C-Fosとは - わかりやすく解説 Weblio辞書 (original) (raw)

FOS
PDBに登録されている構造PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧1A02, 1FOS, 1S9K
識別子
記号 FOS, AP-1, C-p55, Fos proto-oncogene, AP-1 transcription factor subunit
外部ID OMIM: 164810 MGI: 95574 HomoloGene: 3844 GeneCards: FOS
遺伝子の位置 (ヒト)染色体14番染色体 (ヒト)[1]バンドデータ無し開始点75,278,826 bp[1]終点75,282,230 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)染色体12番染色体 (マウス)[2]バンドデータ無し開始点85,520,664 bp[2]終点85,524,047 bp[2]
RNA発現パターンさらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー分子機能• DNA結合• sequence-specific DNA binding• R-SMAD binding• DNA-binding transcription factor activity• DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific• 転写因子結合• クロマチン結合• 血漿タンパク結合• protein heterodimerization activity• 二本鎖DNA結合• RNA polymerase II core promoter sequence-specific DNA binding• RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding• DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific細胞の構成要素• 細胞質• 細胞質基質• 膜• transcription regulator complex• 核質• 小胞体• neuron projection• 細胞核• protein-DNA complex• transcription factor AP-1 complex生物学的プロセス• cellular response to extracellular stimulus• response to muscle stretch• response to immobilization stress• cellular response to calcium ion• response to cytokine• regulation of transcription, DNA-templated• SMAD protein signal transduction• 有機環状化合物への反応• response to light stimulus• regulation of transcription by RNA polymerase II• response to progesterone• female pregnancy• response to corticosterone• response to mechanical stimulus• 老化• positive regulation of osteoclast differentiation• transcription by RNA polymerase II• 神経系発生• cellular response to reactive oxygen species• response to gravity• Fc-epsilon receptor signaling pathway• positive regulation of transcription, DNA-templated• DNAメチル化• リポ多糖への反応• 睡眠• cellular response to hormone stimulus• regulation of DNA-binding transcription factor activity• 味覚嫌悪• skeletal muscle cell differentiation• response to cold• response to cAMP• 炎症反応• transforming growth factor beta receptor signaling pathway• positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II• 毒性物質への反応• positive regulation of transcription by RNA polymerase II• 遺伝子発現調節• サイトカイン媒介シグナル伝達経路• cellular response to cadmium ion• positive regulation of neuron death出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種 ヒト マウス
Entrez 2353 14281
Ensembl ENSG00000170345 ENSMUSG00000021250
UniProt P01100,Q6FG41,G3V5N7 P01101
RefSeq(mRNA) NM_005252 NM_010234
RefSeq(タンパク質) NP_005243NP_005243.1 NP_034364
場所(UCSC) Chr 14: 75.28 – 75.28 Mb Chr 14: 85.52 – 85.52 Mb
PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

c-Fosは、レトロウイルスのがん遺伝子_v-fos_のホモログであるがん原遺伝子（ヒトでは_FOS_）にコードされるタンパク質である[5]。c-Fosはラット線維芽細胞において、FBJ MSV（Finkel–Biskis–Jinkins murine osteogenic sarcoma virus）と呼ばれるウイルスの形質転換遺伝子との類似性から発見された[6]。c-FosはFosファミリーの転写因子であり、Fosファミリーには他にFosB、Fra-1（英語版）、Fra-2（英語版）が含まれる[7]。c-Fosはc-Junとヘテロ二量体を形成してAP-1複合体となり、標的遺伝子のプロモーターやエンハンサー領域のAP-1特異的部位のDNAに結合することで、細胞外のシグナルを遺伝子発現の変化へと変換する[8]。c-Fosは多くの細胞機能で重要な役割を果たしており、さまざまながんで過剰発現していることが知られている。

構造と機能

c-Fosは380アミノ酸のタンパク質であり、二量体化のための塩基性ロイシンジッパー領域、C末端にDNA結合・トランス活性化ドメインを持ち、Junタンパク質と同様にホモ二量体を形成することもできる[9]。_In vitro_での研究では、Jun-Fosヘテロ二量体はJun-Junホモ二量体より安定で、より強いDNA結合活性を持つことが示されている[10]。

血清、成長因子、発がんプロモーター、サイトカイン、UV照射など、さまざまな刺激がc-Fosの発現を誘導する。c-FosのmRNAとタンパク質はこうした刺激に応答して最初に発現するため、最初期遺伝子と呼ばれている。誘導は迅速かつ一過的であり、刺激後15分以内に行われる[11]。c-Fosの活性は翻訳後修飾によっても調節されており、MAPK、CDC2、PKA、PKC（英語版）などさまざまなキナーゼによってリン酸化が行われる。こうした修飾はタンパク質の安定性、DNA結合活性、転写因子のトランス活性化能に影響を与える[12][13][14]。c-Fosは遺伝子の活性化も抑制も引き起こすが、双方の過程には異なるドメインが関与していると考えられている。

c-Fosは、細胞増殖、分化、生存など重要な細胞イベントに関与している。c-Fosは低酸素や血管新生と関係する遺伝子にも関与しているため、その調節異常は発がんの重要な因子となっている[15]。また、c-Fosは細胞極性の喪失や上皮間葉転換を誘導し、乳腺上皮細胞の浸潤と転移をもたらす[16]。

臨床的意義

AP-1複合体は形質転換とがんの進行への関与が示唆されている。骨肉腫と子宮体癌では、c-Fosの過剰発現は高グレードの病変、予後の悪さと関係している。また、子宮頸部の前がん病変と浸潤性子宮頸癌との比較においては、前がん病変ではc-Fosの発現は有意に低い。c-Fosは、乳がんの生存率低下の独立した予測因子としても同定されている[17]。

コカイン、メタンフェタミン[18]、モルヒネ[19]や他の向精神薬[20][21]は、中脳皮質経路（英語版）（前頭前皮質）や中脳辺縁系経路（英語版）（側坐核）でc-Fosの産生を増加させ、その影響は事前の感作によって変動することが示されている[21]。

応用

c-Fosは神経の活動電位の発火の際にしばしば発現するため、c-Fosの発現は神経活動の間接的なマーカーとして利用される[22][23]。神経でのc-FosのmRNAのアップレギュレーションは、最近その神経で活動があったことを示している[24]。

c-Fosのプロモーターは薬物乱用の研究においても利用されている。このプロモーターを用いてラットの導入遺伝子をオンにし、特定の神経細胞集団を操作することで、薬物と関連した記憶や行動における役割の評価を行うことができる[25]。こうした神経細胞の制御は、オプトジェネティクスやDREADDでも再現可能である[26]。

相互作用

c-Fosは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

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関連文献

関連項目

外部リンク