(original) (raw)

Spécialités contenant la substance

Identification de la substance

Formule Chimique :
4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichloroph�nyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylm�thyl)-1,3-dioxolan-4-yl]m�thoxy]ph�nyl]-1-pip�razinyl]ph�nyl]-2,4-dihydro-2-(1-m�thylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one

Ensemble des dénominations

BAN : ITRACONAZOLE
CAS : 84625-61-6
DCIR : ITRACONAZOLE
USAN : ITRACONAZOLE
autre d�nomination : ORICONAZOLE
bordereau : 2875
code exp�rimentation : R-51211
dci : itraconazole
rINN : ITRACONAZOLE

Classes Chimiques

Regime : liste I
Remarque sur le regime : J.O. - 20 /09 /92

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTIFONGIQUE (principale certaine)
    Spectre antifongique approuv� par la commission d'AMM:
    L'itraconazole est un antifongique � large spectre de la classe des triazol�s, actif sur :
    - les dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton floccosum),
    - les levures (Cryptoccocus neoformans, Candida sp., Pityrosporum sp.),
    - les contaminants :
    . Aspergillus et Demati�es,
    . Fusarium, Acremonium et Mucorales sont habituellement peu sensibles ou r�sistants,
    - les champignons dimorphiques : Histoplasma sp., Paracoccidio�des brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea sp., Cladosporium sp., Blastomyces dermatidis, ainsi que sur d'autres levures et champignons filamenteux moins souvent rencontr�s.
  2. CANDIDA ALBICANS (principale certaine)
  3. ASPERGILLUS FUMIGATUS (principale certaine)
  4. ASPERGILLUS FLAVUS (principale certaine)
  5. CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS (principale certaine)
  6. COCCIDIOIDES IMMITIS (principale certaine)
  7. HISTOPLASMA CAPSULATUM (principale certaine)
  8. BLASTOMYCES DERMATITIDIS (principale certaine)
  9. SPOROTHRIX SCHENSKII (principale certaine)
  10. FONSECEA SP. (principale certaine)
  11. MICROSPORUM CANIS (principale certaine)
  12. PARACOCCIDIOIDES IMMITIS (principale certaine)
  13. TRYCHOPHYTON SP. (principale certaine)
  14. CLADOSPORIUM CARRIONII (principale certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    M�canisme identique aux imidazoles:
    Inhibition de la C-14 alpha-d�m�thylase, d�pendante du cytochrome P450 des cellules fongiques, s'opposant ainsi � la synth�se de l'ergosterol n�cessaire � la formation de la membrane fongique, � partir du lanost�rol.
  2. secondaire
    - Interaction avec les phospholipides de la membrane.
    - Inhibition de la respiration endog�ne.

Effets Recherchés

  1. ANTIFONGIQUE (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. LEISHMANIOSE CUTANEE (� confirmer)
    Arch Dermatol 1989;125:1540-1542
  2. EPIDERMOPHYTIE (principale)
  3. MYCOSE DES ONGLES (principale)
    -Arch Dermatol 1996;132::34-41
  4. PITYRIASIS VERSICOLOR (principale)
  5. CANDIDOSE GENITALE (principale)
  6. CANDIDOSE VULVOVAGINALE (principale)
  7. BLASTOMYCOSE (principale)
    - Am J Med 1992;93:489-497.
  8. HISTOPLASMOSE (principale)
    - Am J Med 1992;93:489-497.
    Essai pilote positif dans la pr�vention des rechutes au cours du SIDA :
    - Ann Intern Med 1993;118:610-616.
    Principalement dans les formes mod�r�es :
    - Am J Med 1995;98:336-342.
  9. ASPERGILLOSE (principale)
    Aspergillome, aspergillose broncho-pulmonaire, aspergillose invasive.
    Reste un traitement de seconde ligne :
    - Ann Pharmacother 1993;27:1206-1211.
    Aspergillose invasive au cours du SIDA, essai pilote :
    - Am J Med 1994;97:137-144.
    - Sem Hop Paris 1994;42:688-693.
    Dans les formes invasives, serait aussi efficace que l'amphot�ricine B:
    - Arch Intern Med 1997;157:1857-1862.
    Dans l'aspergillose pulmonaire allergique, permettrait de r�duire de 50% les doses de cortico�des. Essai randomis� chez 55 malades :
    - N Engl J Med 2000;342:756-762.
  10. CHROMOMYCOSE (principale)
  11. SPOROTRICHOSE (principale)
    - Am J Med 1993;95:279-285.
  12. BLASTOMYCOSE SUD-AMERICAINE (principale)
  13. BLASTOMYCOSE NORD-AMERICAINE (� confirmer)
    Un cas trait� avec succ�s par voie orale :
    - Clin Infect Dis 1999;29:1336-1337.
  14. TEIGNE (� confirmer)
    Efficace chez des malades atteints de teigne r�sistant � la gris�ofulvine (voie orale + shampoing) :
    - Int J Dermatol 1997;36:539-541.
    Efficace par voie orale chez des enfants. Traitement de 4 et �ventuellement 8 semaines :
    - Br J Dermatol 2000;143:1011-1016.
  15. COCCIDIOIDOMYCOSE (� confirmer)
    - Am J Med 1990;89:282-290.
    Efficacit� identique dans un essai randomis� comparant fluconazole et itraconazole par voie orale :
    - Ann Intern Med 2000;133:676-686.
  16. CRYPTOCOCCOSE (� confirmer)
  17. CANDIDOSE SYSTEMIQUE (� confirmer)
  18. CANDIDOSE OESOPHAGIENNE (principale)
    En cas d'infection par le VIH :
    - Gastroenterology 1996;11:1169-1177.
  19. LEISHMANIOSE VISCERALE (� confirmer)
    Leishmaniose visc�rale, au cours de l'infection � VIH :
    - Am J Med 1992;92:449.
  20. TRYPANOSOMIASE AMERICAINE (� confirmer)
    Eradication parasitaire dans 53% des cas:
    - Am J Trop Med Hyg 1998;59:133-138.

Effets secondaires

  1. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  4. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  5. PRURIT (CERTAIN TRES RARE)
  6. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  7. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  8. CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
  9. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
  10. KALIEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
    D�crite apr�s traitement � 600 mg / jour pendant 5 mois.
  11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
    Trois cas rapport�s :
    - Lancet 1992;340:251-252.
  12. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
    Trois cas rapport�s :
    - Lancet 1992;340:251-252.
  13. HEPATITE AIGUE (A CONFIRMER )
    - Br J Dermatol 1993;129:500-501.
  14. HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
    Un cas, apr�s 5 jours de traitement :
    - Int J Dermatol 1995;34:589.
  15. HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
    Un cas d�crit, lentement r�versible � l'arr�t :
    - Am J Gastroenterol 1999;94:3632-3633.
  16. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (A CONFIRMER )
    Un cas, li� � une hypokali�mie s�v�re :
    - J Infect 1993;26:348.
  17. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
    D�crite apr�s traitement � 600 mg / jour pendant 5 mois.
  18. OEDEME PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
    Deux cas :
    - Arch Dermatol 1994;130:260-261.
  19. PUSTULOSE EXANTHEMATEUSE AIGUE GENERALISEE (A CONFIRMER )
    Un cas apr�s 7 jours de traitement :
    - J Am Acad Dermatol 1995;33:130-131.
  20. PURPURA (A CONFIRMER )
    Eruption purpurique ; un cas d�butant apr�s 2 jours de traitement chez un patient �g�:
    - J Am Acad Dermatol 1997;37:994-995.
  21. INSUFFISANCE SURRENALE (A CONFIRMER )
    Un cas d�cit, pour des doses de 600 mg / jour:
    - West J Med 1977;126:5-13.
  22. GYNECOMASTIE (CERTAIN TRES RARE)
    R�versible � l'arr�t du traitement:
    - Am Rev Respir Dis 1977;116:801-806.
  23. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
    Transitoire.
  24. IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
    Transitoire.
  25. COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE (A CONFIRMER )
    Un cas d�crit :
    - Am J Gastroenterol 1999;94:1971-1973.

Effets sur la descendance

  1. TERATOGENE CHEZ L'ANIMAL
    Malformations squelettiques multiples chez le rat.
  2. NON TERATOGENE CHEZ L'HOMME
    Pas d'augmentation du risque dans une �tude prospective chez 198 femmes expos�es durant le premier trimestre de leur grossesse :
    - Am J Obstet Gynecol 2000;183:617-620.
  3. EMBRYOPATHIE
    Le risque rapport� dans les �tudes r�trospectives est 4 fois sup�rieur � celui des �tudes prospectives - discussion des biais possibles :
    - Lancet 1999;354:1700-1701.

Pharmaco-Dépendance

  1. NON

Précautions d'emploi

  1. INSUFFISANCE RENALE
    Adapter la posologie � la clairance de la cr�atinine.
  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
    La demi-vie est augment�e chez l'insuffisant h�patique: augmenter l'intervalle entre chaque administration:
    - Clin Pharmacokinet 1993;25:329-341.
  3. SIDA
    La concentration s�rique d'itraconazole est r�duite chez les patients immunod�prim�s
    - Clin Pharmacokinet 1993;25:329-341.
  4. ALLONGEMENT DE L'ESPACE QT
    Utiliser avec la plus grande prudence en cas d'allongement de QT ou lors de l'association avec des produits connus comme allongeant QT :
    - Curr Probl Pharmacovig 1996;22:1.
  5. DIABETE
    Etude post-commercialisation sur 10 ans ; pas de probl�me particulier d'efficacit� ou de tol�rance :
    - Dermatology 1999;198:382-384.

Contre-Indications

  1. GROSSESSE
    T�ratog�ne chez l'animal.
  2. ALLAITEMENT
    Information manquante.
  3. ABSENCE DE CONTRACEPTION FEMININE
    T�ratog�ne chez l'animal.
  4. HYPERSENSIBILITE
    Allergie connue aux antifongiques du groupe des triazol�s.

Voies d'administration

- 1 - ORALE

Posologie et mode d'administration

Doses usuelles par voie orale :

* Adulte :
- Dans les mycoses superficielles : cent � deux cents milligrammes par jour au cours d'un repas, pendant une dur�e variable de 3 jours � 6 mois suivant l'infection.
- Dans les mycoses syst�miques : d�buter par deux cents milligrammes par jour, pouvant �tre augment�s jusqu'� quatre cents milligrammes par jour en 1 ou 2 prises.

* Enfant : trois � cinq milligrammes par kilo et par jour.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - REPARTITION 99 % lien prot�ines plasmatiques
- 2 - DEMI VIE 24 heure(s)
- 3 - ELIMINATION voie r�nale
- 4 - ELIMINATION voie biliaire

Absorption
Bonne absorption digestive : >70%.
Pic plasmatique atteint en 4 � 5 heures apr�s administration par voie orale d'une dose unique de 200 mg, de 0,2 � 0,4 microgrammes par ml.
Existence d'un 2�me pic plasmatique, probablement d� au cycle ent�ro-h�patique.
La biodisponibilit� est accrue par la prise d'aliments.
La biodisponibilit� par voie orale est accrue lors de la prise de coca-cola de pr�s de 40% (Cmax est accrue de 55%) :
- Curr Ther Res Clin Exp 1997;58:202-212.
Répartition
Les concentrations tissulaires peuvent �tre tr�s sup�ieures aux concentrations plasmatiques (rein, peau, muqueuse vaginale).
Diffusion dans le LCR m�diocre : 1%.
Liaison aux prot�ines plasmatiques et aux cellules sanguines : 99,8%.
Demi-Vie
La demi-vie d'�limination est en moyenne de 24 heures.
Elle augmente jusqu'� 30 heures apr�s quelques semaines de traitement.
Non modifi�e en cas d'insuffisance r�nale.
Métabolisme
M�tabolisme h�patique.
Coupure oxydative du cycle dioxolane, d�gradation du noyau pip�razine, oxydation ou N-d�alkylation du substituant 1-m�thylpropyl, d�gradation du cycle triazoline et oxydation aliphatique du substituant 1-m�thylpropyl conduisant � l'hydroxy-itraconazole, m�tabolite actif.
Elimination
*Voie r�nale : sous forme m�tabolis�e.
*Voie bilaire.
*Non dialysable.

Bibliographie

- Drugs 1990;37:310-344.
- Pharmacotherapy 1990;10:146-153.
- Arch Intern Med 1989;149:2301-2308.
- Ann Pharmacother 1992;26:502-509. (Revue)
- Med Letter (EdFr) 1993;15:19-21. (Revue g�n�rale)
- N Engl J Med 1994;330:263-272.
- Antimicrob Agents Chemother 1988;32:1310-1313.
- Antimicrob Agents Chemother 1993;37:778-784.
- Eur J Clin Pharmacol 1989;36:423-426.
- Drugs 1989;37:310-344.
- Clin Pharmacokinet 1993;25:329-341.
- Drugs 1996;51:585-620. (Revue g�n�rale)
- Drugs 1999;58:283-296.

Spécialités

Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

Retour à la page d'accueil