Сульфаниламиды | это... Что такое Сульфаниламиды? (original) (raw)

Сульфаниламиды (лат. sulfanilamide) — это группа химических веществ, производных _пара_-аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. _пара_-Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк[1]. В 1935 году ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску.[2]

Действующим началом красного стрептоцида является образующийся при метаболизме Kсульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

Содержание

Фармакологическое действие

Сульфаниламид

Дигидроптероевая кислота

Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с _пара_-аминобензойной кислотой (ПАБК) - субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим дигидроптероевую кислоту, что ведет к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам[3]. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Фармакологические параметры

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);

б) среднего действия (сульфазин и др.);

в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);

г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50% обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50% их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50% препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50% с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина, инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема), инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli), инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко- агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея — диспептические и диспепсические реакции,анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсебилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2 ч с момента приема чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питье, в/м — 5–15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

Противопоказания

Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам, настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.

Особые указания

При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой щелочной минеральной жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.

Список некоторых сульфаниламидов

Структура МНН CAS PubChem CID-Nr. Брутто-формула Систематическое название Применение[4]
Sulfanilamid Сульфаниламид 63-74-1 PubChem 5333 C6H8N2O2S 4-Аминобензолсульфонамид Структурный предшественник сульфониламидов (Сульфаниламид, «белый стрептоцид»)
Сульфатиомочевина Сульфатиомочевина 515-49-1 PubChem 3000579 C7H9N3O2S2 4-Аминофенилсульфонилтиомочевина практически не применяется
Сульфакарбамид Сульфакарбамид 547-44-4 PubChem 11033 C7H9N3O3S2 1-(4-Аминобензосульфонил)мочевина Медицинское
Мафенид Мафенид 138-39-6 PubChem 3998 C7H10N2O2S 4-(Аминометил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфагуанидин Сульфагуанидин 57-67-0 PubChem 5324 C7H10N4O2S 4-Амино-_N_-(диаминометилен)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфацетамид Сульфацетамид 144-80-9 PubChem 5320 C8H10N2O3S _N_-(p-аминофенил-сульфонил)ацетамид Медицинское (в офтальмологии, «альбуцид»)
Сульфатиазол Сульфатиазол 72-14-0 PubChem 5340 C9H9N3O2S2 4-Амино-_N_-(1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметизол Сульфаметизол 144-82-1 PubChem 5328 C9H10N4O2S2 4-Амино-_N_-(5-метил-1,2,3-тиадиазол-2ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметрол Сульфаметрол 32909-92-5 PubChem 64939 C9H10N4O3S2 4-Амино-_N_-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3ил)бензосульфонамид Медицинское[5]
Сульфаметилтиазол Сульфаметилтиазол 515-59-3 PubChem 5328 C10H11N3O2S2 4-Амино-_N_-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфахлоропиридазин Сульфахлоропиридазин 80-32-0 PubChem 6634 C10H9ClN4O2S 4-Амино-_N_-(6-хлор-3-пиридазинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфахлорпиразин Сульфахлорпиразин 1672-91-9 PubChem 164867 C10H9ClN4O2S 4-Амино-_N_-(6-хлорпиразин-2ил)бензосульфонамид Ветеринария (птицеводство)
Сульфадиазин Сульфадиазин 68-35-9 PubChem 5215 C10H10N4O2S 4-Амино-_N_-(2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицина (в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе), ветеринария
Сульфаметоксазол Сульфаметоксазол 723-46-6 PubChem 5329 C10H11N3O3S 4-Амино-_N_-(5-метил-3-изоксазолил)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфапиридин Сульфапиридин 144-83-2 PubChem 5336 C11H11N3O2S 4-Амино-_N_-пиридин-2-ил-бензосульфонамид Медицинское (в дерматологии),
Сульфамеразин Сульфамеразин 127-79-7 PubChem 5325 C11H12N4O2S 4-Амино-_N_-(4-метил-2-пиридинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаперин Сульфаперин 599-88-2 PubChem 68933 C11H12N4O2S 4-Амино-_N_-(5-метилпиримидинил)бензосульфонамид Медицина (ограниченно, в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе)
Сульфаметоксипиридазин Сульфаметоксипиридазин 80-35-3 PubChem 5330 C11H12N4O3S 4-Амино-_N_-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметоксидиазин Сульфаметоксидиазин 651-06-9 PubChem 5326 C11H12N4O3S 4-Амино-_N_-(5-метокси-2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфален Сульфален 152-47-6 PubChem 9047 C11H12N4O3S 4-Амино-_N_-(3-метокси-2-пиразинил)бензосульфонамид Медицина и ветеринария
Сульфамоксол Сульфамоксол 729-99-7 PubChem 12894 C11H13N3O3S 4-Амино-_N_-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское[6]
Сульфафуразол Сульфафуразол 127-69-5 PubChem 5344 C11H13N3O3S 4-Амино-_N_-(3,4-диметил-5-изоксазолил)бензосульфонамид Медицинское[7]
Сульфадикрамид Сульфадикрамид 115-68-4 PubChem 8281 C11H14N2O3S _N_-(3,3-диметилакрилоил)сульфаниламид Медицинское (практически не применяется)
Сульфадимидин Сульфадимидин 57-68-1 PubChem 5327 C12H14N4O2S 4-Амино-_N_-(4,6-диметил-2-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфазодимидин Сульфазодимидин 515-64-0 PubChem 5343 C12H14N4O2S 4-Амино-_N_-(2,6-диметил-2-пиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское[8]
Сульфаметомидин Сульфаметомидин 3772-76-7 PubChem 19596 C12H14N4O3S 4-Амино-_N_-(6-метокси-2-метилпиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфадиметоксин Сульфадиметоксин 122-11-2 PubChem 5323 C12H14N4O4S 4-Амино-_N_-(2,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское, Ветеринария
Сульфадоксин Сульфадоксин 2447-57-6 PubChem 17134 C12H14N4O4S 4-Амино-_N_-(5,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфафеназол Сульфафеназол 526-08-9 PubChem 5335 C15H14N4O2S 4-Амино-_N_-(2-фенилпиразол-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфасалазин Сульфасалазин 599-79-1 PubChem 5359476 C18H14N4O5S 2-Гидрокси-5-((2-((пиридинил)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота Медицина, ветеринария

Ссылки

Примечания

  1. Сульфаниламидные препараты — статья из Большой советской энциклопедии
  2. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | Энциклопедия Кругосвет
  3. Сульфаниламиды. // Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. – М.: Боргес, 2002. – 432 с. ISBN 5-94630-002-4
  4. CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin
  5. Frank A. Plumer et.al.; In:N Engl. J. Med.; 1983, 309, S. 67-71.
  6. http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279.
  7. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html.
  8. Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; In:Calif. Med. 1956 May; 84 (5):329-30
Просмотр этого шаблона Антибактериальные препараты для системного применения (J01.)
Тетрациклины • Амфениколы • ПенициллиныЦефалоспорины, монобактамы, карбапенемыСульфаниламиды и триметоприм • Макролиды, линкозамиды и стрептограмины • АминогликозидыХинолоныДругие антибактериальные препараты: гликопептиды, полимиксины, стероиды, имидазолы, нитрофураны, прочие антибактериальные препараты
Просмотр этого шаблона Сульфаниламиды и триметоприм (J01E)
Триметоприм и его производные Триметоприм • Бродимоприм • Иклаприм
Сульфаниламиды короткого действия Сульфазодимидин • Сульфаметизол • Сульфадимидин • Сульфапиридин • Сульфафуразол • Сульфаниламид • Сульфатиазол • Сульфатиомочевина • Комбинированные препараты: «Ингалипт» (мяты перечной листьев масло+сульфаниламид+сульфатиазол+тимол+эвкалипта прутовидного листьев масло) • «Осарцид» (ацетарсол+борная кислота+декстроза+сульфаниламид) • «Стрептонитол» (аминитрозол+сульфаниламид) • Сульфатиазол серебра
Сульфаниламиды средней длительности действия Сульфаметоксазол • Сульфадиазин • Сульфамоксол
Сульфаниламиды длительного действия Сульфадиметоксин • Сульфален • Сульфаметомидин • Сульфаметоксидиазин • Сульфаметоксипиридазин • Сульфаперин • Сульфамеразин • Сульфафеназол • Сульфамазон • Комбинированные препараты: «Левосин» (диоксометилтетрагидропиримидин+сульфадиметоксин+тримекаин+хлорамфеникол)
Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм)
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 5 ноября 2008.