Глюкагоноподобный пептид-1 | это... Что такое Глюкагоноподобный пептид-1? (original) (raw)
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1; синоним энтероглюкагон; общепринятые аббревиатуры ГПП-1 или, GLP-1) — пептидный гормон из семейства секретина.
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находятся в пределах от 5 до 10 пмоль и повышаются после приёма пищи до 50 пмоль.[1]
Структура
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглецириды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками.[2]
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами.[3]
Физиологические эффекты ГПП-1
Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы:[1]
Эффекты ГПП-1 на органы и системы организма
| Орган или система организма | Эффекты ГПП-1 |
|---|---|
| Желудок | Тормозит секрецию соляной кислоты |
| Ослабляет моторную активность | |
| Поджелудочная железа | Усиливает секрецию инсулина |
| Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК | |
| Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона | |
| Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток | |
| Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток | |
| Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу | |
| Сердечно-сосудистая система | Увеличивает частоту сердечных сокращений |
| Щитовидная железа | Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы |
| Лёгкие | Усиливает релаксацию лёгочных мышц |
| Усиливает мукозную секрецию | |
| Почки | Способствует диурезу и натрийурезу |
| Центральная нервная система | Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса |
| Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов | |
| Подавляет поступление пищи и воды |
Примечания
- ↑ 1 2 Аметов А. С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов. Русский медицинский журнал. 14.12.2006, том 14, № 26.
- ↑ Анциферов М. Б., Дорофеева Л. Г. Новые подходы в лечении сахарного диабета типа 2: глюкагоноподобный пептид-1 и эксенатид (Баета). Фарматека. № 11 (145) 2007, с. 14-19.
- ↑ Мкртумян А. М. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа. Лечащий врач. № 3, 2008.
Не-эндокрин.
железы
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · **Печень/**другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)
Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин
Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин