Способ очистки даунорубицина гидрохлорида — SU 1447287 (original) (raw)
Текст
СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1 Ю (И) 94 С О ТЕН ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИН ГЗАТЕНТУ(71) фармиталия Карло Эрба С,п.А.(72) Эрнесто Оппичи, Карло Варесиои Онорио Джиакома Роза (Т)(57) Изобретение касается производст"ва антрациклиноновых гликозидов и, вчастности, очистки гидрохлорида даунорубицина, используемого как противоопухолевый препарат в медицине.Очистку 0,3%-ного водного растворасырого продукта с титром 74,3 Х ведутпосле доведения рН раствора до 5 спомощью СНзС(0)ОБа с последующей адсорбцией на колонке 400 мл со смолой 8-112 Кастелл. Затем после промывки водным 1 Х-ным раствором НаС 1элюируют целевой продукт водно-эта-.нольной смесью (1:1, об/об.) с после"дующим осаждением целевого продуктаацетоном из подкисленного НС 1 дорН 2,5 элюата. Эти условия обеспечи"вают выход целевого очищенного продукта до 80 Х с титром 97 Х и содержанием 2,6% примесей.1447287 вают ацетоном и сушат под вакуумом в течение 12 ч.Выход конечного продукта (даунорубицина) составляет 80. в расчете на исходный сырьевой продукт, причем даунорубицин имеет следующие характе" ристики, определенные с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения: титр 97 Х, содержание примесей 2,6 Х,Таким образом, способ позволяет получить целевой продукт с высокой степеньв чистоты и высоким выходом. Ф о р м у л а изобретения Составитель И.ФедосееваТехред М. Ходанич Корректор М.Васильева Редактор Н.Тупица Заказ 6757/59 Тираж 348 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгороц, ул, Проектная,Изобретение относится к способу очистки .антрациклиноновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно даунорубицина. 5Цель изобретения - создание технологичного способа очистки даунорубицина, позволяющего получать чистый продукт путем селективной адсорбции на смолах. 10П р и м е р. Очистка даунорубицина,15,0 г гидрохлорида даунорубицина, имеющего титр 74,2 Х и содержание примесей 8,5 Х, растворяют в 4500 мл воды, рН раствора доводят до 5,0 с 15 помощьв ацетата натрия и адсорбируют на 400 мл 8 112 Казе 11 смолы или на смоле Амберлит ЕК 18 Р 1 (КоЬш апй Нааз) в колонке диаметром 2, 5 см при скорости потока 600 мл/ч. 2 ОПродукт промывают 1000 мл раствора 1 -ного хлорида натрия и затем элвируют смесью вода - этанол (1:1 по объему).Первую Фракцию (400 мл), содержащую аглюконы в растворе, удаляют и элюирование продолжают, отбирая снова 260 мл элвата, содержащего чистый даунорубицин, рН доводят до 2,5 добавле. нием разбавленной соляной кислоты, 30 добавляют ацетон и продукт оставляютокристаллизоваться при 5 С в течение 6 ч. Продукт отфильтровывают, промыСпособ очистки даунорубицина гидрохлорида, о т л и ч а в щ и й с я тем, что, с целью повышения чистотыцелевого продукта, О,ЗХ-ный водныйраствор сырого даунорубицина гидрохлорида с титром 74,ЗХ после доведения рН раствора до 5,0 добавлениемацетата натрия подвергают адсорбциина колонке 400 мл со смолой Я Кастелл, промывавт 1 Х-ным воднымраствором хлорида натрия, элюируютцелевой продукт смесьв водаэтанол(1:1 по объему) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного соляной кислотой до РН 2,5 элвата,
Заявка
4028798, 14.01.1987
Фармиталия Карло Эрба С. п. А
ЭРНЕСТО ОППИЧИ, КАРЛО ВАРЕСИО, ОНОРИО ДЖИАКОМА РОЗА
МПК / Метки
МПК: C07H 15/24
Метки: гидрохлорида, даунорубицина
Опубликовано: 23.12.1988