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Identification de la substance

Formule Chimique :
sel sodique d'une h�parine de basse masse mol�culaire obtenue par d�polym�risation, au moyen d'acide nitreux, d'h�parine de muqueuse intestinale de porc;la masse mol�culaire relative moyenne est de 5600 � 6400,avec une valeur caract�ristique de 6000 env

Ensemble des dénominations

BAN : DALTEPARIN SODIUM
CAS : 9041-08-1
DCIR : DALTEPARINE SODIQUE
USAN : DALTEPARIN SODIUM
autre d�nomination : DALTEPARIN SODIUM
autre d�nomination : FRAGMENTS DU GLYCOSAMINOGLYCANE HEPARINE
autre d�nomination : GLYCOSAMINOGLYCANE HEPARINE FRAGMENTS
autre d�nomination : TEDELPARINE SODIQUE
bordereau : 2718
code exp�rimentation : Kabi-2165
dci : dalt�parine sodique
rINN : DALTEPARIN SODIUM
sel ou d�riv� : NADROPARINE CALCIQUE
sel ou d�riv� : REVIPARINE SODIQUE
sel ou d�riv� : TINZAPARINE SODIQUE
sel ou d�riv� : ENOXAPARINE SODIQUE

Classes Chimiques

Regime : liste I

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTITHROMBOTIQUE (principale certaine)
  2. ANTICOAGULANT (secondaire certaine)
    A fortes doses.

Mécanismes d'action

  1. principal
    La dalt�parine inhibe le facteur X activ� (Xa) et le facteur IIa en pr�sence d'antithrombine III, s'oppose � l'action de la thrombine n�cessaire � l'activation du facteur VIII en facteur VIII activ� (VIIIa) et du facteur V en facteur V activ� (Va).
    Il en r�sulte une activit� antithrombotique utilisable dans la prophylaxie et le traitement des thromboses.
    Il en r�sulte �galement une activit� anticoagulante r�duite (r�duction du risque h�morragique) :
    - Lancet 1993;341:259-265.
    Une activation de la fibrinolyse, due � une augmentation du taux d'activateur du plasminog�ne, participerait �galement � l'activit� antithrombotique.

Effets Recherchés

  1. ANTITHROMBOTIQUE (principal)
  2. ANTICOAGULANT (accessoire)

Indications Thérapeutiques

  1. THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE(TRAITEMENT) (principale)
    Avec relais pr�coce �ventuel par les antivitamines K :
    - Presse Med 1992;21:65-68.
    M�ta-analyse :
    - Drugs 1996;52:30-37.
  2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)
    Surtout en cas de thrombop�nie � l'h�parine.
    Pr�vention des thromboembolies apr�s traumatisme spinal :
    - Ann Intern Med 1990;113:571-574.
    En cas de thrombop�nie induite par l'h�parine, il convient de faire un test d'agr�gation plaquettaire car il existe un risque de sensibilit� crois�e avec l'h�parine :
    - Drugs 1992;44:858-880.
    Autre r�f�rence :
    - Semin Thromb Hemost 1985;11:526-529.
  3. HEMODIALYSE(ADJUVANT) (principale)
    Notamment chez les sujets � risque h�morragique �lev�.
  4. CIRCULATION EXTRACORPORELLE(ADJUVANT) (principale)
  5. RECTOCOLITE HEMORRAGIQUE (� confirmer)
    11 malades sur 12 am�lior�s dont 6 avec r�mission compl�te :
    - Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1323-1328.
  6. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (� confirmer)
    Formes isch�miques. Essai randomis� vs aspirine chez des sujets ayant une fibrillation auriculaire. Pas de diff�rences observ�es entre les 2 traitements :
    - Lancet 2000;355:1205-1210.
  7. CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE(ADJUVANT) (� confirmer)
    A la suite d'une arthroplastie de hanche, l'administration seulement p�ri-op�ratoire de dalt�parine r�duit le risque d'accident thromboembolique sans risque h�morragique important. Essai randomis� contre warfarine chez 1472 patients :
    - Arch Intern Med 2000;160:2199-2207.
    D'autres pr�f�rent un traitement pr�- et post-op�ratoire poursuivi apr�s la sortie de l'h�pital. Essai randomis� contre warfarine chez 569 patients :
    - Arch Intern Med 2000;160:2208-2215.

Effets secondaires

  1. HYPOALDOSTERONISME (CERTAIN )
    - BMJ 1990;300:1437-1438.
    - Presse Med 1991;20:35.
  2. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
    Li�e � une r�duction de la s�cr�tion d'aldost�rone. Surveillance n�cessaire, en particulier lors de l'association � d'autres agents hyperkali�miants :
    - BMJ 1990;300:1437-1438.
    - Presse Med 1991;20:35.
    - Eur J Clin Pharmacol 1992;43:185-187.
    N�cessiterait de surveiller la kali�mie, en particulier lors de traitement de plus de 7 jours:
    - Current Prob in Pharmacovigilance 1999;25:6.
  3. HEMATOME AU POINT D'INJECTION (CERTAIN RARE)
  4. HEMORRAGIE RETROPERITONEALE (CERTAIN )
    Un cas d�crit:
    - Ann Pharmacother 2001;35:261
  5. ERYTHEME CUTANE (CERTAIN TRES RARE)
    Peut annoncer l'apparition d'une n�crose.
    Un cas de l�sion cutan�e au site d'injection :
    - Eur J Haematol 1992;48:234.
  6. NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
    Un cas au site d'injection sous-cutan�, chez un sujet �g� :
    - Am J Hematol 1995;49:253-254.
  7. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
    Il convient de surveiller la num�ration plaquettaire, avant le traitement, au sixi�me jour puis tous les trois jours pendant deux semaines si le traitement est poursuivi.
    Le risque h�morragique et la fr�quence de survenue des thrombop�nies (de l'ordre de 0,001 % des patients) seraient r�duits par rapport � l'h�parine. Quelques cas ont �t� rapport�s :
    - Drugs 1990;40:498-530.
    - Drugs 1992;44:858-888.
    Point sur les thrombop�nies sous h�parine :
    - Sang Thrombose Vaisseaux 1993;5,Suppl4:64-68 et 69-72.
    Autres r�f�rences :
    - N Engl J Med 1995;332:1330-1335.
    - N Engl J Med 1995;332:1374-1376.
  8. OSTEOPOROSE (CERTAIN TRES RARE)

Effets sur la descendance

  1. INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE

Pharmaco-Dépendance

  1. NON

Précautions d'emploi

  1. INSUFFISANCE RENALE
    Risque de surdosage :
    - Thromb Res 1985;40:129-133.
  2. TROUBLE DE L'HEMOSTASE
  3. ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
  4. HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
  5. PERICARDITE
  6. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  7. THROMBOPENIE
    Ant�c�dent de thrombop�nie sous h�parine.

Contre-Indications

  1. GROSSESSE
  2. ALLAITEMENT
  3. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  4. HEMORRAGIE ACTIVE
  5. ENDOCARDITE BACTERIENNE
  6. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL HEMORRAGIQUE
  7. ULCERE GASTRODUODENAL

Voies d'administration

- 1 - SOUS-CUTANEE
- 2 - INTRAVEINEUSE

Posologie et mode d'administration

L'activit� de la dalt�parine est exprim�e en unit�s internationales (UI). L'unit� internationale correspond � l'activit� anti-Xa d'une unit� du premier �talon international d'h�parine de bas poids mol�culaire (OMS 85 600). Le poids mol�culaire moyen est de 4 000 � 6 000 daltons.
Le dosage de la dalt�parine en unit� par millilitre varie d'une pr�sentation � l'autre, il est par cons�quent indispensable de contr�ler le dosage lorsque l'on est amen� � changer de pr�sentation.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Prophylaxie de la maladie thrombo-embolique :
- risque thrombo-embolique moyen (chirurgie g�n�rale) :
+ le jour de l'intervention, deux � quatre heures avant l'intervention, deux mille cinq cents unit�s internationales anti-Xa, par voie sous cutan�e;
+ les jours suivants, deux mille cinq cents unit�s internationales anti-Xa, une fois par jour, par voie sous cutan�e;
- risque thrombo-embolique �lev� (chirurgie oncologique et orthop�dique) :
+ le jour de l'intervention, deux � quatre heures avant l'intervention, deux mille cinq cents unit�s internationales anti-Xa, puis � nouveau deux mille cinq cents unit�s internationales anti-Xa douze heures plus tard, par voie sous cutan�e;
+ les jours suivants, cinq mille unit�s internationales anti-Xa, une fois par jour, ou deux mille cinq cents unit�s internationales anti-Xa, deux fois par jour, par voie sous cutan�e;
Aucune surveillance de la coagulation n'est requise.
Le traitement prophylactique doit �tre poursuivi durant toute la p�riode de risque ou jusqu'� d�ambulation compl�te du patient.

H�modialyse :
- dose initiale, par voie intraveineuse directe, de trente � trente-cinq unit�s internationales anti-Xa par kilogramme de poids corporel;
- dose d'entretien, par voie intraveineuse, de dix � quinze unit�s internationales anti-Xa par kilogramme de poids corporel et par heure.
Les doses devront �tre ajust�es si des thromboses surviennent dans le circuit de circulation extracorporel et/ou si l'activit� anti-Xa est en dessous de z�ro virgule quatre (0,4) unit� internationales par millilitre ou si l'activit� anti-Xa est au dessus de un virgule deux (1,2) unit�s anti-Xa internationales par millilitre.

Traitement curatif de la maladie thrombo-embolique :
- le premier jour, dose de d�part, par voie intraveineuse ou sous-cutan�e, de cent � cent vingt unit�s internationales anti-Xa par kilogramme de poids corporel, toute les douze heures;
- les jours suivants, adaptation de la posologie de d�part en fonction de l'activit� anti-Xa mesur�e trois � quatre heures apr�s injection sous-cutan�e.
La fourchette th�rapeutique se situe entre z�ro virgule cinq (0,5) et une unit� anti-Xa internationales par millilitre et entre z�ro virgule trois (0,3) et z�ro virgule six (0,6) unit� anti-Xa internationales par millilitre chez le sujet � risque h�morragique.

La surveillance du traitement n'est pas n�cessaire dans le traitement prophylactique sauf chez le sujet � faible poids corporel ou insuffisant r�nal s�v�re. Elle repose sur la mesure de :
- l'activit� anti-Xa, trois � quatre heures apr�s injection sous-cutan�e, � J2, J5, J10, dans le traitement curatif,
- la num�ration plaquettaire, avant le traitement, au sixi�me jour puis tous les trois jours pendant deux semaines si le traitement est poursuivi.
En cas de thrombop�nie induite par l'h�parine, il convient de faire un test d'agr�gation plaquettaire car il existe un risque de sensibilit� crois�e avec l'h�parine :
- Drugs 1992;44:858-880.
Autre r�f�rence :
- Semin Thromb Hemost 1985;11:526-529.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - DEMI VIE 4 heure(s)
- 2 - ELIMINATION voie r�nale

Absorption
Apr�s administration sous-cutan�e, l'inhibition du facteur Xa dure environ 24 heures.
La biodisponibilit� est de 90 %.
Demi-Vie
La demie-vie d'�limination plasmatique est de 4 heures apr�s injection sous cutan�e.
Elimination
*Voie r�nale : la dalt�parine est �limin�e par voie r�nale par un m�canisme non dose-d�pendant.

Bibliographie

- Presse Med 1982;12:1875.
- Presse Med 1983;12:643.
- Nouv Rev Fr Hematol 1983;25:208.
- N Engl J Med 1991;324:1565-1574. (Revue g�n�rale)
- Drugs 1992;44:858-888. (Revue g�n�rale)
- Therapie 1992;47:557-560. (Pharmacocin�tique)
- Clin Pharm 1993;12:892-899. (Revue g�n�rale)
- J Clin Pharmacol 1991;31:298-306. (Revue g�n�rale)
- Pharmacol Rev 1994;46:89-109.
- Drugs 1996;52:276-305.
- Drugs 1997;53:736-751.
- N Engl J Med 1997;337:688-698.
- Pharmacotherapy 1999;9:1395-1605.
- Drugs 2000;60:203-237. (Pharmacologie et efficacit� clinique : 157 r�f�rences)

Spécialités

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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

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