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Spécialités contenant la substance

Identification de la substance

Formule Chimique :
2-(2,2-diph�nylcyclopropyl)-4,5-dihydro-1 H-imidazole

Ensemble des dénominations

BAN : CIBENZOLINE
CAS : 53267-01-9
DCF : CIBENZOLINE
DCIR : CIBENZOLINE
USAN : CIFENLINE
code exp�rimentation : Ro-22-7796
code exp�rimentation : UP-339-01
rINN : CIBENZOLINE

Classes Chimiques

Molécule(s) de base : CIBENZOLINE

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  2. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ia (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE III (principale certaine)
  4. PARASYMPATHOLYTIQUE (secondaire certaine)
  5. INOTROPE NEGATIF (secondaire certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    Les effets sur la conduction cardiaque sont principalement ceux de la classe Ia et secondairement ceux de la classe 3 et 4 (classification de Vaughan-Williams).
    *Pr�vient le racourcissement de la dur�e du potentiel d'action de la cellule cardiaque en hypoxie.
    *Augmente le temps de conduction dans le syst�me de His-Purkinje et ventriculaire.
    *N'allonge pas ou peu les p�riodes r�fractaires auriculaire nodale et ventriculaire.
    *Bloque �galement la conduction ant�rograde et r�trograde de la voie accessoire.
    *Poss�de une activit� inotrope n�gative mod�r�e (faible baisse de l'index cardiaque).
    Augmentation mod�r�e de la fr�quence cardiaque.
    Absence d'effet tensionnel, l'augmentation des r�sistances p�riph�riques compensant la baisse du d�bit cardiaque.

Effets Recherchés

  1. ANTIARYTHMIQUE (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (principale)
    Traitement et pr�vention des arythmies ventriculaires (extrasystoles, tachycardie) notamment � la phase aigu� de l'infarctus du myocarde :
    - Am Heart J 1985;110:1181-1188.
    - J Clin Pharmacol 1987;27:400-406.
  2. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
    - Am Heart J 1985;110:1181-1188.
  3. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
  4. TACHYCARDIE PAROXYSTIQUE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
    Traitement des crises.

Effets secondaires

  1. ASTHENIE (CERTAIN TRES RARE)
  2. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    SUJET AGE
  3. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    SUJET AGE
  4. URICEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    SUJET AGE
  5. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
    Le plus souvent mod�r�e.
  6. CHOC CARDIOGENIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Exclusive(s) :
    INSUFFISANCE CARDIAQUE
    Un cas de choc cardiog�nique chez un sujet �g� insuffisant cardiaque.
  7. ARYTHMIE (CERTAIN RARE)
    Quelques cas de tachycardie ventriculaire, tachycardie jonctionnelle et de torsade de pointes ont �t� rapport�s.
  8. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Exclusive(s) :
    TROUBLE DE LA CONDUCTION PREEXISTANT
    Quelques cas de bloc de branche et de blocs auriculoventriculaires ont �t� rapport�s chez des sujets pr�sentants des troubles de la conduction cardiaque.
  9. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
    R�action d'hypersensibilit� � type d'�ruption maculopapuleuse.
  10. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  11. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  12. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  13. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  14. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  15. GLYCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
    Par stimulation de l'insulino-s�cr�tion. Trois cas rapport�s :
    - Presse Med 1988;17:687-691.
    Plus fr�quente chez les sujets �g�s, les sujets d�nutris et chez ceux en insuffisance r�nale :
    - Prescrire 1990;10:200.
    Autres r�f�rences :
    - Lancet 1989;1:1232-1233.
    - Sem Hop Paris 1995;71:345-347.
    Un cas avec hyperinsulinisme (sel non pr�cis�):
    - Presse Med 1999;28:1017.
  16. HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
    Probablement par isch�mie h�patique :
    - Ann Gastroenterol Hepatol 1991;27:269-270.
    Un cas d�crit :
    - Gastroenterol Clin Biol 1998;22:106-107.
    Un cas apr�s une semaine de traitement (sel non pr�cis�) :
    - Presse Med 2000;29:703.

Effets sur la descendance

  1. NON TERATOGENE CHEZ L'ANIMAL
    Etudes faites chez le rat et le lapin aux doses de vingt-cinq � cent milligrammes par kilo par voie orale.
  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE

Pharmaco-Dépendance

  1. NON

Précautions d'emploi

  1. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
  2. INSUFFISANCE CARDIAQUE
    Risque d'aggravation.
  3. INSUFFISANCE RENALE
    Adapter la posologie en fonction de la clairance de la cr�atinine.
  4. SUJET AGE
    R�duire la posologie.
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

Contre-Indications

  1. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
    Bloc du second et du troisi�me degr�.
  2. BLOC DE BRANCHE
    Bi ou tri fasciculaires.
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
    Risque de choc cardiog�nique.
  4. GROSSESSE
    Absence d'�tude syst�matique chez la femme enceinte.
  5. ALLAITEMENT
    Absence d'�tude sur le passage dans le lait.
  6. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

Voies d'administration

- 1 - INTRAVEINEUSE

Posologie et mode d'administration

Doses usuelles par voie intraveineuse, � n'utiliser qu'en milieu de soins intensifs cardiologiques :
- Traitement d'attaque : faire une injection intraveineuse directe d'un milligramme par kilo de poids corporel en deux minutes.
En cas de cardiopathie coronarienne s�v�re la dose sera fractionn�e en deux injections d'un demi milligramme par kilo � cinq minutes d'intervalle.
- Traitement de relais : soit par perfusion : huit milligrammes par kilo de poids corporel en vingt-quatre heures, soit par voie orale : quatre � six milligrammes par kilo et par jour en trois prises, la premi�re dose �tant administr�e une heure apr�s la fin de l'injection intraveineuse directe ou quatre heures apr�s la fin de la perfusion.

*Insuffisance r�nale : ajuster la posologie en fonction de la clairance de la cr�atinine :
- trois milligrammes par kilo et par jour pour une clairance de la cr�atinine de quarante millilitres par minute,
- deux milligrammes et demi par kilo et par jour pour une clairance de la cr�atinine de vingt millilitres par minute,
- deux milligrammes par kilo et par jour pour une clairance de la cr�atinine inf�rieure � dix millilitres par minute.

*Sujet �g� : r�duire la posologie � deux milligrammes et demi par kilo et par jour chez les sujets de plus de quatre-vingts ans.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - DEMI VIE 4 heure(s) voie intraveineuse
- 2 - DEMI VIE 3 heure(s) voie orale
- 3 - REPARTITION 50 à 60 % lien prot�ines plasmatiques
- 4 - ELIMINATION voie r�nale

Absorption
Biodisponibilit� par voie orale proche de 100%.
Pic plasmatique voisin de 0,2 microgramme par ml une heure trente apr�s une prise orale de un mg par kilo de poids corporel . La concentration plasmatique maximale est atteinte 1h30 � 2h apr�s une prise orale, elle est proportionnelle � la dose administr�e.
Répartition
Liaison aux prot�ines plasmatiques : 50 � 60% r�partis sur l'albumine (2/3) et sur les globulines (1/3).
Bonne diffusion dans les tissus de l'organisme.
Demi-Vie
La demi-vie d'�limination plasmatique est d'environ 4 heures apr�s administration intraveineuse et d'environ 3 heures apr�s administration orale :
- Eur J Clin Pharmacol 1983;24:509.
La demi-vie est allong�e en cas d'insuffisance r�nale :
- J Clin Pharmacol 1985;25:197-203.
La demi-vie est multipli�e par 3 en cas d'insuffisance r�nale s�v�re :
- J Clin Pharmacol 1991;31:38-44.
Elle augmente avec l'�ge : 4 heures 30 chez un sujet jeune, 7 heures chez le sujet de 60 ans, plus de 10 heures chez le sujet �g�.
Métabolisme
En partie m�tabolis�e en dihydrocibenzoline (m�tabolite sans action antiarythmisante) puis conjugu�e.
Elimination
* Voie r�nale :
Environ 60% de la dose administr�e sont �limin�s dans les urines en 24 heures, sous forme inchang�e.

Bibliographie

- Am Heart J 1985;109:827-833.*
- Eur Heart J 1985;6:253-260.*
- J Clin Pharmacol 1985;25:418-423. (PHARMACOCINETIQUE)*
- J Clin Pharmacol 1986;26:336-345. (PHARMACOCINETIQUE)*
- Inpharma 1985;492:19-20. (REVUE GENERALE)
- Drugs 1992;43:734-759. (REVUE)*

Spécialités

Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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