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Identification de la substance

Formule Chimique :
8-chloro-1-m�thyl-6-ph�nyl-4H-[1,2,4]triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiaz�pine

Ensemble des dénominations

BAN : ALPRAZOLAM
CAS : 28981-97-7
DCF : ALPRAZOLAM
DCIR : ALPRAZOLAM
USAN : ALPRAZOLAM
bordereau : 2637
code exp�rimentation : D-65MT
code exp�rimentation : U-31889
rINN : ALPRAZOLAM

Classes Chimiques

Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 21/11/91 : dur�e max de prescription : 12 semaines.

Proprietés Pharmacologiques

  1. PSYCHOLEPTIQUE (principale certaine)
  2. TRANQUILLISANT (principale certaine)
  3. SEDATIF (principale certaine)
  4. ANTICONVULSIVANT (principale certaine)
    Cette propri�t� n'a �t� �tudi�e que chez l'animal.
  5. MYORELAXANT (principale certaine)
    Cette propri�t� n'a �t� �tudi�e que chez l'animal.
  6. ANTIDEPRESSEUR (secondaire certaine)
    - Curr Ther Res 1982; 32 :157-164.
  7. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
  8. SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)

Mécanismes d'action

  1. principal
    Agoniste du r�cepteur aux Benzodiaz�pines (BZD). Ce r�cepteur fait partie d'une structure tripartite compos�e d'un canal chlore, du r�cepteur aux BZD et d'un r�cepteur GABA. L'occupation du r�cepteur aux BZD par un agoniste (BZD) favorise l'action du r�cepteur GABA , ce qui augmente la fr�quence d'ouverture du canal chlore et la p�n�tration des ions chlore � travers le ionophore.L'augmentation de la polarisation membranaire diminue la probabilit� de d�charge du neurone.
    Les r�cepteurs centraux (r�gion limbique, amygdale, hippocampe) seraient responsables des activit�s s�datives, anxiolytiques et anticonvulsivantes.
    Dans les effets myorelaxants, seraient impliqu�s les r�cepteurs de la moelle �pini�re.
    Poss�derait une activit� anti-PAF.
    - Br J Pharmacol 1987; 90:139-146.

Effets Recherchés

  1. ANXIOLYTIQUE (principal)

Indications Thérapeutiques

  1. ANXIETE (principale)
    Anxi�t� sous toutes ses formes, en particulier anxi�t� n�vrotique, r�actionnelle et manifestations somatiques li�es � l'anxi�t�.
  2. SYNDROME DE SEVRAGE DE L'ALCOOL (secondaire)
    Permet de calmer l'anxi�t� et de favoriser le retour du sommeil.
    - Curr Ther Res 1979;26:430-439.
    Pr�vention et traitement du delirium tremens.
  3. DEPRESSION (� confirmer)
    D�pression non s�v�re, non endog�ne, anxieuse.
    - Br J Psychiatry 1985; 146:515-519.
  4. SYNDROME PREMENSTRUEL (� confirmer)
    Aurait un effet favorable mod�r�, essai randomis� positif :
    - JAMA 1995;274:51-57.

Effets secondaires

  1. POIDS(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
    Perte de poids mod�r�e.
  2. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
    Le plus souvent mod�r�e.
  3. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
  4. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  5. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  6. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  7. CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
  8. TACHYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
  9. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
    R�action d'hypersensibilit� � type d'�ryth�me maculopapuleux et prurigineux.
  10. SIALORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  11. SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
  12. DYSPHAGIE (CERTAIN )
    2 rapport�s, r�gressif � l'arr�t du traitement:
    -Prescrire 1999;19:123-124.
  13. AMNESIE RETROGRADE (CERTAIN RARE)
    Circonstance favorisante : prise d'alcool.
  14. AMNESIE ANTEROGRADE (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    PRISE D'ALCOOL
  15. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    SUJET AGE
    FORTE DOSE
  16. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  17. CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    SUJET AGE
  18. DEPRESSION (CERTAIN RARE)
  19. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  20. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
    Trois cas :
    - Am J Psychiatry 1985;142:859-861.
  21. IRRITABILITE (CERTAIN TRES RARE)
    Effet paradoxal d�pendant de la susceptibilit� individuelle.
  22. TREMBLEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  23. HYPOTONIE MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    ENFANT
    FORTE DOSE
  24. SYNDROME DE SEVRAGE (CERTAIN RARE)
    Condition(s) Exclusive(s) :
    ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT
    Condition(s) Favorisante(s) :
    TRAITEMENT PROLONGE
    FORTE DOSE
    Peut apparaitre m�me apr�s l'interruption d'un traitement de quelques semaines � posologie mod�r�e :
    - West J Med 1989;151:312.
  25. CONGESTION NASALE (CERTAIN TRES RARE)
  26. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
    Un cas rapport� :
    - Lancet 1983;2:786-787.
  27. ANORGASMIE (A CONFIRMER )
    - Am J Psychiatry 1988;145:531.
  28. ANEJACULATION (A CONFIRMER )
    - Am J Psychiatry 1988;145:531.
  29. LIBIDO(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
    - Am J Psychiatry 1988;145:531.
  30. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
    Deux cas chez des femmes trait�es par des doses �lev�es pour des acc�s de panique; les 2 femmes ont d�velopp� une am�norrh�e, associ�e pour l'une � une galactorrh�e :
    - Int Clin Psychopharmacol 1996;11:149-152.
  31. HEPATITE FULMINANTE (A CONFIRMER )
    Un cas apr�s trois semaines de traitement, r�versible en trois mois :
    - Therapie 1994;49:362-363.

Effets sur la descendance

  1. INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE
  2. SYNDROME DE SEVRAGE NEONATAL
    Un cas chez un nouveau-n� allait� par sa m�re qui �tait trait�e par l'alprazolam.
    - DICP Annals of Pharmacotherapy 1989; 23 : 614.

Pharmaco-Dépendance

  1. RISQUE MODERE
    La d�pendance peut apparaitre m�me apr�s un traitement unique de quelques semaines � doses mod�r�es.
    - West J Med 1989;151 : 312.

Précautions d'emploi

  1. MYASTHENIE
    Risque d'aggravation. N�cessite une surveillance accrue.
  2. CONDUCTEUR DE VEHICULE
    Risque de somnolence.
  3. UTILISATEUR DE MACHINE
    Risque de somnolence.
  4. ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT
    L'arr�t doit �tre progressif pour pr�venir l'apparition d'un syndrome de sevrage comprenant : insomnie, anxi�t�, c�phal�e, myalgie, tension musculaire, irritabilit�, convulsions.
  5. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
  6. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
    Adapter la posologie.
  7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
    Adapter la posologie.
  8. SUJET AGE
    Diminuer la posologie.

Contre-Indications

  1. HYPERSENSIBILITE AUX BENZODIAZEPINES
  2. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
  3. ENFANT DE MOINS DE 18 ANS
    Absence d'�tudes syst�matis�es chez l'enfant de moins de dix-huit ans.
  4. ASSOCIATION A L'ALCOOL
    Diminution des performances psychomotrices par augmentation des troubles de la vigilance.
  5. GROSSESSE(TROIS PREMIERS MOIS)
    Risque t�ratog�ne non �valu�.
  6. GROSSESSE(DERNIER TRIMESTRE)
    Risque d'intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-n�.
  7. ALLAITEMENT
    Risque de syndrome de sevrage chez le nouveau-n� si la m�re interrompt son traitement:
    - N Engl J Med 2000;343:118-126

Voies d'administration

- 1 - ORALE

Posologie et mode d'administration

- 1 -Maximum par 24h
Voie : ORALE
Classe d'age : adulte
Posologie : 4 mg - par jour - en plusieurs prises.
- 2 -Dose usuelle par jour
Voie : ORALE
Classe d'age : adulte
Posologie : 1,5 � 2 mg - par jour - en plusieurs prises.
Dose usuelle , par voie orale, chez l'adulte de plus de dix-huit ans:
Un demi � deux milligrammes par jour , en plusieurs prises.
Dose maximale :
Quatre milligrammes par jour , en plusieurs prises : la posologie sera ajust�e progressivement en fonction de l'efficacit� et de la tol�rance.
Le traitement ne devra pas d�passer quelques mois, sauf en cas de n�cessit�. L'arr�t sera fait de fa�on progressive afin d'�viter un syndrome de sevrage.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - REPARTITION 80 % lien prot�ines plasmatiques
- 2 - DEMI VIE 12 à 15 heure(s)
- 3 - ELIMINATION voie r�nale

Absorption
Environ 80% de la dose administr�e seraient r�sob�s par le tractus gastro-intestinal.
Apr�s administration de 0,5mg, 1 mg ou 2 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont proches de 8, 13, ou 26 nanogrammes par millilitre respectivement.
Répartition
Liaison aux prot�ines plasmatiques : 80%.
Demi-Vie
La demi-vie est en moyenne de 13 heures (12 � 15 heures).
Elle est allong�e en cas d'h�patopathie, chez les sujets �g�s m�les, et lors de l'association � la cim�tidine.
Pas d'interaction avec les oestroprogestatifs.
L'�limination pourrait �tre acc�l�r�e chez les fumeurs.
- Clin Pharm 1984; 2 :139.
Métabolisme
Formation de tr�s nombreux m�tabolites dont les principaux sont : l'alpha-hydroxyalprazolam (dont l'activit� est �gale � 50 % de celle de l'alprazolam, demi-vie du m�me ordre) , et une benzoph�none inactive.
M�tabolis� presque exclusivement par le CYP 3A :
- Clin Pharmacol Ther 2000;67:335-341.
Elimination
*Voie renale :
80% de la dose administr�e sont �limin�s dans les urines.

Bibliographie

- Curr Ther Res 1979;25:519 .
- Drug Intell Clin Pharm 1981;15 : 633-638 .
- Curr Ther Res 1982; 32 :157.
- Pharmacotherapy 1982;2 : 243.
- Drugs 1984; 27 :132-147*.
- J Clin Pharmacol 1987;27:508-515.
- Drugs 1989;37:713-738.
R�f�rence g�n�rales :
- Inpharma 1983;376:19-20* et 377:19.

Spécialités

Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

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