnRHの形成はカルマン症候群では先天的に存在しない。ドーパミンはGnRH活性を低下させるらしい。

他の器官でのGnRH

GnRHは視床下部と下垂体以外の例えば胎盤や性腺にも見られ、そこでの役割はよく判っていない。

処方

GnRHはゴナドレリン塩酸塩（Factrel）として注射して使われる。研究によって、これが注入ポンプシステムを通して視床下部性性腺機能低下症の患者へ排卵を誘発させる事が明らかになった。

アゴニスト（作用薬）とアンタゴニスト（拮抗薬）

GnRHが合成され手に入るようになった一方で、短い半減期の所為でそれを医療へ用いるには注入ポンプを要する。GnRHのデカペプチド構造の改変により性腺刺激ホルモンへ刺激（GnRHアゴニスト）または抑制（GnRHアンタゴニスト）の作用をする類似体の薬物に行き着いた。重要なことに、ダウンレギュレーションを通してアゴニストはまた延長された抑制効果を行使することができる。

脚注

1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147437 - Ensembl, May 2017
2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015812 - Ensembl, May 2017
3. ^ Human PubMed Reference:
4. ^ Mouse PubMed Reference: