Хлорамбуцил | это... Что такое Хлорамбуцил? (original) (raw)

Хлорамбуцил — цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное бис-β-хлорэтиламина.

Содержание

• 1 Фармакологическое действие
• 2 Фармакокинетика
• 3 Показания
• 4 Режим дозирования
• 5 Побочное действие
• 6 Противопоказания
• 7 Беременность и лактация
• 8 Особые указания
• 9 Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое действие

Обладает цитостатическим эффектом, который связан с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелодепрессию.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1 ч. Связывание с белками составляет 99 %. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. T1/2 хлорамбуцила составляет около 1.5 ч, активного метаболита — 2.5 ч. Выводится почками, менее 1 % в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть — в виде других метаболитов.

Показания

Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемические формы), волосатоклеточный лейкоз, аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, желтуха, нарушения функции печени.
• Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судорожные припадки, тремор, периферическая невропатия.
• Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, нарушения менструального цикла, аменорея.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
• Прочие: гиперурикемия, нефропатия.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ЖКТ, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие хлорамбуцила.

Особые указания

• С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), другими инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), у больных с повышенным риском развития судорог, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также в случае предшествовавшей лучевой терапии.
• Во время терапии необходим систематический контроль картины периферической крови, активности трансаминаз печени, ЩФ, ЛДГ и концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
• На фоне применения хлорамбуцила не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
• В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила.
• Хлорамбуцил в форме таблеток включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

• При одновременном применении хлорамбуцила с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.
• При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно взаимное усиление побочного действия.
• При одновременном применении с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, АКТГ, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, меркаптопурин) повышается риск развития инфекций и вторичных опухолей.
• При одновременном применении хлорамбуцила с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
• При одновременном применении хлорамбуцила с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, фенотиазинами и тиоксантенами понижается порог судорожной готовности и увеличивается риск развития судорожных припадков.
• В экспериментальных исследованиях установлено, что при одновременном применении фенилбутазона и хлорамбуцила возможно усиление токсических эффектов последнего (это может потребовать снижения дозы).