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Bibliographie

Identification de la substance

Formule Chimique :
2-thio-6-propyl-1,3-pyrimidin-4-one

Ensemble des dénominations

CAS : 51-52-5 DCF : PROPYLTHIOURACILE
DCIR : PROPYLTHIOURACILE
autre d�nomination : PROPACIL
autre d�nomination : PROPYL-4 THIO-2 URACILE
autre d�nomination : PROPYLTHIOURACIL
bordereau : 1383
rINN : PROPYLTHIOURACIL

Classes Chimiques

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTITHYROIDIEN (principale certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    Blocage de la biosynth�se des hormones thyro�diennes, probablement par inhibition de l'oxydation de l'iodure ,bloquant son incorporation � la tyrosine.
    Possibilit� d'inhibition des peroxydases thyro�diennes ou d'une r�duction de l'iode libre avant iodation.
    La diminution de la s�cr�tion des hormones thyro�diennes stimule la s�cr�tion de TSH.

Effets Recherchés

  1. ANTITHYROIDIEN (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. MALADIE DE BASEDOW (principale)
  2. HYPERTHYROIDIE (principale)
    Principalement induite par l'iode et l'hyperthyro�die � taux de T3 tr�s �lev�.
  3. THYREOTOXICOSE (principale)
    DONT LA CRISE AIGUE THYREOTOXIQUE.
  4. THYROIDECTOMIE(PREPARATION) (principale)
  5. TRAITEMENT PAR L'IODE RADIOACTIF(ADJUVANT) (principale)
    Pour pr�venir les effets de la lib�ration des hormones thyro�diennes.
  6. HEPATITE ALCOOLIQUE (� confirmer)
    Essai contr�l� positif:
    - N engl J Med 1987;317:1421-1427.

Effets secondaires

  1. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
  2. DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  3. ADENOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
  4. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  5. PURPURA (CERTAIN TRES RARE)
    Thrombop�nique ou vasculaire.
  6. PRURIT (CERTAIN RARE)
  7. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
  8. URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  9. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  10. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  11. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  12. NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
    N�cessite l'arr�t du traitement. Habituellement r�versible � l'arr�t du traitement.
  13. AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    EXPOSITION PREALABLE
    De m�canisme discut� : des ph�nom�nes immuno-allergiques et toxiques semblent s'imbriquer. Survient habituellement dans les 2 premiers mois du traitement et impose l'arr�t de celui-ci :
    - Ann Intern Med 1983;98:26-29.
    - JAMA 1991;266:3129-3130.
  14. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  15. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
    Quelques cas rapport�s.
  16. TROUBLE DE LA COAGULATION (CERTAIN TRES RARE)
    D� � une hypothrombin�mie, ils se manifestent par des h�morragies. La plupart des cas r�gressent sous vitamine K.
    Ils imposent l'arr�t d�finitif du traitement.
  17. FACTEURS DE LA COAGULATION(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
    Principalement le facteur 2.
  18. TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
  19. HEMORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
    D�es � des troubles de la coagulation.
  20. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
    Etude de 497 patients recevant du propylthiouracile. Toxicit� h�patique d�pist�e chez 1,2 % d'entre eux. Gu�rison � l'arr�t mais la suppression du m�dicament doit �tre imm�diate une fois l'atteinte h�patique reconnue:
    - Am J Gastroenterol 2001;96:165-169
    -
  21. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
  22. HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    - Ann Intern Med 1975;82:228.
    Un cas rapport�, environ 25 cas cit�s:
    - J Gastroenterol 1998;33:747-750.
  23. HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
    Un cas d�crit chez l'enfant d'une m�re trait�e :
    - J Endocrinol Invest 1990;13:937-941.
    Autre r�f�rence :
    - Arch Intern Med 1984;114:994.
  24. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
    - Ann Intern Med 1993;118:424-428.
  25. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  26. SYNDROME LUPIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    - J P�diatr 1970;76:54-63.
    Un cas d�crit :
    - Lancet 1989;2:568.
  27. CELLULES LE (CERTAIN TRES RARE)
  28. ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  29. VASCULARITE (CERTAIN TRES RARE)
    - Arch Intern Med 1987;147:1677.
    Trois cas d'ang�ite cutan�e :
    - Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35:282-286.
    Vasularite n�crosante :
    - Rheumatology 1999;38:790-792.
  30. PARESTHESIE (CERTAIN TRES RARE)
  31. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  32. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  33. SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
  34. VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
  35. POLYARTHRITE (CERTAIN TRES RARE)
    Quelques cas rapport�s, associ�s � des collag�noses.
  36. AGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
    - Prescrire 1992;12:245.
  37. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (A CONFIRMER )
    Un cas rapport�, chez une femme de 74 ans :
    - Lancet 1974;1:928.
  38. ICTERE GRAVE (A CONFIRMER )
    Un cas rapport� :
    - Gastroenterology 1976;70:770.
  39. HEPATITE CHRONIQUE ACTIVE (A CONFIRMER )
    - Arch Intern Med 1975;135:319.
    - Arch Intern Med 1980;140:1184.
    Un cas chez un patient trait� depuis un an :
    - Ann Pharmacother 1996;30:960-963.
  40. SURDITE (A CONFIRMER )
    Associ� � un lupus, r�gressif � l'arr�t du traitement :
    - Arch Otolaryngol 1972;96:368.
  41. PERIARTERITE NOUEUSE (A CONFIRMER )
    Deux cas d�crits :
    - JAMA 1950;144:1453-1454.
    - Ann Intern Med 1983;98:26-29.
  42. CALCEMIE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
    Un cas, accompagn� d'une agranulocytose, r�versible � l'arr�t du traitement, chez une femme �g�e de 28 ans :
    - Ann Intern Med 1979;91:576.
  43. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
    - Arch Intern Med 1984;144:1764.
  44. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE AIGUE (A CONFIRMER )
    Un cas :
    - Eur Resp J 1991;4:899-901.
  45. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE (A CONFIRMER )
    Un cas, avec insuffisance r�nale :
    - Am J Kidney Dis 1994;24:577.
    Un cas associ� � une insuffisance r�nale aig�e n�cessitant une h�modialyse:
    - Nephrol Dial Transpl 1998;13:757-758.
  46. GLOMERULONEPHRITE (A CONFIRMER )
    Trois cas , chez des sujets trait�s depuis 2 � 4 ans :
    - Am J Kidney Dis 1995;26:774-780.
    Rapidement progressive. Un cas r�gressif � l'arr�t du traitement :
    - Clin Nephrol 1997;48:41-43.
  47. NEPHROPATHIE TUBULO-INTERSTITIELLE CHRONIQUE (A CONFIRMER )
    Un cas avec insuffisance r�nale apr�s 19 mois de traitement:
    - Nephrol Dialysis Transplantation 1999;14:1263-1265.
  48. PYODERMA GANGRENOSUM (A CONFIRMER )
    Un cas apr�s 4 ans de traitement. Rapidement r�versible � l'arr�t :
    - Australas J Dermatol 1999;40:144-146.

Effets sur la descendance

  1. MYXOEDEME CONGENITAL
    Tr�s rarement.
  2. HEPATITE MIXTE
    Un cas, chez l'enfant d'une m�re trait�e:
    - J Endocrinol Invest 1990;13:937-941.

Précautions d'emploi

  1. GROSSESSE
    A PARTIR DE LA 10IEME SEMAINE.
  2. GOITRE VOLUMINEUX
    ENTRAINANT UN RISQUE DE COMPRESSION
  3. INSUFFISANCE RENALE
    NECESSITE D'ADAPTER LA POSOLOGIE.

Contre-Indications

  1. CANCER THYROIDIEN
    TSH d�pendant.
  2. ALLAITEMENT
    Risque d'hypothyro�die et d'agranulocytose chez le nourrisson.
  3. HYPERSENSIBILITE
    Hypersensibilit� connue aux thiouraciles.
  4. INSUFFISANCE MEDULLAIRE
  5. LEUCOPENIE
    Grave et/ou d'origine iatrog�ne.
  6. GOITRE INTRATHORACIQUE
    Risque de compression.

Posologie et mode d'administration

Non commercialis� en France, disponible � la pharmacie centrale des Hopitaux (1992).
Dose usuelle par voie orale :
- chez l'adulte:
Traitement d'attaque: Deux cents � six cents milligrammes par jour r�partis en 3 prises.
Posologie � adapter en fonction de la thyrotoxicose.
Traitement d'entretien: Cinquante � deux cents milligrammes par jour en 3 prises.
- chez l'insuffisant r�nal: Clairance de la cr�atinine netre 10 et 50ml/mn: r�duire la posologie de 25%; clairance <10 ml/mn: r�duire la posologie de 50%.
- chez l'enfant:
Traitement d'attaque:
* de 6 � 10 ans: Cinquante � cent cinquante milligrammes par jour en 3 ou 4 prises.
* plus de 10 ans: Cent cinquante � trois cents milligrammes par jour en 3 prises .
Traitement d'entretien: en fonction de la r�ponse du sujet.
* thyr�otoxicose n�onatale: dix milligrammes par kilo par jour en plusieurs prises.

Surveillance:
H�mogramme avant traitement, puis tous les 10 jours durant les 2 premiers mois, puis tous les mois.
Pr�venir le patient que l'apparition de fi�vre, d'angine ou d'une autre infection doit faire pratiquer un h�mogramme.
Taux de prothrombine.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - ELIMINATION voie r�nale
- 2 - REPARTITION lait

Absorption
Taux plasmatique maximal 2 heures apr�s administration par voie orale.
Diminution de la vitesse de r�sorption chez le sujet �g�.
Répartition
Franchit la barri�re placentaire.
Passe dans le lait.
Elimination
Voie r�nale:
Elimination rapide.

Bibliographie

- Dossiers 1995;16:23-34.(REVUE GENERALE, 31 r�f�rences)*

Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

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