TSC2とは - わかりやすく解説 Weblio辞書 (original) (raw)

TSC2
識別子
記号	TSC2, LAM, PPP1R160, TSC4, tuberous sclerosis 2, TSC complex subunit 2
外部ID	OMIM: 191092 MGI: 102548 HomoloGene: 462 GeneCards: TSC2
遺伝子の位置 (ヒト)染色体16番染色体 (ヒト)[1]バンドデータ無し開始点2,047,967 bp[1]終点2,089,491 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)染色体17番染色体 (マウス)[2]バンドデータ無し開始点24,814,790 bp[2]終点24,851,604 bp[2]
RNA発現パターンさらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー分子機能• phosphatase binding• protein homodimerization activity• GTPase activator activity• small GTPase binding• 血漿タンパク結合• Hsp90タンパク質結合細胞の構成要素• 細胞質• 細胞質基質• ゴルジ体• 膜• TSC1-TSC2 complex• perinuclear region of cytoplasm• リソソーム• 細胞核• シナプス後肥厚生物学的プロセス• regulation of endocytosis• タンパク質局在化• insulin-like growth factor receptor signaling pathway• negative regulation of protein kinase B signaling• エンドサイトーシス• protein import into nucleus• negative regulation of protein kinase activity• negative regulation of Wnt signaling pathway• negative regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling• regulation of cell cycle• 心臓発生• positive regulation of GTPase activity• neural tube closure• negative regulation of insulin receptor signaling pathway• positive chemotaxis• viral process• regulation of small GTPase mediated signal transduction• vesicle-mediated transport• negative regulation of cell population proliferation• regulation of insulin receptor signaling pathway• positive regulation of macroautophagy• アノイキス• negative regulation of mitophagy• negative regulation of TOR signaling• Akt/PKBシグナル経路出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	7249	22084
Ensembl	ENSG00000103197	ENSMUSG00000002496
UniProt	P49815,I3L3B1	Q61037
RefSeq(mRNA)	NM_000548NM_001077183NM_001114382NM_021055NM_021056NM_001318827NM_001318829NM_001318831NM_001318832NM_001363528NM_001370404NM_001370405	NM_001039363NM_001286713NM_001286714NM_001286716NM_001286718NM_001286720NM_011647
RefSeq(タンパク質)	NP_000539NP_001070651NP_001107854NP_001305756NP_001305758NP_001305760NP_001305761NP_066399NP_001350457NP_001357333NP_001357334	n/a
場所(UCSC)	Chr 16: 2.05 – 2.09 Mb	Chr 16: 24.81 – 24.85 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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TSC2（tuberous sclerosis complex 2）は、ヒトでは_TSC2_遺伝子によってコードされるタンパク質である。ツベリン（チュベリン、tuberin）としても知られる。

機能

_TSC2_遺伝子の変異は結節性硬化症の原因となる。TSC2はがん抑制因子であると考えられており、特定のGTPアーゼを刺激することができる。_TSC1（英語版）_遺伝子にコードされるTSC1（ハマルチン）は、Hsp90のTSC2に対するシャペロン活性の促進因子として機能し、TSC2のユビキチン化とプロテアソームによる分解を防ぐ[5]。_TSC2_遺伝子からは、選択的スプライシングによって異なるアイソフォームをコードする複数の転写産物が産生される[6]。_TSC2_の変異はリンパ脈管筋腫症の原因となる場合がある。この疾患は肺の組織の肥大によって引き起こされ、嚢胞や腫瘍が形成されて呼吸困難が生じる。TSC2はTSC1とともに細胞のサイズを調節するため、_TSC1_や_TSC2_の変異によって肺での細胞増殖の制御が阻害される可能性がある[5]。

細胞病理学

_TSC2_遺伝子の病原性変異を持つ患者の細胞では、リソソームの枯渇、オートファジーの機能不全、グリコーゲンの異常な蓄積が観察される。オートファジー-リソソーム経路の欠陥は、LC3（英語版）、LAMP1（英語版）/2（英語版）タンパク質の過剰なユビキチン化と分解と関係している[7]。

シグナル伝達経路

Tsc2を欠損した結節性硬化症モデルでは、ERK1（英語版）/2の薬理的阻害によってGSK3β（英語版）の活性とタンパク質合成レベルが回復する[8]。

オートファジー-リソソーム経路によるグリコーゲン分解の欠陥は、少なくともその一部はmTORC1の調節異常とは無関係であり、PKB/AktとmTORC1の阻害剤を併用することで回復する[7]。

相互作用

TSC2はTSC複合体（英語版）と呼ばれる多タンパク質複合体内で機能し、この複合体にはコアタンパク質としてTSC2、TSC1[9][10]、TBC1D7[11]が含まれる。

TSC2は、次に挙げるTSC複合体以外のタンパク質との相互作用も報告されている。

• AKT1（英語版）[12][13]
• AXIN1[14]
• FOXO1[15]
• GSK3B（英語版）[14][16]
• Hsp70[5]
• Hsp90[5]
• MAPK1[17]
• PTK2[18]
• PAM（英語版）[19]
• PRKAA1（英語版）[20][21]
• RAP1A（英語版）[22][23]
• RHEB（英語版）[15][22][24][25][26][27]
• RPS6KA1（英語版）[13][28]
• UBE3A（英語版）[29][30]
• YWHAZ[31]

出典

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3. ^ Human PubMed Reference:
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8. ^ “Inhibition of ERK1/2 Restores GSK3β Activity and Protein Synthesis Levels in a Model of Tuberous Sclerosis”. Scientific Reports 7 (1): 4174. (June 2017). doi:10.1038/s41598-017-04528-5. PMC 5482840. PMID 28646232. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5482840/.
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10. ^ “Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity”. Molecular and Cellular Biology 24 (18): 7965–75. (September 2004). doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. PMC 515062. PMID 15340059. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC515062/.
11. ^ Dibble, Christian C.; Elis, Winfried; Menon, Suchithra; Qin, Wei; Klekota, Justin; Asara, John M.; Finan, Peter M.; Kwiatkowski, David J. et al. (2012-08-24). “TBC1D7 is a third subunit of the TSC1-TSC2 complex upstream of mTORC1”. Molecular Cell 47 (4): 535–546. doi:10.1016/j.molcel.2012.06.009. ISSN 1097-4164. PMC 3693578. PMID 22795129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22795129.
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関連文献

• “Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis”. American Journal of Human Genetics 64 (5): 1305–15. (May 1999). doi:10.1086/302381. PMC 1377866. PMID 10205261. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1377866/.
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• “Aspects of tuberous sclerosis complex (TSC) protein function in the brain”. Biochemical Society Transactions 31 (Pt 3): 579–83. (June 2003). doi:10.1042/BST0310579. PMID 12773159.
• “Tuberous sclerosis complex (TSC) gene involvement in sporadic tumours”. Biochemical Society Transactions 31 (Pt 3): 597–602. (June 2003). doi:10.1042/BST0310597. PMID 12773163.
• “Growth control under stress: mTOR regulation through the REDD1-TSC pathway”. Cell Cycle 4 (11): 1500–02. (November 2005). doi:10.4161/cc.4.11.2139. PMID 16258273.
• “Giant cells: contradiction to two-hit model of tuber formation?”. Cellular and Molecular Neurobiology 27 (2): 251–61. (March 2007). doi:10.1007/s10571-006-9106-0. PMID 16897363.
• “TSC2, a key player in tumor suppression and cystic kidney disease”. Nephrologie & Therapeutique 2 Suppl 2: S119-22. (January 2006). PMID 17373211.
• “[Pulmonary lymphangioleiomyomatosis with or without tuberous sclerosis]”. Revue des Maladies Respiratoires 24 (6): 725–40. (June 2007). doi:10.1016/S0761-8425(07)91147-X. PMID 17632432.

関連項目

• TSC複合体（英語版）

外部リンク

• GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Tuberous Sclerosis Complex or Bourneville Disease