Сульфаниламиды | это... Что такое Сульфаниламиды? (original) (raw)
Сульфаниламиды (лат. sulfanilamide) — это группа химических веществ, производных _пара_-аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. _пара_-Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.
Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк[1]. В 1935 году ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску.[2]
Действующим началом красного стрептоцида является образующийся при метаболизме Kсульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.
Содержание
- 1 Фармакологическое действие
- 2 Фармакологические параметры
- 3 Показания
- 4 Побочные действия
- 5 Противопоказания
- 6 Особые указания
- 7 Список некоторых сульфаниламидов
- 8 Ссылки
- 9 Примечания
Фармакологическое действие
Сульфаниламид
Дигидроптероевая кислота
Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с _пара_-аминобензойной кислотой (ПАБК) - субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим дигидроптероевую кислоту, что ведет к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.
Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам[3]. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.
Фармакологические параметры
Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:
а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);
б) среднего действия (сульфазин и др.);
в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);
г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).
Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50% обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50% их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50% препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50% с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина, инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема), инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli), инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко- агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея — диспептические и диспепсические реакции,анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсебилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2 ч с момента приема чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питье, в/м — 5–15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам, настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.
Особые указания
При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой щелочной минеральной жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.
Список некоторых сульфаниламидов
Структура | МНН | CAS PubChem CID-Nr. | Брутто-формула | Систематическое название | Применение[4] |
---|---|---|---|---|---|
Сульфаниламид | 63-74-1 PubChem 5333 | C6H8N2O2S | 4-Аминобензолсульфонамид | Структурный предшественник сульфониламидов (Сульфаниламид, «белый стрептоцид») | |
Сульфатиомочевина | 515-49-1 PubChem 3000579 | C7H9N3O2S2 | 4-Аминофенилсульфонилтиомочевина | практически не применяется | |
Сульфакарбамид | 547-44-4 PubChem 11033 | C7H9N3O3S2 | 1-(4-Аминобензосульфонил)мочевина | Медицинское | |
Мафенид | 138-39-6 PubChem 3998 | C7H10N2O2S | 4-(Аминометил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфагуанидин | 57-67-0 PubChem 5324 | C7H10N4O2S | 4-Амино-_N_-(диаминометилен)бензосульфонамид | Медицина, ветеринария | |
Сульфацетамид | 144-80-9 PubChem 5320 | C8H10N2O3S | _N_-(p-аминофенил-сульфонил)ацетамид | Медицинское (в офтальмологии, «альбуцид») | |
Сульфатиазол | 72-14-0 PubChem 5340 | C9H9N3O2S2 | 4-Амино-_N_-(1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфаметизол | 144-82-1 PubChem 5328 | C9H10N4O2S2 | 4-Амино-_N_-(5-метил-1,2,3-тиадиазол-2ил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфаметрол | 32909-92-5 PubChem 64939 | C9H10N4O3S2 | 4-Амино-_N_-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3ил)бензосульфонамид | Медицинское[5] | |
Сульфаметилтиазол | 515-59-3 PubChem 5328 | C10H11N3O2S2 | 4-Амино-_N_-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид | Медицинское | |
Сульфахлоропиридазин | 80-32-0 PubChem 6634 | C10H9ClN4O2S | 4-Амино-_N_-(6-хлор-3-пиридазинил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфахлорпиразин | 1672-91-9 PubChem 164867 | C10H9ClN4O2S | 4-Амино-_N_-(6-хлорпиразин-2ил)бензосульфонамид | Ветеринария (птицеводство) | |
Сульфадиазин | 68-35-9 PubChem 5215 | C10H10N4O2S | 4-Амино-_N_-(2-пиримидинил)бензосульфонамид | Медицина (в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе), ветеринария | |
Сульфаметоксазол | 723-46-6 PubChem 5329 | C10H11N3O3S | 4-Амино-_N_-(5-метил-3-изоксазолил)бензосульфонамид | Медицина, ветеринария | |
Сульфапиридин | 144-83-2 PubChem 5336 | C11H11N3O2S | 4-Амино-_N_-пиридин-2-ил-бензосульфонамид | Медицинское (в дерматологии), | |
Сульфамеразин | 127-79-7 PubChem 5325 | C11H12N4O2S | 4-Амино-_N_-(4-метил-2-пиридинил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфаперин | 599-88-2 PubChem 68933 | C11H12N4O2S | 4-Амино-_N_-(5-метилпиримидинил)бензосульфонамид | Медицина (ограниченно, в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе) | |
Сульфаметоксипиридазин | 80-35-3 PubChem 5330 | C11H12N4O3S | 4-Амино-_N_-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфаметоксидиазин | 651-06-9 PubChem 5326 | C11H12N4O3S | 4-Амино-_N_-(5-метокси-2-пиримидинил)бензосульфонамид | Медицинское | |
Сульфален | 152-47-6 PubChem 9047 | C11H12N4O3S | 4-Амино-_N_-(3-метокси-2-пиразинил)бензосульфонамид | Медицина и ветеринария | |
Сульфамоксол | 729-99-7 PubChem 12894 | C11H13N3O3S | 4-Амино-_N_-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)бензосульфонамид | Медицинское[6] | |
Сульфафуразол | 127-69-5 PubChem 5344 | C11H13N3O3S | 4-Амино-_N_-(3,4-диметил-5-изоксазолил)бензосульфонамид | Медицинское[7] | |
Сульфадикрамид | 115-68-4 PubChem 8281 | C11H14N2O3S | _N_-(3,3-диметилакрилоил)сульфаниламид | Медицинское (практически не применяется) | |
Сульфадимидин | 57-68-1 PubChem 5327 | C12H14N4O2S | 4-Амино-_N_-(4,6-диметил-2-пиримидинил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфазодимидин | 515-64-0 PubChem 5343 | C12H14N4O2S | 4-Амино-_N_-(2,6-диметил-2-пиримидин-4-ил)бензосульфонамид | Медицинское[8] | |
Сульфаметомидин | 3772-76-7 PubChem 19596 | C12H14N4O3S | 4-Амино-_N_-(6-метокси-2-метилпиримидин-4-ил)бензосульфонамид | Медицинское | |
Сульфадиметоксин | 122-11-2 PubChem 5323 | C12H14N4O4S | 4-Амино-_N_-(2,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид | Медицинское, Ветеринария | |
Сульфадоксин | 2447-57-6 PubChem 17134 | C12H14N4O4S | 4-Амино-_N_-(5,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфафеназол | 526-08-9 PubChem 5335 | C15H14N4O2S | 4-Амино-_N_-(2-фенилпиразол-3-ил)бензосульфонамид | Ветеринария | |
Сульфасалазин | 599-79-1 PubChem 5359476 | C18H14N4O5S | 2-Гидрокси-5-((2-((пиридинил)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота | Медицина, ветеринария |
Ссылки
Примечания
- ↑ Сульфаниламидные препараты — статья из Большой советской энциклопедии
- ↑ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | Энциклопедия Кругосвет
- ↑ Сульфаниламиды. // Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. – М.: Боргес, 2002. – 432 с. ISBN 5-94630-002-4
- ↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin
- ↑ Frank A. Plumer et.al.; In:N Engl. J. Med.; 1983, 309, S. 67-71.
- ↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279.
- ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html.
- ↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; In:Calif. Med. 1956 May; 84 (5):329-30
Антибактериальные препараты для системного применения (J01.) |
---|
Тетрациклины • Амфениколы • Пенициллины • Цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы • Сульфаниламиды и триметоприм • Макролиды, линкозамиды и стрептограмины • Аминогликозиды • Хинолоны • Другие антибактериальные препараты: гликопептиды, полимиксины, стероиды, имидазолы, нитрофураны, прочие антибактериальные препараты |
Сульфаниламиды и триметоприм (J01E) | |
---|---|
Триметоприм и его производные | Триметоприм • Бродимоприм • Иклаприм |
Сульфаниламиды короткого действия | Сульфазодимидин • Сульфаметизол • Сульфадимидин • Сульфапиридин • Сульфафуразол • Сульфаниламид • Сульфатиазол • Сульфатиомочевина • Комбинированные препараты: «Ингалипт» (мяты перечной листьев масло+сульфаниламид+сульфатиазол+тимол+эвкалипта прутовидного листьев масло) • «Осарцид» (ацетарсол+борная кислота+декстроза+сульфаниламид) • «Стрептонитол» (аминитрозол+сульфаниламид) • Сульфатиазол серебра |
Сульфаниламиды средней длительности действия | Сульфаметоксазол • Сульфадиазин • Сульфамоксол |
Сульфаниламиды длительного действия | Сульфадиметоксин • Сульфален • Сульфаметомидин • Сульфаметоксидиазин • Сульфаметоксипиридазин • Сульфаперин • Сульфамеразин • Сульфафеназол • Сульфамазон • Комбинированные препараты: «Левосин» (диоксометилтетрагидропиримидин+сульфадиметоксин+тримекаин+хлорамфеникол) |
Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными | Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) |
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 5 ноября 2008. |