Locked nucleic acid (original) (raw)
A locked nucleic acid (LNA), also known as bridged nucleic acid (BNA), and often referred to as inaccessible RNA, is a modified RNA nucleotide in which the ribose moiety is modified with an extra bridge connecting the 2' oxygen and 4' carbon. The bridge "locks" the ribose in the 3'-endo (North) conformation, which is often found in the A-form duplexes. This structure provides for increased stability against enzymatic degradation. LNA also offers improved specificity and affinity in base-pairing as a monomer or a constituent of an oligonucleotide. LNA nucleotides can be mixed with DNA or RNA residues in a oligonucleotide.
| Property | Value |
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| dbo:abstract | ARN inaccessible (ARNin,en anglès:inaccessible RNA o locked nucleic acid abreujat com LNA), és un nucleòtid d'ARN. La moietat de ribosa d'un nucleòtid LNA està modificada amb un pont extra que connecta el segon oxigen i el quart carboni. El pont bloqueja la ribosa. Els nucleòtids LNA poden ser mesclats amb residus d'ADN o ARN. Aquests oligòmers són disponibles comercialment. S'incrementa la temperatura de fusió dels oligonucleòtids. El LNA va ser independentment sintetitzat pel grup de el 1998, poc després del grup de Takeshi Imanishi in 1997. L'ús terapèutic de la oligonucleòtids basats en LNA, per exemple contra l'hepatitis C, és un camp emergent dins la biotecnologia. (ca) LNA (englisch locked nucleic acid, deutsch verbrückte Nukleinsäure) ist eine Xenonukleinsäure und besteht aus modifizierten Nukleotiden.Die Ribose-Einheit der RNA-Bausteine ist in der LNA mit einer zusätzlichen Brücke zwischen dem 2'-Sauerstoff und 4'-Kohlenstoff verknüpft.Hierdurch wird die Ribose in der 3'-endo- (Nord-)Konformation fixiert und ist strukturell unflexibler als das unmodifizierte Analogon. Dies erhöht signifikant die Hybridisierungseigenschaften (Schmelzpunkt) sowie die Affinität zur Basenstapelung. LNAs wurden erstmals unabhängig von Takeshi Imanishi et al. und Jesper Wengel et al. synthetisiert. Ein dänisches Biotech-Unternehmen (Exiqon A/S) hat sich im Jahre 1997 die Exklusivrechte an der LNA-Technologie gesichert. Im Gegensatz zu LNA steht UNA (englisch unlocked nucleic acid, deutsch unverbrückte Nukleinsäure). (de) Un ácido nucleico bloqueado (LNA), también conocido como ADN inaccesible, es un nucleótido de ADN modificado. Los restos de ribosa en un nucleótido de LNA se encuentra modificado con un puente extra que conecta el oxígeno 2' con el carbono 4'. El puente bloquea la conformación de la ribosa en una configuración 3'-endo (norte), la cual se encuentra a menudo en la forma de duplos en forma de A. Los nucleótidos LNA pueden ser mezclados con residuos de ADN o ARN en la secuencia del oligonucleótido allí donde se desee. Algunos oligómeros son químicamente sintetizados y se encuentran disponibles comercialmente. La conformación de la ribosa bloqueada mejora las propiedades de apilamiento de bases y la preorganización del esqueleto de azúcar fosfato. Esto aumenta significativamente las propiedades de hibridación del oligonucleótido tales como la temperatura de desnaturalización. Los ANB fueron sintetizados en forma independiente por el grupo de en 1998, siendo sintetizados por primera vez por el grupo de Takeshi Imanishi en 1997. Los derechos intelectuales concernientes a los ANB fueron asegurados en 1997 por la compañía de biotecnología danesa Exigon A/S. Los nucleótidos ANB son utilizados para incrementar la sensibilidad y la especificidad de expresión en los microarreglos de ADN, sondas FISH fluorescentes para técnicas de hibridación in situ, sondas para PCR en tiempo real y otras técnicas de biología molecular basadas en oligonucleótidos. Por el momento la única técnica eficiente para la detección in situ de micro ARN es el uso de ANBs. Un triplete de nucleótidos ANB rodeando un sitio único de emparejamiento defectuoso maximiza la especificidad de una sonda ANB, a menos que la sonda contenga la base guanina de la pareja G-T mal acoplada. La utilización de oligonucleótidos basados en LNA como herramientas terapéuticas es un campo emergente en biotecnología. La compañía farmacéutica danesa es propietaria de todos los derechos por la utilización terapéutica de la tecnología de los ANBs, y actualmente se encuentra desarrollando una nueva droga para el tratamiento de la Hepatitis C basada en los ANB llamada miravasen, esta droga hace diana sobre el gen , a fines de 2010 esta droga se encontraba en la fase II de pruebas clínicas. (es) A locked nucleic acid (LNA), also known as bridged nucleic acid (BNA), and often referred to as inaccessible RNA, is a modified RNA nucleotide in which the ribose moiety is modified with an extra bridge connecting the 2' oxygen and 4' carbon. The bridge "locks" the ribose in the 3'-endo (North) conformation, which is often found in the A-form duplexes. This structure provides for increased stability against enzymatic degradation. LNA also offers improved specificity and affinity in base-pairing as a monomer or a constituent of an oligonucleotide. LNA nucleotides can be mixed with DNA or RNA residues in a oligonucleotide. (en) Un acide nucléique bloqué (ou locked nucleic acid, LNA) est un analogue d'acide nucléique contenant un pont méthylène entre l'hydroxyle en position 2 et l'atome de carbone 4 du sucre. * Portail de la biochimie * Portail de la biologie cellulaire et moléculaire * Portail de la chimie (fr) ロック核酸（ロックかくさん、英: Locked Nucleic Acid (LNA)、中: 鎖核酸）または架橋型核酸（かきょうがたかくさん、英: Bridged Nucleic Acid (BNA)）は、ゼノ核酸の一種。構成するリボースの2’および4’の炭素が架橋で修飾されたオリゴヌクレオチドの一つで、天然での生成が知られない人工核酸である。 (ja) 鎖核酸（Locked nucleic acid，LNA）是一種經過修飾的RNA，LNA中一部分核糖上的2'與4'碳連結在一起。一般可見於A-DNA或RNA。 這類核酸可以增加引子或探針（probe）的融解溫度（Tm值），加強這些實驗用物質的穩定性，可應用在即時聚合酶連鎖反應（real-time PCR）等技術中。 (zh) Замкнутая нуклеиновая кислота (англ. locked nucleic acid, LNA), также известная как мостиковая нуклеиновая кислота (BNA) и часто называемая недоступной РНК, представляет собой модифицированный нуклеотид РНК, в котором фрагмент рибозы модифицирован дополнительным мостиком, соединяющим 2'-кислородную группу. и 4' углерод. Мостик «запирает» рибозу в 3'- эндо (северной) конформации, которая часто встречается в дуплексах А-формы. Эта структура обеспечивает повышенную устойчивость к ферментативному расщеплению. LNA также предлагает повышенную специфичность и аффинность при спаривании оснований в качестве мономера или компонента олигонуклеотида. Нуклеотиды LNA могут быть смешаны с остатками ДНК или РНК в олигонуклеотиде. (ru) |
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