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Spécialités contenant la substance

Identification de la substance

Formule Chimique :
polygalacturonate de 6'-m�thoxycinchonan-9-ol

Ensemble des dénominations

CAS : 27555-34-6 (polygalacturonate de quinidine anhydre)
CAS : 65484-56-2 (polygalacturonate de quinidine hydrat�) autre d�nomination : POLYGALACTURONATE DE QUINIDINE
bordereau : 169
sel ou d�riv� : DIHYDROQUINIDINE CHLORHYDRATE
sel ou d�riv� : DIHYDROQUINIDINE GLUCONATE
sel ou d�riv� : QUINIDINE
sel ou d�riv� : QUINIDINE ARABOGALACTANE SULFATE
sel ou d�riv� : QUINIDINE BISULFATE
sel ou d�riv� : QUINIDINE PHENYLETHYLBARBITURATE
sel ou d�riv� : QUINIDINE SULFATE
sel ou d�riv� : QUINIDINE-RESORCINE BICHLORHYDRATE

Classes Chimiques

• ALCALOIDE DERIVE
• METHANOL
• POLYHOLOSIDE
• POLYMERE
• QUINOLEINE
• QUINUCLIDINE

Molécule(s) de base : QUINIDINE
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 26/09/1998

Proprietés Pharmacologiques

1. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
2. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ia (principale certaine)
3. ANTIFIBRILLANT (principale certaine)
4. PARASYMPATHOLYTIQUE (secondaire certaine)
5. ADRENOLYTIQUE ALPHA (secondaire certaine)
6. ANTIPALUDEEN (secondaire certaine)
7. ANTIPYRETIQUE (secondaire certaine)

Mécanismes d'action

1. principal
   Action antiarythmisante et antifibrillante:
   Effet stabilisant de membrane, d'o�:
   -r�duction de l'automatisme par diminution de la d�polarisation diastolique lente.
   -ralentissement de la conduction intraatriale et intraventriculaire (His-Purkinj�), sans modification de la conduction du noeud auriculoventriculaire.
   -allongement de la p�riode r�fractaire effective de l'oreillette, du r�seau de Purkinj� et des fibres ventriculaires.
   - augmentation du rapport PRE (p�riode r�fractaire effective)/potentiel d'action.
   - r�duction de l'excitabilit� atriale et ventriculaire.
   - action adr�nolytique alpha et parasympatholytique.
2. secondaire
   -R�duit la force contractile du myocarde.
   - A fortes doses, vasodilatation p�riph�rique et diminution de la tension art�rielle.
   - Faible activit� anesth�sique locale.
   - Propri�t�s anticontracturantes.
   - Effet curarisant: diminution de la sensibilit� de la plaque motrice � l'ac�tylcholine.
   - Augmentation du p�ristaltisme intestinal.
   - stimule, puis d�prime le syst�me nerveux central.

Effets Recherchés

1. ANTIARYTHMISANT (principal)

Indications Thérapeutiques

1. TROUBLE DU RYTHME CARDIAQUE (principale)
   Supraventriculaire.
2. EXTRASYSTOLE AURICULAIRE (principale)
   Traitement curatif et pr�ventif.
3. FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
   Pr�vention des rechutes apr�s r�duction.
   Rarement indiqu�e dans la r�duction de la fibrillation auriculaire.
   Une m�ta-analyse montre une augmentation du nombre de sujets restant en rythme sinusal, mais �galement une augmentation de la mortalit�.
   - Circulation 1990;82:1106-1116.
4. FLUTTER AURICULAIRE (principale)
   Pr�vention des rechutes apr�s r�duction.
5. TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (principale)
   Pr�vention des rechutes.
6. TACHYCARDIE PAROXYSTIQUE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
   Pr�vention des rechutes.
   Traitement et pr�vention des acc�s de tachycardie du syndrome de Wolff Parkinson White.
7. TACHYCARDIE JONCTIONNELLE (principale)
   Pr�vention des rechutes.
8. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
   Monomorphes, isol�es; traitement curatif et pr�ventif.
9. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (secondaire)
   Pr�vention des rechutes apr�s r�duction.

Effets secondaires

1. FIEVRE (CERTAIN RARE)
   Par hypersensibilit�, elle r�gresse � l'arr�t du traitement.
2. TACHYCARDIE (CERTAIN FREQUENT)
   Le plus souvent, tachycardie sinusale par effet parasympatholytique qui se voit avec des doses mod�r�es.
   Parois, acc�l�ration paradoxale de la fr�quence ventriculaire lors du traitement d'une fibrillation ou d'un flutter auriculaire par am�lioration de la conduction.
   Tr�s rarement , tachycardie ventriculaire, un cas de tachycardie jonctionnelle.
3. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
   HYPOKALIEMIE
   INSUFFISANCE CARDIAQUE
   Peut survenir aussi � des doses th�rapeutiques. Plus fr�quente en cas d'intervalle QT allong�. Souvent annonc�e par un allongement de l'intervalle QT.
4. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
   HYPOKALIEMIE
   INSUFFISANCE CARDIAQUE
   Peut survenir aussi � des doses th�rapeutiques. Plus fr�quente en cas d'intervalle QT allong�. Souvent annonc�e par un allongement de l'intervalle QT.
5. TORSADE DE POINTES (CERTAIN TRES RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
   HYPOKALIEMIE
   INSUFFISANCE CARDIAQUE
   Peut se voir aux doses th�rapeutiques. Risque major� en cas d'intervalle QT allong�. Souvent annonc�es par un allongement de QT :
   - Am Heart J 1984;107:425.
   Un cas chez un sujet �g� :
   - Cardiovasc Rev Rep 1992;13:64-66.
   La fr�quence serait sup�rieure chez les femmes � celle observ�e chez les hommes :
   - JAMA 1993;270:2590-2597.
   Les risques de survenue de torsades de pointe peuvent �tre sup�rieurs chez la femme :
   - J Women's Health 1998;7:547.
   L'allongement de QTc et le risque de torsade de pointes seraient plus importants chez la femme :
   - Clin Pharmacol Ther 2000;67:413-417.
6. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
   HYPOKALIEMIE
   INSUFFISANCE CARDIAQUE
   Annonciatrice d'arythmie ventriculaire grave.
7. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
   A type de bloc sino-auriculaire, auriculoventriculaire et intraventriculaire.
8. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
   Avac risque de bloc de haut degr�.
9. BLOC DE BRANCHE (CERTAIN TRES RARE)
   Condition(s) Favorisante(s) :
   FORTES DOSES
10. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
    Par effet adr�nolytique alpha.
11. COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
    Par d�pression art�rielle s�v�re et/ou par d�pression myocardique.
12. SYNCOPE (CERTAIN TRES RARE)
13. MORT SUBITE (CERTAIN TRES RARE)
    Par fibrillation ventriculaire, arr�t sinusal ou asystolie.
14. ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN FREQUENT)
    Allongement de PR, �largissement du complexe QRS, allongement de QT, aplatissement de l'onde T.
15. BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
16. ASTHME (CERTAIN TRES RARE)
    Par bronchospasme.
17. APNEE (CERTAIN TRES RARE)
    Condition(s) Favorisante(s) :
    BRONCHOPNEUMOPATHIE OBSTRUCTIVE
18. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
19. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
    Un cas (sel de quinidine non pr�cis�) apparu apr�s 5 ans d'utilisation :
    - Chest 1992;101:296.
20. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
21. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
22. ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
23. HEPATITE GRANULOMATEUSE (CERTAIN TRES RARE)
    - Arch Intern Med 1980;140:395.
    - Gastroenterology 1976;70:1136.
24. HEPATITE MIXTE (CERTAIN RARE)
25. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
26. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
27. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
28. BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
29. BSP(RETENTION) (CERTAIN TRES RARE)
    Augment�e.
30. TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
31. ANEMIE (CERTAIN RARE)
    Par aplasie m�dullaire.
32. ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN RARE)
33. EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
34. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
35. AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
36. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
    Par aplasie m�dullaire.
37. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
    Par formation d'anticorps anti-plaquettaires. Avec h�morragies �ventuelles et r�mission une semaine apr�s interruption du traitement. Trois cas rapport�s (sel de quinidine non pr�cis�) :
    - Texas Heart Inst J 1990;17:237-239.
38. ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
    Antileucocytaires.
39. SYNDROME LUPIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    - Postgrad Med J 1970;46:729.
40. VASCULARITE (CERTAIN TRES RARE)
41. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
42. URTICAIRE (CERTAIN RARE)
43. PURPURA (CERTAIN TRES RARE)
44. PRURIT (CERTAIN RARE)
45. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
46. ERYTHRODERMIE (CERTAIN TRES RARE)
47. ERUPTION ECZEMATIFORME (CERTAIN TRES RARE)
48. LICHEN PLAN (CERTAIN TRES RARE)
    Cinq cas rapport�s (sel de quinidine non pr�cis�) :
    - Pharmacotherapy 1994;14:561-571.
49. ERUPTION PSORIASIFORME (CERTAIN TRES RARE)
50. ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN TRES RARE)
51. LIVEDO RETICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
52. PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN TRES RARE)
    - J Am Acad Dermatol 1983;9:124.
53. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
54. VERTIGE (CERTAIN RARE)
55. CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
56. DELIRE (CERTAIN TRES RARE)
57. MYASTHENIE (A CONFIRMER )
58. ACOUPHENE (CERTAIN FREQUENT)
59. ATTEINTE COCHLEAIRE (CERTAIN )
60. SURDITE (CERTAIN TRES RARE)
    Par atteinte cochl�aire :
    - Lancet 1977;1:587.
61. SYNDROME VESTIBULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
62. SCOTOME (CERTAIN TRES RARE)
63. DIPLOPIE (CERTAIN TRES RARE)
64. MYDRIASE (CERTAIN TRES RARE)
65. NEVRITE OPTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
66. DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
67. PHOTOPHOBIE (CERTAIN TRES RARE)
68. FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
69. PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
70. CPK(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
71. OESOPHAGITE (A CONFIRMER )
    Quatre cas rapport�s (sel de quinidine non pr�cis�) :
    - Gastroenterol Clin Biol 1983;7:868-876.

Effets sur la descendance

1. PREMATURITE
2. TROUBLES DU RYTHME CARDIAQUE FOETAL
   En cas de surdosage maternel.
3. SURDITE
4. TOXICITE PERINATALE
   Thrombocytop�nie foetale.
   Augmentation du risque de survenue d'ict�re nucl�aire.

Pharmaco-Dépendance

1. NON

Précautions d'emploi

1. BLOC DE BRANCHE
2. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
   De premier degr�.
3. FLUTTER AURICULAIRE
4. CARDIAQUE DIGITALISE
5. CARDIOMEGALIE
6. INFARCTUS DU MYOCARDE
   Au d�but.
7. HYPOTENSION ARTERIELLE
8. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
9. CIRRHOSE HEPATIQUE
10. INSUFFISANCE RENALE
11. PORPHYRIE CUTANEE
12. ASTHME
13. BRONCHOPNEUMOPATHIE OBSTRUCTIVE
14. HYPERTHYROIDIE
15. PSORIASIS
16. ANTECEDENTS HEMATOLOGIQUES
17. LEUCOPENIE
18. GROSSESSE
19. SUJET AGE
    R�duire la posologie.
20. DEFICIT EN G6PD
    Risque d'an�mie h�molytique :
    - N Engl J Med 1991;324:169-174.

Contre-Indications

1. HYPERSENSIBILITE
   Hypersensibilit� connue � la quinidine.
2. MALADIE RYTHMIQUE AURICULAIRE
   Non appareill�e.
3. BLOC SINO-AURICULAIRE
   Non appareill�.
4. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
   De degr� II et III, non appareill�.
   De degr� I, au-dessus de 0,24 seconde.
5. INSUFFISANCE CARDIAQUE
6. CHOC CARDIOGENIQUE
7. EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES
   Polymorphes.
8. ALLONGEMENT DE L'ESPACE QT
9. TORSADE DE POINTE
10. MYOCARDITE AIGUE
    Risque d'arythmie par excitabilit� myocardique.
11. HYPOKALIEMIE
12. MYASTHENIE
13. ENFANT
    Ag� de moins de 2 ans.

Voies d'administration

- 1 - ORALE

Posologie et mode d'administration

Dose usuelle par voie orale chez l'adulte dans les extrasystoles auriculaires, jonctionnelles ou ventriculaires:
Deux cent soixante quinze milligrammes, 2 � 3 fois par jour � 8 � 12 heures d'intervalle, selon la tol�rance et le r�sultat th�rapeutique.

Dose usuelle par voie orale chez l'adulte dans la pr�vention des acc�s ou rechutes des tachycardies paraxystiques supraventriculaires ou jonctionnelles, de la tachysystolie auriculaire, de la fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire, ou de la tachycardie ventriculaire apr�s r�duction:
Deux cent soixante quinze milligrammes 2 ou 3 fois par jour, toutes les 8 u 12 heures.

L'utilisation pour la r�duction elle-m�me n'est plus recommand�e.

R�duction d'une fibrillation auriculaire (si �chec ou contre-indication de la cardioversion par choc �lectrique):
Dose initiale:
Deux cent soixante quinze � huit cent vingt cinq milligrammes, puis deux cent soixante quinze � cinq cent cinquante milligrammes toutes les 3 ou 4 heures, en 3 ou 4 doses, selon tol�rance et r�sultats.

Dose d'entretien (pour �viter les rechutes):
Deux cent soixante quinze milligrammes 2 � 3 fois par jour, toutes les 8 ou 12 heures.

Dose usuelle chez l'enfant �g� de plus de 2 ans:
Cent trente cinq � deux cent soixante quinze milligrammes Par jour, selon l'�ge, en 2 prises.

Surveillance du traitement:
- Avant :
Contr�le de la kali�mie, corriger l'hypokali�mie si n�cessaire, cr�atinin�mie.
Tester l'idiosyncrasie et la tol�rance � la quinidine par administration orale d'une dose test unique de 200 mg, et, apr�s 4 heures, contr�le de l'ECG.
* Si:
- Allongement de QT de plus de 0,04 seconde;
- Ou �largissement du QRS de plus de 0,02 seconde;
- OU manifestations cliniques d'idiosyncrasie;
Le traitement ne doit pas �tre poursuivi.

Pendant le traitement:
- Surveillance clinique: troubles digestifs, �pistaxix ou �ruptions cutan�es en particulier);
- Contr�le de la pression art�rielle.
Contr�le ECG: les signes d'impr�gnation th�rapeutique sont:
- Un allongement mod�r� de PR et de QT;
- Un �largissement de QRS jusqu'� 25% de sa valeur initiale;
- Un aplatissement de l'onde T.

Les signes d'alerte imposant l'arr�t du traitement sont:
- Allongement de PR au-del� de 0,24 seconde;
- Elargissement de QRS de plus de 25% ou de plus de 0,02 seconde de la valeur initiale.
- Allongement de QT de plus de 0,04 seconde , ou QT sup�rieur ou �gal � 0,4 seconde.
- Apparition d'extrasystoles ventriculaires fr�quentes ou polymorphes.
- Torsades de pointe;
Le monitorage ECG est n�cessaire , surtout pour des doses de 2 grammes ou plus par jour.

Surveillance biologique:
Contr�le de la concentration plasmatique de la substance (quinidin�mie):
Concentration th�rapeutique:
Deux � cinq microgrammes par ml.
Concentration toxique:
Plus de six microgrammes par ml.
Le dosage est obligatoire si la prise journali�re �gale ou d�passe deux grammes.
Contr�le p�riodique de l'ur�e, de la cr�atinine, de l'h�mogrammes avec num�ration des plaquettes, surtout en traitement de longue dur�e.

Pharmaco-Cinétique

- 1 - ELIMINATION voie r�nale

Absorption
R�sorption rapide par le tube digestif, effet maximum obtenu en 1 � 3 heures.
Répartition
Liaison aux prot�ines plasmatiques (albumine essentiellement): 60%.
P�n�tre rapidement dans les globules rouges et dans les tissus.
La quinidine intracellulaire sous forme li�e ne franchit pas la barri�re h�mo-enc�phalique.
Métabolisme
H�patique: hydroxylation en 2 sur le noyau quinuclidine, et parfois en 2 sur le noyau quinol�ine: cette oxydation en 2 entraine une perte d'activit�.
Elimination
Voie r�nale:
En partie sous forme inchang�e: 10 � 50%.
En partie sous forme de m�tabolites.

Bibliographie

- J Therapeutique 1970;1:113.
- Clin Pharmacol Ther 1970;11:460.
- Rev Prat 1970;20:1419.
- Rev Prat 1966;16:3867.
- Am J Med 1964;37:685.
- Rev Prat 1975;45:3485.
- Am Heart J 1975;89:804.
- Am Heart J 1975;90:117.
- Br J Clin Pharmacol 1988;26:415-421 (PHARMACOCINETIQUE).

Spécialités

Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

Attention ! Donn�es en date de janvier 2000.

• CARDIOQUIN (PAYS-BAS)
• CARDIOQUIN (USA)
• CARDIOQUINE (SUISSE)
• NATICARDINA (ITALIE)

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