First pass effect (original) (raw)
L’effet de premier passage (EPP) ou "élimination pré-systémique" est le phénomène de métabolisation d'un médicament par l'organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale et donc le site d’action au niveau des organes.
| Property | Value |
|---|---|
| dbo:abstract | Efekt prvního průchodu (též metabolismus prvního průchodu nebo předsystémový metabolismus) je jev v metabolismu léčiv, kde je koncentrace léčiva podstatně snížena dříve, než léčivo vstoupí do . Je to část látky, která se metabolizuje během procesu vstřebávání, který je spjat s játry a . Mezi typické látky, u kterých je efekt prvního průchodu významný, patří například , a lidokain. Požité léčivo je absorbováno v trávicím systému a vstupuje do jaterního portálního systému. Než se dostane do zbytku těla, putuje portální žilou do jater. Játra mnoho látek metabolizují, někdy až tak, že se z jater do systémového oběhu dostane pouze malé množství takové látky. Tento první průchod játry výrazně snižuje biodostupnost léčiva. Alternativní cesty podání, například formou čípku, nitrožilní či injekce, inhalačního aerosolu nebo podání pod jazyk efektu prvního průchodu zabrání, protože umožňují, aby se léčivo dostalo přímo do systémové cirkulace. Mezi čtyři primární systémy, které ovlivňují efekt prvního průchodu, jsou enzymy trávicího lumina, enzymy , bakteriální enzymy a jaterní enzymy. Při návrhu léčiv by vhodní kandidáti měli mít dobrou léčivost, ovšem neměli by podléhat efektu prvního průchodu, protože je biochemicky selektivní. Efekt prvního průchodu je podstatně snížen ve stáří, tzn. že se zvětšuje biologická dostupnost léku a proto je doporučeno zahajovat ⅓– ½ dávkou léčiva oproti mladším pacientům. (cs) تأثير المرور الأولي (بالإنجليزية: first-pass effect) (يعرف أيضا بأيض المرور الأولي (بالإنجليزية: first-pass metabolism) أو الأيض قبل الجهازي) هو ظاهرة حول أيض الأدوية حيث فيها ينخفض تركيز الدواء بشكل كبير قبل أن يصل الدورة الجهازية (الدورة الدموية الكبرى). وهذه الظاهرة تعبر عن الجزء المفقود من الدواء خلال عملية الامتصاص والتي تتعلق بشكل عام بالكبد وجدار الأمعاء. هناك أدوية بارزة تواجه تأثير مرور أولي هام وهي: الإيميبرامين والمورفين والبروبرانولول والبيوبرينورفين والديازيبام والميدازولام والبيثيدين والليدوكائين. بعد أن يبلع الدواء يتم امتصاصه بوساطة الجهاز الهضمي ثم يدخل الجهاز البوابي الكبدي. ويتم نقله عبر الوريد البابي إلى الكبد قبل أن يصل بقية الجسم. يتولى الكبد عمليات أيض الأدوية وفي بعض الأحيان يقوم بذلك لدرجة أن كمية قليلة من الدواء تخرج من الكبد لتصل الدورة الجهازية. المرور الأولي للدواء عبر الكبد يقلل التوافر الحيوي للدواء ومن هنا جاءت تسمية الظاهرة ب«تأثير المرور الأولي». (ar) Der First-Pass-Effekt beschreibt die Umwandlung eines Arzneistoffes während dessen erster Passage (engl. first pass) durch die Leber. Durch die dabei stattfindende biochemische Umwandlung (Metabolisierung) kann ein wirksamer oder unwirksamer Metabolit entstehen. Manche Wirkstoffe erhalten erst durch die Leberpassage ihre Wirksamkeit, andere werden zu einem gewissen Grad dadurch inaktiviert. Von Relevanz ist dieser Effekt für die betreffenden Arzneistoffe, wenn sie in sogenannten peroralen Arzneiformen verabreicht werden. Dies sind alle Arzneiformen, die geschluckt werden, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragées und zum Trinken vorgesehene Lösungen. Ein Phänomen mit gegenteiliger Wirkung auf die Bioverfügbarkeit ist der enterohepatische Kreislauf bestimmter Arzneistoffe und anderer Substanzen. (de) The first pass effect (also known as first-pass metabolism or presystemic metabolism) is a phenomenon of drug metabolism whereby the concentration of a drug, specifically when administered orally, is greatly reduced before it reaches the systemic circulation. It is the fraction of drug lost during the process of absorption which is generally related to the liver and gut wall. Notable drugs that experience a significant first-pass effect are buprenorphine, chlorpromazine, cimetidine, diazepam, ethanol (drinking alcohol), imipramine, insulin, lidocaine, midazolam, morphine, pethidine, propranolol, and tetrahydrocannabinol (THC). First pass metabolism may occur in the liver (for propranolol, lidocaine, clomethiazole, and NTG) or in the gut (for benzylpenicillin and insulin). After a drug is swallowed, it is absorbed by the digestive system and enters the hepatic portal system. It is carried through the portal vein into the liver before it reaches the rest of the body. The liver metabolizes many drugs, sometimes to such an extent that only a small amount of active drug emerges from the liver to the rest of the circulatory system. This first pass through the liver thus may greatly reduce the bioavailability of the drug. An example of a drug where first pass metabolism is a complication and disadvantage is the antiviral drug, Remdesivir. Remdesivir cannot be orally administered because the entire dose would be trapped in the liver with little reaching the systemic circulation and reaching organs and cells affected by, for example, SARS-CoV-2. For this reason, Remdesivir is administered by IV infusion, bypassing the portal vein. However, significant hepatic extraction still occurs because of second pass metabolism, whereby a fraction of venous blood travels through the hepatic portal vein and hepatocytes. The four primary systems that affect the first pass effect of a drug are the enzymes of the gastrointestinal lumen, gut wall enzymes, bacterial enzymes, and hepatic enzymes. In drug design, drug candidates may have good druglikeness but fail on first-pass metabolism because it is biochemically selective. Alternative routes of administration, such as insufflation, suppository, intravenous, intramuscular, inhalational aerosol, transdermal, or sublingual, avoid the first-pass effect because they allow drugs to be absorbed directly into the systemic circulation. Drugs with high first pass effect typically have a considerably higher oral dose than sublingual or parenteral dose. There is marked individual variation in the oral dose due to differences in the extent of first pass metabolism, frequently among several other factors. Oral bioavailability of many vulnerable drugs appears to be increased in patients with compromised liver function. Bioavailability is also increased if another drug competing for first pass metabolism enzymes is given concurrently (e.g., propranolol and chlorpromazine). (en) L’effet de premier passage (EPP) ou "élimination pré-systémique" est le phénomène de métabolisation d'un médicament par l'organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale et donc le site d’action au niveau des organes. (fr) 초회 통과 효과(first pass effect, first pass metabolism, presystemic metabolism)는 약물 대사 현상으로, 특히 경구 투여 시 약물이 온몸 순환에 도달하기 전에 약물의 농도가 크게 감소한다. 일반적으로 간과 장벽(intestinal wall)의 흡수 과정에서 약물이 대사되어 손실된다. 초회 통과 효과의 영향을 크게 받는 주목할 만한 약물은 이미프라민, 모르핀, 프로프라놀롤, 부프레노르핀, 디아제팜, 미다졸람, 페티딘, (THC), 에탄올(음주 시 흡수), 시메티딘, 리도카인, 클로르프로마진 등이 있다. 이런 약물들 중 다수는 대사되면서 투여 용량에 비해 크 효능이 감소한다. 대조적으로 일부 약물은 초회 통과 효과로 인해 효능이 오히려 향상된다. 예를 들어, 대마초에서 가장 널리 연구된 활성 성분인 THC는 몸에서 대사되면서 상당량이 11-하이드록시-THC로 전환되어 원래의 THC보다 더 큰 효능을 나타낸다. 초회 통과 효과를 일으키는 대사 과정은 간(프로프라놀롤, 리도카인, , NTG 등)이나 장(벤질페니실린, 인슐린 등)에서 발생할 수 있다. 약물은 입읕 통해 삼킨 후에는 소화계통을 통해 흡수되어 간문맥계로 들어간다. 간문맥계로 들어간 약물은 신체의 나머지 부분에 도달하기 전에 간문맥을 통해 간으로 운반된다. 간은 많은 약물을 대사하며 때로는 소량의 만 간에서 순환계통의 나머지 부분으로 배출된다. 따라서 간을 통한 이 초회 통과 효과는 약물의 생체이용률을 크게 감소시킬 수 있다. 간에서 대사가 끝나고 빠져나온 약물은 , 아래대정맥을 차례로 거쳐 심장으로 가고, 심장은 약물 성분을 온몸으로 순환시킨다. 초회 통과 대사가 합병증이고 단점인 약물의 예로는 항바이러스제인 렘데시비르가 있다. 렘데시비르는 경구 투여 시 간에 거의 전체 용량이 갇히면서 온몸 순환에 거의 도달하지 않고, 따라서 SARS-CoV-2의 영향을 받고 있는 기관과 세포에 대부분이 도달하지 못한다. 이러한 이유로 렘데시비르는 간문맥을 우회하기 위하여 정맥 주사로 투여된다. 그러나 정맥혈의 일부가 간문맥과 간세포를 통해 이동하기 때문에, 2차 통과 대사가 발생해서 약은 여전히 간에서 상당량 대사된다. 약물의 초회 통과 효과에 영향을 미치는 네 가지 기본 시스템은 위장관 내강 효소, 장벽 효소, 세균 효소, 간 효소이다. 에서 약물 후보 물질은 이 우수하여도 생화학적으로 선택적이기 때문에 초회 통과 대사에 실패할 수 있다. , 좌약, 정맥 주사, 근육 주사, 를 통한 에어로졸 흡입, 경피 투여나 와 같은 대체 는 약물이 간문맥을 거치지 않고 온몸 순환계로 직접 흡수될 수 있도록 하기 때문에 초회 통과 효과를 회피할 수 있다. 초회 통과 효과의 영향을 크게 받는 약물은 일반적으로 설하 투여나 비경구 투여 시의 용량보다 경구 투여 시의 용량이 상당히 높다. 경구 투여량에는 여러 가지 다른 요인 중에서 종종 초회 통과 대사 정도의 차이로 인해 개인차가 생긴다. 초회 통과 효과의 영향을 받는 많은 약물의 경구 생체이용률은 간 기능이 손상된 환자에서 증가하는 것으로 보인다. 같은 초회 통과 대사 효소에 대해 경쟁하는 서로 다른 약물(예: 프로프라놀롤, 클로르프로마진)을 동시에 투여하면 생체이용률도 증가한다. (ko) L'effetto first-pass (detto anche effetto di primo passaggio o metabolismo di primo passaggio) è un fenomeno del metabolismo di alcuni farmaci che si verifica quando la bio-disponibilità del farmaco stesso viene ridotta in modo molto consistente prima che esso raggiunga e si distribuisca in tutto l'organismo. Quando un farmaco viene somministrato per via orale deve essere prima assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi entra nel sistema portale epatico, cioè nel circolo sanguigno della vena porta. Solo successivamente viene ad essere immesso nel circolo sistemico e quindi raggiunge tutti gli altri organi e tessuti. La quota di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica è l'effettiva quota biodisponibile. (it) 初回通過効果（英語: First pass effect）とは、薬物動態学において摂取された薬剤が、投与された部位から全身へ送られる際に肝臓などで代謝される過程のことを指す。薬剤によっては腸管壁を通過する際にその一部が代謝される。この代謝と初回通過効果を合わせて体循環消失と呼ぶ。 (ja) Het first-pass-effect betekent de eerste leverpassage en vindt plaats wanneer een geneesmiddel na opname in de darmen via de leverpoortader voor het eerst de lever passeert. Geneesmiddelen en andere lichaamsvreemde stoffen kunnen in de lever gedeeltelijk worden omgezet in hun metabolieten. Dit kan de werking van een geneesmiddel sterk beïnvloeden. Met name cytochroom P450-enzymen hebben hier een belangrijke rol. Soms is een geneesmiddel juist pas werkzaam na omzetting in de lever. Het niet-actieve geneesmiddel, zoals dat wordt ingenomen, heet dan een prodrug. (nl) Förstapassagemetabolism är ett fenomen inom farmakologin som innebär att läkemedel som intas peroralt genomgår mer eller mindre omfattande nedbrytning i mag-tarmkanalen samt i levern. När ett läkemedel intas peroralt kommer det först att passera mag-tarmkanalens omfattande enzymatiska matspjälkningssystem, som ofta kan påverka eller bryta ner läkemedelssubstanser. Därefter utsätts läkemedlet för ytterligare ett enzymatiskt system, i och med att det tas upp från tarmen ansamlas dessa i mindre vener som tillsammans sluts upp i portavenen (vena portae) som leder in i levern. Först därefter töms i nedre hålvenen (vena cava inferior) i riktning mot hjärtat. Fyra viktiga enzymatiska system är involverade: * Gastrointestinala enzym * Enzymer i tarmväggen * Bakteriella enzymer * Enzymer i levern Ett sätt att undvika förstapassagemetabolismen kan vara att ge intravenös tillförsel av läkemedlet. Då når allt läkemedel ut i venösa kretsloppet direkt, och enbart en viss mängd passerar levern per tidsenhet. Andra sätt är via transdermalt plåster, sublinguala läkemedel etc. Förstapassagemetabolismen kan vara en av flera bidragande faktorer till sänkt biotillgänglighet, vissa läkemedel måste dock genomgå viss metabolism för att aktiveras, så kallade prodrugs. (sv) Efekt pierwszego przejścia (ang. first pass effect) – eliminacja leku przed jego dostaniem się do krążenia ogólnoustrojowego na drodze procesów metabolicznych przebiegających np. w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Substancja podana doustnie dostaje się do krwiobiegu (z reguły) niemal wyłącznie przez układ krążenia wrotnego, przez co cała wchłonięta dawka specyfiku przechodzi najpierw przez wątrobę. Tam leki są poddawane działaniu enzymów wątrobowych i metabolizowane. Im szybszy jest ten metabolizm, tym niższa biodostępność danego leku. Dla działania leku rozstrzygające znaczenie ma to, czy i jaka jego część jest wychwytywana i metabolizowana w wątrobie. Związkami o dużym lub względnie dużym efekcie pierwszego przejścia są np. niektóre β-adrenolityki – propranolol i alprenolol, lek miejscowo znieczulający i antyarytmiczny lidokaina, a przede wszystkim lek stosowany w chorobie niedokrwiennej serca – nitrogliceryna. Oprócz przemian powodowanych przez enzymy wątrobowe również metabolizm zachodzący w świetle lub ścianie przewodu pokarmowego może być przyczyną efektu pierwszego przejścia. W jelitach występują – oprócz reakcji utleniania zachodzących pod wpływem monooksygenaz zależnych od CYP-450 (np. werapamilu lub cyklosporyny), – także reakcje koniugacji. Bardzo silną przed układową eliminację stwierdza się np. w przypadku hormonów płciowych i morfiny. Indukcja enzymów przewodu pokarmowego wywoływana np. przez rifampicynę może prowadzić do znacznego zwiększenia efektu pierwszego przejścia. Tym samym określa go całość jelitowych i wątrobowych reakcji biotransformacji. (pl) Metabolismo de primeira passagem (também conhecido como metabolismo pré-sistêmico ou efeito de primeira passagem) é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Após um fármaco ser ingerido, ele é absorvido pelo sistema digestivo e entra no sistema porta hepático. Antes de atingir o resto do corpo, ele é carregado através da veia porta hepática para o fígado. O fígado metaboliza muitos fármacos, às vezes de tal maneira que somente uma pequena quantidade de fármaco ativo é lançado a partir do fígado em direção ao resto do sistema circulatório do corpo. Essa primeira passagem pelo fígado diminui significativamente a biodisponibilidade do fármaco. Vias de administração alternativas podem ser usadas, como intravenosa, intramuscular, sublingual e trans dérmica. Estas vias evitam o efeito de primeira passagem pois permitem que o fármaco seja absorvido diretamente na circulação sistêmica. Os quatro sistemas primários que afetam o efeito de primeira passagem de um fármaco são as enzimas do lúmen do trato gastrointestinal, enzimas das paredes intestinais, enzimas bacterianas e enzimas hepáticas que estão presentes ali (pt) Эффект первого прохождения (англ. First pass effect, также известный как метаболизм первого прохождения или пресистемный метаболизм) представляет собой явление , при котором концентрация лекарства, особенно при пероральном введении, значительно снижается до того, как оно достигнет системного кровообращения. Часть лекарственного средства, потерянная в процессе всасывания, обычно связана со стенками печени и кишечника. Известными препаратами, которые испытывают значительный эффект первого прохождения, являются бупренорфин, хлорпромазин, циметидин, диазепам, этанол (питьевой алкоголь), имипрамин, инсулин, лидокаин, мидазолам, морфин, петидин, пропранолол и тетрагидроканнабинол (ТГК). Напротив, эффективность некоторых лекарств усиливается: например, эффект ТГК — наиболее широко изученного активного ингредиента каннабиса — усиливается за счет превращения значительной части в 11-гидрокси-ТГК, что приводит к большей эффективности, чем исходный ТГК. Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазола и НТГ) или в кишечнике (для бензилпенициллина и инсулина). После проглатывания лекарство всасывается пищеварительной системой и попадает в . Оно переносится через воротную вену в печень, прежде чем достигнет остальной части тела. Печень метаболизирует многие лекарства, иногда до такой степени, что лишь небольшое количество активного лекарства попадает из печени в остальную систему кровообращения. Таким образом, первое прохождение через печень может значительно снизить биодоступность препарата. Примером препарата, у которого метаболизм первого прохождения является осложнением и недостатком, является противовирусный препарат Ремдесивир. Ремдесивир нельзя вводить перорально, потому что вся доза будет задерживаться в печени, при этом лишь небольшая часть достигнет системного кровообращения и не достигнет органов и клеток, пораженных, например, SARS-CoV-2. По этой причине Ремдесивир вводят внутривенно, минуя воротную вену. Однако значительная печеночная экстракция все ещё происходит из-за вторичного метаболизма, при котором часть венозной крови проходит через воротную вену печени и гепатоциты. Четыре основные системы, влияющие на эффект первого прохождения лекарства, — это ферменты желудочно-кишечного тракта, ферменты кишечной стенки, бактериальные ферменты и ферменты печени. При лекарств кандидаты в лекарства могут иметь хорошее с лекарством, но не справляются с метаболизмом первого прохождения, потому что он биохимически селективен. Альтернативные пути введения, такие как инсуффляция, суппозиторий, внутривенный, внутримышечный, , чрескожный или сублингвальный, позволяют избежать эффекта первого прохождения, поскольку они позволяют лекарственным средствам всасываться непосредственно в системный кровоток. Препараты с высоким эффектом первого прохождения обычно имеют значительно более высокую пероральную дозу, чем сублингвальная или парентеральная доза. Существуют заметные индивидуальные различия в пероральной дозе из-за различий в степени метаболизма первого прохождения, часто среди нескольких других факторов. Пероральная биодоступность многих уязвимых препаратов, по-видимому, повышена у пациентов с нарушенной функцией печени. Биодоступность также увеличивается, если одновременно вводится другой препарат, конкурирующий за ферменты метаболизма первого прохождения (например, пропранолол и хлорпромазин). (ru) 首渡效應或首關效應（英語：First pass effect）是指在消化道吸收后，首先进入肝门静脉系统；部分药物在通过和肝脏时，可能被代谢失去活性，从而使进入循环的药量减少，药效降低。 (zh) |
| dbo:thumbnail | wiki-commons:Special:FilePath/2138_Hepatic_Portal_Vein_System.jpg?width=300 |
| dbo:wikiPageExternalLink | https://web.archive.org/web/20100611064829/http:/sis.nlm.nih.gov/enviro/toxtutor/Tox2/a32.htm http://sis.nlm.nih.gov/enviro/toxtutor/Tox2/a32.htm |
| dbo:wikiPageID | 1173539 (xsd:integer) |
| dbo:wikiPageLength | 5524 (xsd:nonNegativeInteger) |
| dbo:wikiPageRevisionID | 1123353821 (xsd:integer) |
| dbo:wikiPageWikiLink | dbr:Propranolol dbr:Enteral_administration dbr:Benzylpenicillin dbr:Pethidine dbr:Pharmacology dbr:Remdesivir dbr:Insufflation_(medicine) dbr:Route_of_administration dbr:SARS-CoV-2 dbr:Gastrointestinal_tract dbr:Cimetidine dbr:Circulatory_system dbr:Clomethiazole dbr:Enzyme dbr:Morphine dbr:Concentration dbr:Lidocaine dbr:Liver dbr:Transdermal_patch dbr:Systemic_circulation dbr:Buprenorphine dbr:Drug dbr:Drug_design dbr:Drug_metabolism dbr:Druglikeness dbr:Ethanol dbr:Partition_coefficient dbr:Hepatic_portal_vein dbr:Active_pharmaceutical_ingredient dbr:Tetrahydrocannabinol dbr:ADME dbc:Medicinal_chemistry dbc:Pharmacokinetics dbr:Chlorpromazine dbr:Bioavailability dbr:Biopharmaceutics_Classification_System dbr:Hepatic_portal_system dbr:Diazepam dbr:Imipramine dbr:Insulin dbr:Metabolism dbr:Midazolam dbr:Lumen_(anatomy) dbr:Medication dbr:Metered-dose_inhaler dbr:Pharmacokinetics dbr:Suppository dbr:Intramuscular dbr:Intravenous dbr:Parenteral dbr:Sublingual dbr:Digestive_system dbr:National_Library_of_Medicine dbr:File:2138_Hepatic_Portal_Vein_System.jpg |
| dbp:date | 2010-06-11 (xsd:date) |
| dbp:url | https://web.archive.org/web/20100611064829/http:/sis.nlm.nih.gov/enviro/toxtutor/Tox2/a32.htm |
| dbp:wikiPageUsesTemplate | dbt:Distinguish dbt:More_citations_needed dbt:Reflist dbt:Short_description dbt:Webarchive dbt:Medicinal-chem-stub |
| dcterms:subject | dbc:Medicinal_chemistry dbc:Pharmacokinetics |
| gold:hypernym | dbr:Phenomenon |
| rdf:type | owl:Thing yago:Agent114778436 yago:CausalAgent100007347 yago:Drug103247620 yago:Matter100020827 yago:PhysicalEntity100001930 dbo:Disease yago:Substance100020090 yago:WikicatDrugs |
| rdfs:comment | L’effet de premier passage (EPP) ou "élimination pré-systémique" est le phénomène de métabolisation d'un médicament par l'organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale et donc le site d’action au niveau des organes. (fr) 初回通過効果（英語: First pass effect）とは、薬物動態学において摂取された薬剤が、投与された部位から全身へ送られる際に肝臓などで代謝される過程のことを指す。薬剤によっては腸管壁を通過する際にその一部が代謝される。この代謝と初回通過効果を合わせて体循環消失と呼ぶ。 (ja) Het first-pass-effect betekent de eerste leverpassage en vindt plaats wanneer een geneesmiddel na opname in de darmen via de leverpoortader voor het eerst de lever passeert. Geneesmiddelen en andere lichaamsvreemde stoffen kunnen in de lever gedeeltelijk worden omgezet in hun metabolieten. Dit kan de werking van een geneesmiddel sterk beïnvloeden. Met name cytochroom P450-enzymen hebben hier een belangrijke rol. Soms is een geneesmiddel juist pas werkzaam na omzetting in de lever. Het niet-actieve geneesmiddel, zoals dat wordt ingenomen, heet dan een prodrug. (nl) 首渡效應或首關效應（英語：First pass effect）是指在消化道吸收后，首先进入肝门静脉系统；部分药物在通过和肝脏时，可能被代谢失去活性，从而使进入循环的药量减少，药效降低。 (zh) تأثير المرور الأولي (بالإنجليزية: first-pass effect) (يعرف أيضا بأيض المرور الأولي (بالإنجليزية: first-pass metabolism) أو الأيض قبل الجهازي) هو ظاهرة حول أيض الأدوية حيث فيها ينخفض تركيز الدواء بشكل كبير قبل أن يصل الدورة الجهازية (الدورة الدموية الكبرى). وهذه الظاهرة تعبر عن الجزء المفقود من الدواء خلال عملية الامتصاص والتي تتعلق بشكل عام بالكبد وجدار الأمعاء. هناك أدوية بارزة تواجه تأثير مرور أولي هام وهي: الإيميبرامين والمورفين والبروبرانولول والبيوبرينورفين والديازيبام والميدازولام والبيثيدين والليدوكائين. (ar) Efekt prvního průchodu (též metabolismus prvního průchodu nebo předsystémový metabolismus) je jev v metabolismu léčiv, kde je koncentrace léčiva podstatně snížena dříve, než léčivo vstoupí do . Je to část látky, která se metabolizuje během procesu vstřebávání, který je spjat s játry a . Mezi typické látky, u kterých je efekt prvního průchodu významný, patří například , a lidokain. Mezi čtyři primární systémy, které ovlivňují efekt prvního průchodu, jsou enzymy trávicího lumina, enzymy , bakteriální enzymy a jaterní enzymy. (cs) Der First-Pass-Effekt beschreibt die Umwandlung eines Arzneistoffes während dessen erster Passage (engl. first pass) durch die Leber. Durch die dabei stattfindende biochemische Umwandlung (Metabolisierung) kann ein wirksamer oder unwirksamer Metabolit entstehen. Manche Wirkstoffe erhalten erst durch die Leberpassage ihre Wirksamkeit, andere werden zu einem gewissen Grad dadurch inaktiviert. Von Relevanz ist dieser Effekt für die betreffenden Arzneistoffe, wenn sie in sogenannten peroralen Arzneiformen verabreicht werden. Dies sind alle Arzneiformen, die geschluckt werden, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragées und zum Trinken vorgesehene Lösungen. (de) The first pass effect (also known as first-pass metabolism or presystemic metabolism) is a phenomenon of drug metabolism whereby the concentration of a drug, specifically when administered orally, is greatly reduced before it reaches the systemic circulation. It is the fraction of drug lost during the process of absorption which is generally related to the liver and gut wall. Notable drugs that experience a significant first-pass effect are buprenorphine, chlorpromazine, cimetidine, diazepam, ethanol (drinking alcohol), imipramine, insulin, lidocaine, midazolam, morphine, pethidine, propranolol, and tetrahydrocannabinol (THC). (en) L'effetto first-pass (detto anche effetto di primo passaggio o metabolismo di primo passaggio) è un fenomeno del metabolismo di alcuni farmaci che si verifica quando la bio-disponibilità del farmaco stesso viene ridotta in modo molto consistente prima che esso raggiunga e si distribuisca in tutto l'organismo. La quota di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica è l'effettiva quota biodisponibile. (it) 초회 통과 효과(first pass effect, first pass metabolism, presystemic metabolism)는 약물 대사 현상으로, 특히 경구 투여 시 약물이 온몸 순환에 도달하기 전에 약물의 농도가 크게 감소한다. 일반적으로 간과 장벽(intestinal wall)의 흡수 과정에서 약물이 대사되어 손실된다. 초회 통과 효과의 영향을 크게 받는 주목할 만한 약물은 이미프라민, 모르핀, 프로프라놀롤, 부프레노르핀, 디아제팜, 미다졸람, 페티딘, (THC), 에탄올(음주 시 흡수), 시메티딘, 리도카인, 클로르프로마진 등이 있다. 이런 약물들 중 다수는 대사되면서 투여 용량에 비해 크 효능이 감소한다. 대조적으로 일부 약물은 초회 통과 효과로 인해 효능이 오히려 향상된다. 예를 들어, 대마초에서 가장 널리 연구된 활성 성분인 THC는 몸에서 대사되면서 상당량이 11-하이드록시-THC로 전환되어 원래의 THC보다 더 큰 효능을 나타낸다. 초회 통과 효과를 일으키는 대사 과정은 간(프로프라놀롤, 리도카인, , NTG 등)이나 장(벤질페니실린, 인슐린 등)에서 발생할 수 있다. (ko) Efekt pierwszego przejścia (ang. first pass effect) – eliminacja leku przed jego dostaniem się do krążenia ogólnoustrojowego na drodze procesów metabolicznych przebiegających np. w błonie śluzowej jelit i wątrobie. (pl) Metabolismo de primeira passagem (também conhecido como metabolismo pré-sistêmico ou efeito de primeira passagem) é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Os quatro sistemas primários que afetam o efeito de primeira passagem de um fármaco são as enzimas do lúmen do trato gastrointestinal, enzimas das paredes intestinais, enzimas bacterianas e enzimas hepáticas que estão presentes ali (pt) Förstapassagemetabolism är ett fenomen inom farmakologin som innebär att läkemedel som intas peroralt genomgår mer eller mindre omfattande nedbrytning i mag-tarmkanalen samt i levern. När ett läkemedel intas peroralt kommer det först att passera mag-tarmkanalens omfattande enzymatiska matspjälkningssystem, som ofta kan påverka eller bryta ner läkemedelssubstanser. Därefter utsätts läkemedlet för ytterligare ett enzymatiskt system, i och med att det tas upp från tarmen ansamlas dessa i mindre vener som tillsammans sluts upp i portavenen (vena portae) som leder in i levern. Först därefter töms i nedre hålvenen (vena cava inferior) i riktning mot hjärtat. (sv) Эффект первого прохождения (англ. First pass effect, также известный как метаболизм первого прохождения или пресистемный метаболизм) представляет собой явление , при котором концентрация лекарства, особенно при пероральном введении, значительно снижается до того, как оно достигнет системного кровообращения. Часть лекарственного средства, потерянная в процессе всасывания, обычно связана со стенками печени и кишечника. Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазола и НТГ) или в кишечнике (для бензилпенициллина и инсулина). (ru) |
| rdfs:label | تأثير المرور الأولي (ar) Efekt prvního průchodu (cs) First-Pass-Effekt (de) First pass effect (en) Effet de premier passage (fr) Effetto di primo passaggio (it) 초회 통과 효과 (ko) 初回通過効果 (ja) Efekt pierwszego przejścia (pl) First-pass-effect (nl) Metabolismo de primeira passagem (pt) Förstapassagemetabolism (sv) Эффект первого прохождения (ru) 首过效应 (zh) |
| owl:differentFrom | dbr:First_dose_effect |
| owl:sameAs | freebase:First pass effect yago-res:First pass effect wikidata:First pass effect dbpedia-ar:First pass effect dbpedia-cs:First pass effect dbpedia-de:First pass effect dbpedia-et:First pass effect dbpedia-fa:First pass effect dbpedia-fi:First pass effect dbpedia-fr:First pass effect dbpedia-it:First pass effect dbpedia-ja:First pass effect dbpedia-ko:First pass effect dbpedia-ku:First pass effect dbpedia-la:First pass effect dbpedia-nl:First pass effect dbpedia-pl:First pass effect dbpedia-pt:First pass effect dbpedia-ro:First pass effect dbpedia-ru:First pass effect dbpedia-sh:First pass effect dbpedia-sl:First pass effect dbpedia-sr:First pass effect dbpedia-sv:First pass effect dbpedia-tr:First pass effect dbpedia-zh:First pass effect https://global.dbpedia.org/id/MV6T |
| prov:wasDerivedFrom | wikipedia-en:First_pass_effect?oldid=1123353821&ns=0 |
| foaf:depiction | wiki-commons:Special:FilePath/2138_Hepatic_Portal_Vein_System.jpg |
| foaf:isPrimaryTopicOf | wikipedia-en:First_pass_effect |
| is dbo:wikiPageRedirects of | dbr:First-pass_effect dbr:First-pass_metabolism dbr:First_pass dbr:First_pass_metabolism dbr:Presystemic_metabolism |
| is dbo:wikiPageWikiLink of | dbr:Praziquantel dbr:Benperidol dbr:Biperiden dbr:Pentobarbital dbr:Pentoxyverine dbr:Pharmacokinetics_of_testosterone dbr:Upadacitinib dbr:Dopamine_agonist dbr:Dopamine_antagonist dbr:Route_of_administration dbr:Opiate dbr:Organ-on-a-chip dbr:Pulmonary_drug_delivery dbr:Collagenous_colitis dbr:Misoprostol dbr:Moclobemide dbr:Nabilone dbr:Congenital_portosystemic_shunt dbr:Antiandrogen dbr:Loperamide dbr:Sibutramine dbr:Budesonide dbr:Bupropion dbr:Tilidine dbr:Drug_injection dbr:Drug_interaction dbr:Drug_metabolism dbr:Drug_tolerance dbr:H3_receptor_antagonist dbr:Amitriptyline dbr:Erdosteine dbr:Fluvastatin dbr:Oxybutynin dbr:Paroxetine dbr:Discovery_and_development_of_antiandrogens dbr:Discovery_and_development_of_cyclooxygenase_2_inhibitors dbr:Discovery_and_development_of_triptans dbr:Heroin dbr:Tapentadol dbr:Testosterone dbr:Testosterone_(medication) dbr:Tetrabenazine dbr:Lacosamide dbr:Lamivudine/zidovudine dbr:Biopharmaceutics_Classification_System dbr:Hepatic_portal_system dbr:Mitratapide dbr:Rectal_venous_plexus dbr:Dihydrotestosterone dbr:Domperidone dbr:Idebenone dbr:Injection_(medicine) dbr:Buccal_tablet dbr:O-Acetylpsilocin dbr:Olanzapine dbr:Selegiline dbr:Mesenchymal_stem_cell dbr:First-dose_phenomenon dbr:Flavin-containing_monooxygenase dbr:Management_of_Crohn's_disease dbr:Sublingual_administration dbr:First-pass_effect dbr:First-pass_metabolism dbr:First_pass dbr:First_pass_metabolism dbr:Presystemic_metabolism |
| is foaf:primaryTopic of | wikipedia-en:First_pass_effect |
