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Spécialités contenant la substance

Identification de la substance

Formule Chimique :
chlorhydrate d'hydroxy-2 propylamino-3 propoxy)-2' ph�nyl-3 propioph�none

Ensemble des dénominations

BANM : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE
CAS : 34183-22-7
DCIMr : CHLORHYDRATE DE PROPAFENONE
USAN : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE
autre d�nomination : CHLORHYDRATE DE PROPAFENONE
autre d�nomination : FENOPRAINE CHLORHYDRATE
bordereau : 2730
code exp�rimentation : SA-79
code exp�rimentation : WZ-884642
code exp�rimentation : WZ-884643
rINNM : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE

Classes Chimiques

Molécule(s) de base : PROPAFENONE

Proprietés Pharmacologiques

  1. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  2. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ic (principale certaine)
  3. BETABLOQUANT (secondaire certaine)
  4. ANESTHESIQUE LOCAL (secondaire certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    Anti-arythmique classe Ic, b�ta bloquant, anticalcique.Stabilisant de membrane (type classe 1 de vaughan Williams).
    R�duit le courant sodique rapide, et � un moindre degr�, le courant calcique lent.
    Diminue la vitesse maximale de d�polarisation et l'amplitude du potentiel d'action.
    Allonge la p�riode r�fractaire fonctionnelle et la p�riode r�fractaire effective du noeud auriculoventriculaire.
    Allonge les temps de conduction intra-auriculaire, nodal et intraventriculaire; sans effet ,ou effet n�gligeable sur la conduction de la voie accessoire.
    Les 2 �nantiom�res R et S sont �quipotents comme bloqueurs des canaux sodiques.
    Poss�de une composante b�ta bloquante (en particulier l'�nantiom�re S) qui pourrait �tre cliniquement significative, ainsi qu'une faible composante inhibitrice calcique.
    - Clin Pharmacokinet 1991; 21:1-10.
    A doses �lev�es, ou chez des sujets fragiles, d�prime la contractilit� cardiaque et le d�bit cardiaque.

Effets Recherchés

  1. ANTIARYTHMISANT (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. EXTRASYSTOLE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
    Auriculaires ou jonctionnelles.
    Soixante-treize r�f�rences :
    - Drugs 1995;50:250-262.
  2. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
  3. FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
    Pr�vention des r�cidives.
    Serait efficace et bien tol�r�e (essai randomis� positif) :
    - Ann Intern Med 1997;126:621-625.
    Pr�f�rable � la digoxine:
    - Am J Cardiol 1998;82:584-588.
  4. FLUTTER AURICULAIRE (principale)
    Pr�vention des r�cidives.
  5. TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
    Par ph�nom�ne de r�entr�e, efficacit� par voie intraveineuse mise en �vidence dans une �tude en double aveugle :
    - Ann Intern Med 1986;105:655-661.
    Soixante-treize r�f�rences :
    - Drugs 1995;50:250-262.
  6. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
    - Drugs 1993; 45:85-130.
  7. SYNDROME DE WOLFF-PARKINSON-WHITE (principale)
    Notamment � courte p�riode r�fractaire , � haut risque de fibrillation ventriculaire.
    - Drugs 1992; 43:185-200.

Effets secondaires

  1. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  5. VERTIGE (CERTAIN RARE)
    Fr�quence d'environ 8% :
    - Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  6. TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN RARE)
    Vision trouble:fr�quence d'environ 8% :
    - Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  7. AMNESIE (A CONFIRMER )
    Un cas d'amn�sie globale transitoire, cinq autres cas de troubles mn�siques ont d�j� �t� rapport�s au fabriquant :
    - Ann Pharmacother 1995;29:586-590.
  8. DYSGUEUSIE (CERTAIN RARE)
    Fr�quence d'environ 8% :
    - Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  9. TREMBLEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  10. PARESTHESIE (CERTAIN )
  11. CEPHALEE (CERTAIN )
  12. ATAXIE (CERTAIN )
  13. BLOC SINOAURICULAIRE (CERTAIN RARE)
  14. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  15. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  16. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
    - Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  17. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
    - Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  18. ANGOR(AGGRAVATION) (CERTAIN )
  19. INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION) (CERTAIN )
    R�versible � l'arr�t du traitement.
  20. BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    ASTHME
    - Lancet 1990;335:979.
  21. ENCEPHALOPATHIE MYOCLONIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    Un cas :
    - Presse Med 1986;15:398.
    Un cas :
    - Presse Med 1988;17:538.
    Trois cas rapport�s :
    - Therapie 1990;45:161.
  22. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    Un cas apr�s deux semaines de traitement. Trois autres cas seraient connus
    - Gastroenterology 1993;104:1524-1526.
  23. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
  24. MYASTHENIE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
    Un cas rapport� :
    - J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991;54:377.
  25. ASTHME(AGGRAVATION) (CERTAIN )
    Li� � l'action b�ta bloquante.
    - Lancet 1990;335:979.
    - Drugs 1993; 45:85-130.
  26. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
    Un cas :
    - Ann Intern Med 1986;104:589.
    - South Med J 1996;89:S17.
  27. MYOCLONIE (A CONFIRMER )
    Un cas d�crit :
    - BMJ 1994;308:113.
  28. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
    Un cas, apr�s un an de traitement :
    - Mayo Clin Proc 1995;70:469-472.
  29. AGRANULOCYTOSE (A CONFIRMER )
    - PACE Pacing Clin Electrophysiol 1992;15:387-390.

Effets sur la descendance

  1. NON TERATOGENE CHEZ L'ANIMAL
    Etudes chez le rat et le lapin.
  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE

Pharmaco-Dépendance

  1. NON

Précautions d'emploi

  1. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
    - Pharma Japan 1991;1243:17-19 .
    N�cessite une r�duction de la posologie.
    - J Clin Pharmacol 1987; 27: 384-389 .
    - Clin Pharmacokinet 1991, 21: 1-10.
  3. ASTHME
    Risque d'aggravation li� � une composante agoniste b�ta.
    N�cessite une surveillance.
  4. SYNDROME DE RAYNAUD
  5. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
    - Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  6. PACEMAKER CARDIAQUE
    Le pacemaker doit �tre r��valu� apr�s la mise sous propaf�none.
  7. INSUFFISANCE CARDIAQUE
    Utiliser avec prudence, uniquement chez les sujets bien contr�l�s par un traitement digitalodiur�tique.
    - Pharma Japan 1991; 1243: 17-19.
  8. SUJET AGE
    - Pharma Japan 1991;1243: 17-19.

Contre-Indications

  1. GROSSESSE
  2. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  3. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
    Bloc auriculoventriculaire, bloc sino-auriculaire, trouble de la conduction ventriculaire.
  4. BRADYCARDIE SEVERE
  5. HYPOTENSION ARTERIELLE SEVERE
  6. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
  7. MYASTHENIE
  8. ALLAITEMENT

Voies d'administration

- 1 - ORALE

Posologie et mode d'administration

Dose usuelle par voie orale:
- chez l'adulte:
Quatre cent cinquante � neuf cents milligrammes par jour en 3 prises.
- chez le patient �g�, l'insuffisant r�nal ou h�patique, les patients pesant moins de 70 kgs:
R�duire la dose .

Pharmaco-Cinétique

- 1 - DEMI VIE 3.50 heure(s)
- 2 - DEMI VIE 6.70 heure(s)
- 3 - ELIMINATION voie f�cale
- 4 - ELIMINATION voie r�nale

Absorption
R�sorb� par le tractus gastro-intestinal � plus de 90%
Pic plasmatique 2 � 3 heures apr�s la prise.
- Clin Pharmacokinet 1991;21: 1-10
La biodisponibilit� par voie orale est inf�rieure � 50%.
La biodisponibilit� est fortement accrue en cas d'insuffisance h�patique s�v�re.
- J Clin Pharmacol 1987; 27: 384-389 .
La biodisponibilit� esr augment�e d'environ 50% par la prise de nourriture chez les m�taboliseurs rapides par rapport aux sujets � jeun.
- Br J Clin Pharmacol 1987;23: 735-741.
- Clin Pharmacokinet 1991;21: 1-10.
Répartition
Liaison aux prot�ines plasmatiques sup�rieure � 90%
Se fixerait pr�f�rentiellement sur l'albumine et les alpha 1 glycoprot�ines acides.Les concentrations th�rapeutiques seraient comprises entre 200 et 1600 microgrammes par litre.
- Clin Pharmacokinet 1991; 21: 1-10 .
L'allongement de l'espace PQ serait corr�l� aux concentrations plasmatiques.
Demi-Vie
3 ,5 heures
Apr�s administration unique.
- Eur J Clin Pharmacol 1988; 34: 187-194 .
M�taboliseurs rapides: demi-vie comprise entre 2 et 10 h.
6,7 heures
Apr�s 1 mois de traitement.
- Eur J Clin Pharmacol 1988; 34: 187-194 .
M�taboliseurs lents: demi-vie comprise entre 10 et 32 h.
- Clin Pharmacokinet 1991; 21:1-10.
La demi-vie ne serait pas allong�e en cas d'insuffisance r�nale.
- J Clin Pharmacol 1989; 29:112-113.

Métabolisme
Le m�tabolisme h�patique est m�di� principalement par le cytochrome P450 II D6 ou d�brisoquine.
- Clin Pharmacokinet 1990;18:220-239.
Formation, par un m�canisme saturable, de 5-hydroxypropaf�none, qui poss�de une activit� anti-arythmisante comparable au propaf�none.
Existence d'un polymorphisme g�n�tique :10% de la population blanche sont des m�taboliseurs lents.
Formation �galement de d�riv� N-Propyl -Propaf�none poss�dant une faible activit�.
- Clin Pharmacokinet 1991; 21: 1-11.
Elimination
F�c�s.
Principalement sous forme m�tabolis�e.
Urine.
Principalement sous forme m�tabolis�e.

Bibliographie

- Drug Intell Clin Pharm 1989;23:196-203. (REVUE GENERALE)
- Th�rapie 1989;44:79-85. (PHARMACOCINETIQUE)
- Drugs of Today 1989;25:573-576. (REVUE GENERALE)*
- Am J Med Sci 1989;298:249-251.
- N Engl J Med 1990;322:518-525.
- Med Letter (EdFr) 1990;12:63-64.
- Drugs 1993;45:85-130. 280 r�f�rences.
- Drug Saf 1995;12:55-72. (REVUE GENERALE)*
- Drugs 1995;50:250-262.

Spécialités

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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

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