Синдром Альстрема | это... Что такое Синдром Альстрема? (original) (raw)

Синдром Альстрема
Трансаксиальное изображение грудной клетки на уровне сердца, иллюстрирующее типичную жировую ткань подкожно и эпикардиально у пациента с синдромом Альстрема.
МКБ-10	Q87.887.8
OMIM	203800	203800
DiseasesDB	465	465
MedlinePlus	001665	001665
eMedicine	med/	med/

Синдро́м Альстре́ма (синдром Альстрема-Хальгрена, Alström-Hallgrens syndrom) — характеризуется пигментной дегенерацией сетчатки, ожирением, прогрессирующей нейросенсорной глухотой, дилятационной кардиомиопатией, сахарным диабетом и нефропатией, описанный в 1959 г. шведским офтальмологом С. Alstrom.

Содержание

• 1 Частота
• 2 Этиология и патогенез
• 3 Клиническая картина
• 4 Основные диагностические критерии
• 5 Дифференциальный диагноз
• 6 Лечение
• 7 Примечания
• 8 Cсылки

Частота

Описано около 300 случаев синдрома Альстрема. Частота синдрома Альстрема наивысшая во французской популяции и среди некоторых других географических и этнических изолятов.

Этиология и патогенез

Синдром Альстрема наследуется по аутосомно-рецессивному типу[1].

Единственный ген, известный на сегодня, связанный с синдромом Альстрема — это ALMS1. Подтверждается мутация молекулярным методом у 20—45% пациентов. Ген картирован 2рр.13.

Клиническая картина

Характерна значительная вариабельность клинической картины даже среди сибсов. Дети при рождении имеют нормальную массу тела, но на протяжении 1-го года жизни появляется ожирение. Индекс массы тела больше 95 центилей. Для детей с синдромом Альстрема характерен быстрый тепм роста до пубертатного периода и опережение костного возраста. Раннее закрытие зон роста обусловливает низкий конечный рост (< 5 перцентиля) у 85% пациентов. Формируется сколиоз или кифоз.

Практически с первых месяцев жизни наблюдаются нистагм, фотодисфория, ретинит, снижение центрального и периферического зрения[1]. Применение электроретинографии позволяет обнаружить прогрессирующее ухудшение функции палочек и колбочек. Также диагностируется пигментная дегенерация сетчатки. Возможно развитие полной слепоты уже в детском возрасте, умственное развитие не страдает[1].

Осмотр глазного дна в первые года может не выявить патологии, либо может выявить бледный диск зрительного нерва и сужение сосудов сетчатки. Позднее появляются прогрессирующая дистрофия нейроэпителия с атрофией и пигментной инфильтрацией внутренних пластов сетчатки, которые к 7-летнему возрасту могут привести к слепоте, катаракте.

Нейросенсорная глухота в первом десятилетии у 70% больных прогрессирует от умеренной до тяжелой (40—70 дБ). От 10 до 30 лет наблюдается значительное снижение слуха.

Дилятационная кардиомиопатия с манифестацией в детском или подростковом периоде наблюдается более чем у 60% случаев. На некоторых этапах жизни приводит к возникновению сердечной недостаточности и смерти. Обычно клиника дилятационной кардиомиопатии, и её результата — сердечной недостаточности зависит от возраста их проявления. Около 80% больных переносят дилятационную кардиомиопатию в молодом возрасте. Из них 10% имеют рецидивы, которые прогрессируют в более позднем возрасте.

Синдром инсулинорезистентности диагностируют при наличии следующих критериев (не менее чем 3 из 4-х):

• инсулинорезистентность (от гиперинсулинемии до непереносимости глюкозы);
• дислипидемия (высокая концентрация общего холестенина, ЛПНП, триглицеридов и низкая концентрация ЛПВП);
• повышенное артериальное давление;
• ожирение преимущественно туловища;

Часто с инсулинорезистентностью связан чёрный акантоз (acanthosis nigricans).

Задержка умственного развития описана у некоторых пациентов, хотя как правило не достигает глубокой степени. Эти дети имеют трудности в обучении, восприятии и речевом развитии, задержку формирования моторных навыков.

Сахарный диабет — это результат инсулинорезистентности. Как правило это диабет 2 типа.

Гипогонадотропный гипогонадизм, гирсутизм у девочек, поликистоз яичников, в более позднем возрасте эндометриоз. Наружные половые органы сформированы правильно. Но все пациенты с синдромом Альстрема нефертильны.

Урологические/почечные нарушения встречаются у 50% пациентов, характеризуются отсутствием координации деятельности мочевого пузыря: недержанием мочи, большими интервалами между мочеиспусканиями.

Печёночные дисфункции — в крови увеличиваются трансаминазы, чаще наблюдается жировая дистрофия, фиброз.

В некоторых случаях развивается резистентный к АДГ несахарный диабет, у мужчин гипогонадотропный гипогонадизм (при биопсии яичек обнаруживают аплазию герминативных клеток, склероз семенных канальцев)[1].

Основные диагностические критерии

Диагноз синдрома Альстрема в значительной мере базируется на наличии кардинальных клинических признаков, которые могут проявиться на протяжении всей жизни:

• пигментная дегенерация сетчатки с нистагмом и фотодисфорией;
• ожирение;
• прогрессирующее поражение слуха;
• дилятационная кардиомиопатия;
• синдром инсулинорезистентности (метаболический синдром).

Лабораторные данные: гиперурикемия, гипертриглицеридемия и аминоацидурия[1].

Дифференциальный диагноз

Проводят с синдромом Барде-Бидля — главное отличие в дебюте заболевания. Синдром Альстрема начинается около 2-х лет, а синдром Барде-Бидля около 8 летнего возраста. Но также есть и иные отличия. Также проводят дифдиагностику с вродженным амаврозом Лебера (LCA), ранней дилятационной кардиомиопатией, наследственными митохондриальными болезнями.

Лечение

Специфического лечения нет. При фотодисфории — использование цветных линз, при ожирении — лечебное питание по общепринятым методикам, регулярные физические нагрузки, при нейросенсорной глухоте — хирургическая коррекция у пациентов с экссудативным отитом, цифровые слуховые аппараты, при дилятационной кардиомиопатии — ингибиторы АПФ, мочегонные, при развитии сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, адреноблокаторы, при сахарном диабете — лечение по принятой схеме, при гипертриглицеридемии — высокие дозы статинов, никотиновая кислота, и другая симптоматическая терапия.

Примечания

1. ↑ 1 2 3 4 5 Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 24. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.

Cсылки

• Сайт больных синдромом Альстрема (англ.)