Biobreeding rat (original) (raw)
Biobreeding rat also known as the BB or BBDP rat is an inbred laboratory rat strain that spontaneously develops autoimmune Type 1 Diabetes. Like the NOD mice, BB rats are used as an animal model for Type 1 diabetes. The strain re-capitulates many of the features of human type 1 diabetes, and has contributed greatly to the research of T1D pathogenesis.
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| dbo:abstract | Die BB-Ratte ist ein Inzucht-Stamm der Farbratte (Rattus norvegicus forma domestica), der durch eine hohe Inzidenz an spontan auftretendem Diabetes mellitus gekennzeichnet ist und deshalb in der experimentellen Diabetes-Forschung als Tiermodell für den insulinpflichtigen Typ-1-Diabetes verwendet wird. Die Etablierung der BB-Ratte als Inzuchtstamm geht zurück auf eine Auszucht-Kolonie von Wistar-Ratten in der kanadischen Firma Bio-Breeding Laboratories mit Sitz in Ottawa, in der 1974 gehäuft das Auftreten von Hyperglykämie und Ketoazidose beobachtet wurde. Umfangreiche Studien zeigten, dass der Diabetes mellitus in der BB-Ratte autoimmunologisch bedingt ist und damit ätiologisch dem vor allem im Jugendalter auftretenden insulinpflichtigen Typ-1-Diabetes des Menschen ähnelt. So ist die Entstehung des Diabetes in der BB-Ratte ebenso wie die des Typ-1-Diabetes vor dem Ausbruch der Erkrankung durch eine als Insulitis bezeichnete entzündliche Infiltration von Zellen des Immunsystems in die Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) sowie eine damit einhergehende Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen gekennzeichnet. Darüber hinaus gelten Gene im Haupthistokompatibilitätskomplex sowohl in der BB-Ratte als auch im Menschen als wichtigste genetische Risikomarker der Erkrankung. Auch das für den humanen Typ-1-Diabetes charakteristische Auftreten von Autoantikörpern gegen Antigene aus den Betazellen ist in der BB-Ratte nachgewiesen worden. Der Ausbruch der Erkrankung, der bei der BB-Ratte im Alten von 60 bis 120 Tagen erfolgt, ist wie beim Menschen durch Gewichtsverlust und Polyurie gekennzeichnet. Ohne Insulinbehandlung führt die Hyperglykämie auch bei BB-Ratten zu einer lebensbedrohlichen Ketoazidose. Die Diabetes-Inzidenz unterscheidet sich zwischen verschiedenen Kolonien und Generationen innerhalb der gleichen Kolonie, liegt jedoch typischerweise bei über 90 Prozent aller Tiere. Die BB-Ratte hat in der experimentellen Diabetes-Forschung insbesondere zu immunologischen und genetischen Fragestellungen sowie zur Erprobung von neuartigen Ansätzen zur Therapie und Prävention der Erkrankung weite Verbreitung gefunden. Sie ist neben der NOD-Maus das dominierende Modelltier in der Forschung zum Typ-1-Diabetes und hat insbesondere Tiermodelle auf der Basis eines durch Gabe von Streptozocin oder Alloxan chemisch induzierten Diabetes mellitus weitestgehend verdrängt. Ein markanter Unterschied zum Menschen und zur NOD-Maus ist jedoch ein als Lymphopenie bezeichneter Mangel an Lymphozyten im Blut von BB-Ratten. (de) Biobreeding rat also known as the BB or BBDP rat is an inbred laboratory rat strain that spontaneously develops autoimmune Type 1 Diabetes. Like the NOD mice, BB rats are used as an animal model for Type 1 diabetes. The strain re-capitulates many of the features of human type 1 diabetes, and has contributed greatly to the research of T1D pathogenesis. Two T1D susceptibility genes have been identified in the BB rat. The susceptible MHC class II RT1u haplotype on chromosome 20 and a null mutation in the GIMAP5 gene on chromosome 4. The Gimap5 mutation results in severe T cell lymphopenia in the BB rat and is thought to contribute to T1D pathogenesis through impaired development and function and regulatory T cells. Recently, 8 additional loci on rat chromosomes 1,2,3,6 (2 loci), 12 and 14 have been shown to be linked to Type 1 Diabetes in the BB rat. (en) |
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