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Identification de la substance

Formule Chimique :
(1S,3S)amino-3 trid�sody-2,3,6 alpha-L-lyxoh�xopyranoside d'ac�tyl-3 trihydroxy-3,5,12 m�thoxy-10 dioxo-6,11 h�xahydro-1,2,3,4,6,11 naphtac�ne1 chlorhydrate

Ensemble des dénominations

BANM : DAUNORUBICIN HYDROCHLORIDE
CAS : 23541-50-6
DCIMr : DAUNORUBICINE CHLORHYDRATE
USAN : DAUNORUBICIN HYDROCHLORIDE
autre d�nomination : CHLORHYDRATE DE DAUNORUBICINE
autre d�nomination : DAUNOMYCINE CHLORHYDRATE
autre d�nomination : RUBIDOMYCINE CHLORHYDRATE
bordereau : 815
code exp�rimentation : NDC-0082-4155
code exp�rimentation : NSC-82151
dcim : chlorhydrate de daunorubicine
rINNM : DAUNORUBICIN HYDROCHLORIDE
sel ou d�riv� : DOXORUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou d�riv� : EPIRUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou d�riv� : PIRARUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou d�riv� : ZORUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou d�riv� : ACLARUBICINE CHLORHYDRATE

Classes Chimiques

Molécule(s) de base : DAUNORUBICINE
Regime : liste I

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  2. ANTIBIOTIQUE (principale certaine)
  3. ANTIBIOTIQUE ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    Formation de complexe stable avec l'ADN en s'intercalant entre les bases;
    Atteinte secondaire de l'ARN (agit sur les syst�mes enzymatiques responsables du m�tabolisme des acides nucl�iques).

Effets Recherchés

  1. ANTICANCEREUX (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (principale)
    Polychimioth�rapie : associ�e � la cytarabine et parfois thioguanine.
    R�sultats � long terme de 3 essais randomis�s:
    - Cancer 1997;80:2181-2185.
  2. LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE(CRISE BLASTIQUE) (principale)
  3. HEPATOCARCINOME (� confirmer)
    Etude clinique et pharmacocin�tique chez 14 malades atteints de forme inop�rables :
    - Cancer Chemother Pharmacol 1999;44:124-130.

Effets secondaires

  1. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
    Chez 27 % des sujets.
  2. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
    Chez 37 % des sujets.
  3. STOMATITE (CERTAIN FREQUENT)
  4. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN FREQUENT)
  5. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  6. FIEVRE (CERTAIN FREQUENT)
    Chez 33 % des sujets.
  7. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
    Chez 35 % des sujets.
  8. RASH (CERTAIN RARE)
    Chez 6 % des sujets.
  9. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
    Leucop�nie s�v�re chez 65 % des sujets.
  10. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
    Thrombop�nie s�v�re chez 54 % des sujets.
  11. ANEMIE (CERTAIN RARE)
    Chez 4,6 % des sujets.
  12. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN FREQUENT)
  13. TOXICITE CARDIAQUE (CERTAIN )
    Revue sur le r�le du fer et des radicaux libres dans la cardiotoxicit� des anthracyclines :
    - FASEB J 1999:13:199-212.
    Autre r�f�rence :
    - Drug Saf 2000;22:263-302.
  14. TACHYCARDIE SINUSALE (CERTAIN FREQUENT)
    - FASEB J 1990;4:3076-3086.
  15. TROUBLE DE LA REPOLARISATION (CERTAIN FREQUENT)
    - FASEB J 1990;4:3076-3086.
  16. INSUFFISANCE CARDIAQUE AIGUE (CERTAIN FREQUENT)
    - FASEB J 1990;4:3076-3086.
  17. EXTRASYSTOLE (CERTAIN FREQUENT)
    Extrasystolie auriculaire ou ventriculaire.
  18. MYOCARDITE (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    TRAITEMENT PROLONGE
    Peut se voir au d�but du traitement. Parfois r�versible :
    - Am J Med 1978;65:823-832.
  19. INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE (CERTAIN FREQUENT)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    DOSES CUMULATIVES
    CARDIOPATHIE PREEXISTANTE
    RADIOTHERAPIE MEDIASTINALE
    Fr�quence proportionnelle � la dose totale administr�e : sup�rieure � 50% pour des doses totales sup�rieures � 1.1 gramme par m�tre carr� :
    - Am Heart J 1981;102:709.
    - FASEB J 1990;4:3076-3086. (Federation of American Societies for Experimental Biol)
    Peut survenir tardivement (plus de 4 ans apr�s l'arr�t du traitement) :
    - JAMA 1991;266:1672-1677.
    Une insuffisance cardiaque appara�trait chez 5 % des enfants dans les 15 ans suivant le traitement par une anthracycline. Une dose cumul�e sup�rieure � 300 mg / m2 constituerait un facteur de risque:
    - J Clin Oncol 2001;19:191-196
  20. PERICARDITE (CERTAIN )
    - Am J Med 1978;65:823-832.
    - FASEB J 1990;4:3076-3086.
  21. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
    Deux cas fatals apr�s 2 et 18 jours de traitement:
    - Can J Cardiol 1992;8:53-56.
  22. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN )
    Deux cas (BAV 2 et BAV3 ), n�cessitant d'�tre appareill�s.
    - Lancet 1992;340:858.
  23. COLORATION DE LA PEAU (CERTAIN RARE)
  24. COLORATION DES ONGLES (CERTAIN RARE)
  25. PHLEBITE AU POINT D'INJECTION (CERTAIN FREQUENT)
    Chez 30 % des sujets.
  26. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN )
  27. DOULEUR (A CONFIRMER )
    Un cas de douleurs s�v�res si�geant dans le dos et la poitrine au cours de la perfusion de daunorubicine sous forme de liposome. R�versible � l'arr�t et positif lors d'une r�introduction :
    - Ann Pharmacother 2000;34:309-313.

Pharmaco-Dépendance

  1. NON

Précautions d'emploi

  1. LEUCOPENIE
  2. THROMBOPENIE
  3. ANEMIE
  4. APLASIE MEDULLAIRE
  5. INSUFFISANCE CORONARIENNE

Contre-Indications

  1. GROSSESSE
  2. INFECTION
  3. CARDIOPATHIE DECOMPENSEE
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE

Voies d'administration

- 1 - INTRAVEINEUSE En perfusion

Posologie et mode d'administration

Doses usuelles par voie intraveineuse stricte par l'interm�diaire d'une perfusion rapide pour �viter une stase locale.
Adultes-Enfants : un milligramme par kilo et par jour pendant 2 � 8 jours cons�cutifs.
Dose maximum pour une cure : vingt-cinq milligrammes par kilo (25 mg/kg).
.
Conservation : la solution doit �tre utilis�e dans les 8 heures.
Surveillance clinique rigoureuse, h�matologique en particulier et cardiaque.
Surveillance �lectrocardiographique au minimum mensuelle plus fr�quente en cas d'affections cardiaques pr��xistantes.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - ELIMINATION 5 à 18 %/24 heures voie r�nale
- 2 - ELIMINATION 20 % voie f�cale

Répartition
Mal r�sorb� par le tube digestif.
Apr�s administration IV, concentration dans le foie, les poumons, la rate, les reins et le coeur.
Ne passe pas dans le liquide c�phalo-rachidien.
Demi-Vie
Demi-vies : 1 et 48 heures.
Métabolisme
Dans tous les tissus : r�duction en daunomycinol, poss�dant une activit� antitumorale.
M�tabolis� au niveau des microsomes h�patiques.
R�duction et coupure de la cha�ne glucoside puis d�m�thylation et sulfo ou glucuroconjugaison sur l'hydroxyl en 4 du noyau t�tracyclique.
L'activit� de ces m�tabolites reste � d�terminer.
Elimination
(VOIE RENALE)
5 � 18 % de la dose administr�e sont �limin�s par les urines en 24 heures et 12 � 30 % en 7 jours.
(VOIE FECALE)
20 % environ de la dose sont �limin�s par les f�ces en 7 jours.

Bibliographie

- Arzneimittelforschung1967;17:948.
- Rev Prat 1969;19,27:3915-3923.
- Clin Pharmacol Ther 1971;12:96-104.
- Drugs1978;16:46-87.
- Adv Pharmacol Chemother 1978;15:1-50.
- N Engl J Med 1981;305:139.
- FASEB J 990;4:3076-3086. (CARDIOTOXICITE) *
- Ther Drug Monit 1989;11:140-148. (PHARMACOCINETIQUE) *
- Drugs 1997;54:1-7.
- Dossier du CNHIM 2001;22:159

Spécialités

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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

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