Angel R Villasmil | Universidad Central de Venezuela (original) (raw)
Papers by Angel R Villasmil
Historia del culto y tradiciones en torno a las imágenes marianas y otras devociones en las riber... more Historia del culto y tradiciones en torno a las imágenes marianas y otras devociones en las riberas del lago de Maracaibo a través de los estudios del Padre Fernando Campo del Pozo (OSA) History of the cult and traditions around the Virgin Mary images and other devotions on the shores of Maracaibo Lake through the studies of Father Fernando Campo del Pozo (OSA) Ana María FLORI LÓPEZ 1 Ángel Rafael VILLASMIL COLINA 2 Resumen: Fernando Campo del Pozo, religioso agustino, escritor e investigador, estuvo destinado a Venezuela desde 1956 hasta 1969. Entre 1956 y 1962, ejerció su labor pastoral en las iglesias de La Cañada, tradicionalmente devotas a la Santísima Virgen y, además, tuvo ocasión de conocer en profundidad otras devociones, tradiciones y leyendas de los pueblos ribereños del lago de Maracaibo. La primera edición de su libro sobre la Virgen en La Cañada (1957) supuso el primer estudio realizado sobre las advocaciones marianas en esta región. En el presente trabajo se va a tratar el origen de la devoción a la Virgen del Carmen en La Cañada, la aparición en el Zulia, las creencias, las distintas advocaciones, las fiestas y las iglesias donde se veneran las imágenes,
Escurialensia. ISSN: 2990-1499, 2024
Fernando Campo del Pozo (OSA) comenzó su prolífica faceta investigadora a raíz de obtener su prim... more Fernando Campo del Pozo (OSA) comenzó su prolífica faceta investigadora a raíz de obtener su primer destino en Venezuela, concretamente en la región de La Cañada, en el año 1956. Al integrarse en la vida cotidiana de los cañaderos escribió un libro sobre las diversas advocaciones marianas de la zona y sus tradiciones, que fue publicado en 1957 y, después, en 1981.
Los autores de este trabajo pretenden rescatar y actualizar los contenidos de este libro a partir del estudio realizado por F. Campo, además de ampliar la información a otros aspectos como la celebración de la Semana Santa, el Cristo de Gibraltar o la reliquia del cura de Ars; todo ello basado en diferentes estudios realizados y publicados, posteriormente, por F. Campo. Además de contar con las fuentes escritas, han podido recibir testimonio directo del propio autor del libro y de diversas personas que tuvieron contacto con F. Campo durante su estancia en los pueblos de La Cañada.
Revista Vitae, Feb 7, 2013
Background: Interleukin 10 (IL-10) has been implicated in the protective immunity and pathophysio... more Background: Interleukin 10 (IL-10) has been implicated in the protective immunity and pathophysiology of tuberculosis (TB). Based on the hypothesis that genes which regulate IL-10 may influence TB susceptibility, we investigated IL-10 (1082 A/G,-819 C/T and-592 A/C) polymorphisms in Venezuelan population. Methods: Genomic DNA from peripheral blood leukocytes was obtained from 118 unrelated Venezuelan individuals (Pulmonary TB=50, healthy controls = 68). The regions of the IL-10 gene polymorphisms were amplified by PCR-SSP, using a commercial kit. Genotype frequencies were determined by direct counting. Results: IL10-1082 A/A (p< 0.05) were positively associated with TB, while protective association was identified for IL-10-1082 A/G (p<0.05). The comparison of the genotype frequencies for the-819 C/T and-592 A/C did not show significant differences between TB patients and controls (p > 0.05). Conclusion: Our findings suggest that-1082 IL-10 gene polymorphisms may play a role in susceptibility or resistance to TB in Venezuelan population.
International Immunology
BCG vaccine is not efficacious against infection of Mycobacterium Tuberculosis (TB) in adult. Mul... more BCG vaccine is not efficacious against infection of Mycobacterium Tuberculosis (TB) in adult. Multi-drug resistant (MDR) TB is a big problem in the world. We have developed a novel TB vaccine; a combination of the DNA vaccines expressing mycobacterial heat shock protein 65 (HSP65) and interleukin 12 (IL-12) delivered by the hemagglutinating virus of Japan (HVJ)-envelope and-liposome (HSP65+IL-12/HVJ). This vaccine provided remarkable protective efficacy (10,000 fold higher) in mouse models compared to BCG. Therefore, we extended our studies to a cynomolgus monkey model, which is the best animal model of human tuberculosis. This novel vaccine provided a higher level of the protective efficacy than BCG based upon the assessment of mortality, ESR, body weight, chest X-ray findings and immune responses. All monkeys in the control group (saline) died within 8 months, while 50% of monkeys in the HSP65+hIL-12/HVJ group survived more than 14 months post-infection (termination period of the experiment). This vaccine augmented the proliferation of PBL and INF-g, IL-6, IL-2 productions in monkeys. BCG priming and HSP65+IL-12/HVJ vaccine (booster) by priming-booster method showed synergistic effect in the TB-infected monkey (100% survival). In contrast, 33% of monkeys from BCG alone group were alive. Furthermore, this vaccine exerted therapeutic efficacy (100% survival and augmentation of immune responses) in the TB-infected monkeys. 60% of control monkeys were alive. These data indicate that this novel DNA vaccine might be useful against TB including XDR-TB and MDR-TB for human therapeutic clinical trials as well as prophylactic clinical trials.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Introducción: Existen evidencias de que la susceptibilidad a la tuberculosis está vinculada a fac... more Introducción: Existen evidencias de que la susceptibilidad a la tuberculosis está vinculada a factores genéticos del hospedero, asociación que ha sido demostrada a través del estudio en gemelos, familias y casos/controles. La interleucina-6 (IL-6) es una citocina pro-inflamatoria implicada en la inmunopatogénesis de la tuberculosis (TB) y la variabilidad en el gen que la codifica puede afectar sus niveles de expresión y, en consecuencia, la susceptibilidad del hospedero a la TB. Objetivo: investigar el papel del polimorfismo -174G/C del gen IL6 en el desarrollo de la tuberculosis en la población venezolana. Métodos: se incluyeron 86 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en sanos (n= 35) y pacientes con tuberculosis pulmonar (n= 51). El ADN genómico se obtuvo de los leucocitos de sangre periférica y la genotipificación de IL6 se realizó por PCR con iniciadores de secuencia específica (PCR-SSP). Las frecuencias alélicas y genotípicas se determinaron mediante contaje directo y las diferencias entre grupos con la prueba ji-cuadrado de Pearson. Resultados: al comparar la frecuencia de los genotipos entre ambos grupos, observamos una frecuencia significativamente incrementada del genotipo G/C en los individuos sanos con respecto a los pacientes (57,1 vs 35,3%, OR: 0,40; IC 95%: 0,1693-0,9882, p= 0,03). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas al comparar las frecuencias alélicas. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que el genotipo -174 G/C del gen IL6 confiere protección al desarrollo de TB pulmonar en individuos venezolanos.
Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el... more Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el control de la infección por M. tuberculosis y el polimorfismo del gen que lo codifica puede estar implicado en la susceptibilidad a la tuberculosis (TB). Estudios poblacionales han demostrado que la variante -308G/A del gen TNF-puede conferir susceptibilidad a esta enfermedad. Objetivo: Evaluar si el polimorfismo -308G/A del gen TNF-confiere susceptibilidad a desarrollar TB en la población venezolana. Métodos: Se incluyeron 87 individuos venezolanos, no relacionados, quienes se clasificaron en dos grupos: pacientes con TB Pulmonar (n=52) e individuos sanos (n=35). Se extrajo una muestra de sangre periférica y posteriormente el ADN de los leucocitos periféricos. Se amplificó la región del gen TNFque incluye el polimorfismo mediante PCR-SSP, utilizando un estuche comercial. Las frecuencias genotípicas y alélicas fueron determinadas mediante conteo directo. A los Genotipos se les aplicó diferencias de proporciones y a los Alelos la prueba de chi-cuadrado de Pearson y resultados con valores de p <0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: En ambos grupos observamos la presencia de los tres genotipos, presentando el genotipo silvestre G/G la mayor frecuencia y el genotipo homocigoto A/A la menor frecuencia. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución de genotipos y alelos entre pacientes y controles (p > 0.05). Conclusiones: La distribución de los genotipos y alelos de la variante -308G/A del gen TNF-es similar entre los pacientes con TB e individuos sanos expuestos al M. tuberculosis, sugiriendo que esta variante no confiere susceptibilidad al desarrollo de TB en la población venezolana.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el... more Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el control de la infección por M. tuberculosis y el polimorfismo del gen que lo codifica puede estar implicado en la susceptibilidad a la tuberculosis (TB). Estudios poblacionales han demostrado que la variante -308G/A del gen TNF-puede conferir susceptibilidad a esta enfermedad. Objetivo: Evaluar si el polimorfismo -308G/A del gen TNF-confiere susceptibilidad a desarrollar TB en la población venezolana. Métodos: Se incluyeron 87 individuos venezolanos, no relacionados, quienes se clasificaron en dos grupos: pacientes con TB Pulmonar (n=52) e individuos sanos (n=35). Se extrajo una muestra de sangre periférica y posteriormente el ADN de los leucocitos periféricos. Se amplificó la región del gen TNFque incluye el polimorfismo mediante PCR-SSP, utilizando un estuche comercial. Las frecuencias genotípicas y alélicas fueron determinadas mediante conteo directo. A los Genotipos se les aplicó diferencias de proporciones y a los Alelos la prueba de chi-cuadrado de Pearson y resultados con valores de p <0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: En ambos grupos observamos la presencia de los tres genotipos, presentando el genotipo silvestre G/G la mayor frecuencia y el genotipo homocigoto A/A la menor frecuencia. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución de genotipos y alelos entre pacientes y controles (p > 0.05). Conclusiones: La distribución de los genotipos y alelos de la variante -308G/A del gen TNF-es similar entre los pacientes con TB e individuos sanos expuestos al M. tuberculosis, sugiriendo que esta variante no confiere susceptibilidad al desarrollo de TB en la población venezolana.
Resumen La sobreexpresión de gp-170 es el mayor determinante de quimiorresistencia en tumores a m... more Resumen La sobreexpresión de gp-170 es el mayor determinante de quimiorresistencia en tumores a muchos antineoplásicos. Detectar su expresión radica en asociación de altos niveles de la misma y respuesta adversa al tratamiento. Este trabajo determinó la expresión de gp-170 en 28 biopsias equitativas de tejido mamario tumoral y normal, utilizando la técnica inmunohisto-química con los anticuerpos monoclonales (AcMo) C219 y C494. El primero evidenció 7,14% en expresión de gp-170 tanto en muestras Grado II y grupo histológico con cambios post-terapia, para una positividad de 14,28%; Con el segundo, se obtuvo 57,14% de positividad, evidencian-do mayor especificidad y sensibilidad en tumores Grados II y III, y cambios post-terapia, indi-cando correlación positiva con grado de malignidad. Las biopsias de mama normal resultaron negativas al usar ambos anticuerpos. El análisis estadístico de ambos anticuerpos, mediante la prueba exacta de Fisher, fue significativa (p<0,023), el test Spearman reportó moderada corre-lación (r s = 0,44), y la prueba Wilcoxon para detección con el AcMo C494 fue p= 0,043. No hubo asociación entre expresión de la proteína y la edad (r s C219 = 0,1404 y r s C494 =-0,1983). Esto eviden-cia la necesidad de implementar metodologías para analizar expresión de gp-170 para ser po-tencialmente utilizada como marcador prognóstico Palabras clave: gp-170, mdr 1, cáncer de mama, multirresistencia. Immunohistochemical protein expression of multidrug resistance to drugs (gp-170) in biopsies of normal human breast tissue and tumor. Its potential as a prognostic marker Abstract The over-expression of gp-170 is the mayor determinant of chemorresistance in tumors to a lot of antineoplastic agents. To detect its expression, is necessary to observe an association between high levels of the same and an adverse answer to the treatment. In this paper, the expression
Disease Markers, 2015
Natural resistance-associated macrophage protein (Nramp1) and the vitamin D receptor (VDR) are ce... more Natural resistance-associated macrophage protein (Nramp1) and the vitamin D receptor (VDR) are central components of the innate and adaptive immunity against Mycobacterium tuberculosis, and associations between susceptibility to tuberculosis and polymorphisms in the genes NRAMP and VDR have been sought in geographically diverse populations. We investigated associations of NRAMP1 and VDR gene polymorphisms with susceptibility to TB in the Venezuelan population. The results suggest the absence of any association between VDR variants FokI, ApaI, and TaqI and susceptibility to tuberculosis. In contrast, the NRAMP1 3'UTR variants were associated with susceptibility to M. tuberculosis infection, as seen in the comparisons between TST+ and TST- controls, and also with progression to TB disease, as shown in the comparisons between TB patients and TST+ controls. This study confirms the previously described association of the NRAMP1 3'UTR polymorphism with M. tuberculosis infection and disease progression.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Tuberculosis (TB), is still a problem of public health in Venezuela. By still unknown reasons onl... more Tuberculosis (TB), is still a problem of public health in Venezuela. By still unknown reasons only 30% of the individuals exposed are infected, 5% of them develop the illness within the first year of the infection and 95% remain in latency. The susceptibility to TB is multifactorial and genetic factors of the host play an important role. The aim of this study was to investigate the variability of HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genes in patients with clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis and healthy individuals exposed to the bacillus. We have examined these polymorphisms in a case-control study of 194 Venezuelan ethnically-mixed adults, including 93 patients with smear positive pulmonary TB (mean of age 37,9 years) and 101 unrelated healthy controls (mean age 41,4 years), selected of the Algodonal Hospital in Caracas. Definition of HLA variants was done using Dynal RELI SSO HLA Typing Kits. Allelic and genotypic frequencies were determined by direct count and the association was established as odd ratios (OR). DRB1*12 and DQB1*0602 frequencies were significantly increased in patients, while HLA-DRB1*03 and HLA-DQB1*0306 were increased in controls. The analysis of HLA-DQB1 alleles that encode or not aspartate at position 57 at the β chain (ASP-β57) showed the presence of the phenotypes: DQB1*0301-0302 (ASP-β57/No ASP-β57), DQB1*0301-0307 (ASP-β57/No ASP-β57) and DQB1*0202-0501(No ASP-β57/ No ASP-β57) only in patients. The DRB1*13-DQB1*06 haplotype was observed also increased in the controls vs. patients (OR: 0, 26; p: 0.031). The results suggest an influence of HLA polymorphism in the occurrence of TB in our patients.
Historia del culto y tradiciones en torno a las imágenes marianas y otras devociones en las riber... more Historia del culto y tradiciones en torno a las imágenes marianas y otras devociones en las riberas del lago de Maracaibo a través de los estudios del Padre Fernando Campo del Pozo (OSA) History of the cult and traditions around the Virgin Mary images and other devotions on the shores of Maracaibo Lake through the studies of Father Fernando Campo del Pozo (OSA) Ana María FLORI LÓPEZ 1 Ángel Rafael VILLASMIL COLINA 2 Resumen: Fernando Campo del Pozo, religioso agustino, escritor e investigador, estuvo destinado a Venezuela desde 1956 hasta 1969. Entre 1956 y 1962, ejerció su labor pastoral en las iglesias de La Cañada, tradicionalmente devotas a la Santísima Virgen y, además, tuvo ocasión de conocer en profundidad otras devociones, tradiciones y leyendas de los pueblos ribereños del lago de Maracaibo. La primera edición de su libro sobre la Virgen en La Cañada (1957) supuso el primer estudio realizado sobre las advocaciones marianas en esta región. En el presente trabajo se va a tratar el origen de la devoción a la Virgen del Carmen en La Cañada, la aparición en el Zulia, las creencias, las distintas advocaciones, las fiestas y las iglesias donde se veneran las imágenes,
Escurialensia. ISSN: 2990-1499, 2024
Fernando Campo del Pozo (OSA) comenzó su prolífica faceta investigadora a raíz de obtener su prim... more Fernando Campo del Pozo (OSA) comenzó su prolífica faceta investigadora a raíz de obtener su primer destino en Venezuela, concretamente en la región de La Cañada, en el año 1956. Al integrarse en la vida cotidiana de los cañaderos escribió un libro sobre las diversas advocaciones marianas de la zona y sus tradiciones, que fue publicado en 1957 y, después, en 1981.
Los autores de este trabajo pretenden rescatar y actualizar los contenidos de este libro a partir del estudio realizado por F. Campo, además de ampliar la información a otros aspectos como la celebración de la Semana Santa, el Cristo de Gibraltar o la reliquia del cura de Ars; todo ello basado en diferentes estudios realizados y publicados, posteriormente, por F. Campo. Además de contar con las fuentes escritas, han podido recibir testimonio directo del propio autor del libro y de diversas personas que tuvieron contacto con F. Campo durante su estancia en los pueblos de La Cañada.
Revista Vitae, Feb 7, 2013
Background: Interleukin 10 (IL-10) has been implicated in the protective immunity and pathophysio... more Background: Interleukin 10 (IL-10) has been implicated in the protective immunity and pathophysiology of tuberculosis (TB). Based on the hypothesis that genes which regulate IL-10 may influence TB susceptibility, we investigated IL-10 (1082 A/G,-819 C/T and-592 A/C) polymorphisms in Venezuelan population. Methods: Genomic DNA from peripheral blood leukocytes was obtained from 118 unrelated Venezuelan individuals (Pulmonary TB=50, healthy controls = 68). The regions of the IL-10 gene polymorphisms were amplified by PCR-SSP, using a commercial kit. Genotype frequencies were determined by direct counting. Results: IL10-1082 A/A (p< 0.05) were positively associated with TB, while protective association was identified for IL-10-1082 A/G (p<0.05). The comparison of the genotype frequencies for the-819 C/T and-592 A/C did not show significant differences between TB patients and controls (p > 0.05). Conclusion: Our findings suggest that-1082 IL-10 gene polymorphisms may play a role in susceptibility or resistance to TB in Venezuelan population.
International Immunology
BCG vaccine is not efficacious against infection of Mycobacterium Tuberculosis (TB) in adult. Mul... more BCG vaccine is not efficacious against infection of Mycobacterium Tuberculosis (TB) in adult. Multi-drug resistant (MDR) TB is a big problem in the world. We have developed a novel TB vaccine; a combination of the DNA vaccines expressing mycobacterial heat shock protein 65 (HSP65) and interleukin 12 (IL-12) delivered by the hemagglutinating virus of Japan (HVJ)-envelope and-liposome (HSP65+IL-12/HVJ). This vaccine provided remarkable protective efficacy (10,000 fold higher) in mouse models compared to BCG. Therefore, we extended our studies to a cynomolgus monkey model, which is the best animal model of human tuberculosis. This novel vaccine provided a higher level of the protective efficacy than BCG based upon the assessment of mortality, ESR, body weight, chest X-ray findings and immune responses. All monkeys in the control group (saline) died within 8 months, while 50% of monkeys in the HSP65+hIL-12/HVJ group survived more than 14 months post-infection (termination period of the experiment). This vaccine augmented the proliferation of PBL and INF-g, IL-6, IL-2 productions in monkeys. BCG priming and HSP65+IL-12/HVJ vaccine (booster) by priming-booster method showed synergistic effect in the TB-infected monkey (100% survival). In contrast, 33% of monkeys from BCG alone group were alive. Furthermore, this vaccine exerted therapeutic efficacy (100% survival and augmentation of immune responses) in the TB-infected monkeys. 60% of control monkeys were alive. These data indicate that this novel DNA vaccine might be useful against TB including XDR-TB and MDR-TB for human therapeutic clinical trials as well as prophylactic clinical trials.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Introducción: Existen evidencias de que la susceptibilidad a la tuberculosis está vinculada a fac... more Introducción: Existen evidencias de que la susceptibilidad a la tuberculosis está vinculada a factores genéticos del hospedero, asociación que ha sido demostrada a través del estudio en gemelos, familias y casos/controles. La interleucina-6 (IL-6) es una citocina pro-inflamatoria implicada en la inmunopatogénesis de la tuberculosis (TB) y la variabilidad en el gen que la codifica puede afectar sus niveles de expresión y, en consecuencia, la susceptibilidad del hospedero a la TB. Objetivo: investigar el papel del polimorfismo -174G/C del gen IL6 en el desarrollo de la tuberculosis en la población venezolana. Métodos: se incluyeron 86 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en sanos (n= 35) y pacientes con tuberculosis pulmonar (n= 51). El ADN genómico se obtuvo de los leucocitos de sangre periférica y la genotipificación de IL6 se realizó por PCR con iniciadores de secuencia específica (PCR-SSP). Las frecuencias alélicas y genotípicas se determinaron mediante contaje directo y las diferencias entre grupos con la prueba ji-cuadrado de Pearson. Resultados: al comparar la frecuencia de los genotipos entre ambos grupos, observamos una frecuencia significativamente incrementada del genotipo G/C en los individuos sanos con respecto a los pacientes (57,1 vs 35,3%, OR: 0,40; IC 95%: 0,1693-0,9882, p= 0,03). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas al comparar las frecuencias alélicas. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que el genotipo -174 G/C del gen IL6 confiere protección al desarrollo de TB pulmonar en individuos venezolanos.
Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el... more Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el control de la infección por M. tuberculosis y el polimorfismo del gen que lo codifica puede estar implicado en la susceptibilidad a la tuberculosis (TB). Estudios poblacionales han demostrado que la variante -308G/A del gen TNF-puede conferir susceptibilidad a esta enfermedad. Objetivo: Evaluar si el polimorfismo -308G/A del gen TNF-confiere susceptibilidad a desarrollar TB en la población venezolana. Métodos: Se incluyeron 87 individuos venezolanos, no relacionados, quienes se clasificaron en dos grupos: pacientes con TB Pulmonar (n=52) e individuos sanos (n=35). Se extrajo una muestra de sangre periférica y posteriormente el ADN de los leucocitos periféricos. Se amplificó la región del gen TNFque incluye el polimorfismo mediante PCR-SSP, utilizando un estuche comercial. Las frecuencias genotípicas y alélicas fueron determinadas mediante conteo directo. A los Genotipos se les aplicó diferencias de proporciones y a los Alelos la prueba de chi-cuadrado de Pearson y resultados con valores de p <0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: En ambos grupos observamos la presencia de los tres genotipos, presentando el genotipo silvestre G/G la mayor frecuencia y el genotipo homocigoto A/A la menor frecuencia. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución de genotipos y alelos entre pacientes y controles (p > 0.05). Conclusiones: La distribución de los genotipos y alelos de la variante -308G/A del gen TNF-es similar entre los pacientes con TB e individuos sanos expuestos al M. tuberculosis, sugiriendo que esta variante no confiere susceptibilidad al desarrollo de TB en la población venezolana.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el... more Introduction: El Factor de Necrosis Tumoral á desempeña un importante papel inmunoregulador en el control de la infección por M. tuberculosis y el polimorfismo del gen que lo codifica puede estar implicado en la susceptibilidad a la tuberculosis (TB). Estudios poblacionales han demostrado que la variante -308G/A del gen TNF-puede conferir susceptibilidad a esta enfermedad. Objetivo: Evaluar si el polimorfismo -308G/A del gen TNF-confiere susceptibilidad a desarrollar TB en la población venezolana. Métodos: Se incluyeron 87 individuos venezolanos, no relacionados, quienes se clasificaron en dos grupos: pacientes con TB Pulmonar (n=52) e individuos sanos (n=35). Se extrajo una muestra de sangre periférica y posteriormente el ADN de los leucocitos periféricos. Se amplificó la región del gen TNFque incluye el polimorfismo mediante PCR-SSP, utilizando un estuche comercial. Las frecuencias genotípicas y alélicas fueron determinadas mediante conteo directo. A los Genotipos se les aplicó diferencias de proporciones y a los Alelos la prueba de chi-cuadrado de Pearson y resultados con valores de p <0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: En ambos grupos observamos la presencia de los tres genotipos, presentando el genotipo silvestre G/G la mayor frecuencia y el genotipo homocigoto A/A la menor frecuencia. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución de genotipos y alelos entre pacientes y controles (p > 0.05). Conclusiones: La distribución de los genotipos y alelos de la variante -308G/A del gen TNF-es similar entre los pacientes con TB e individuos sanos expuestos al M. tuberculosis, sugiriendo que esta variante no confiere susceptibilidad al desarrollo de TB en la población venezolana.
Resumen La sobreexpresión de gp-170 es el mayor determinante de quimiorresistencia en tumores a m... more Resumen La sobreexpresión de gp-170 es el mayor determinante de quimiorresistencia en tumores a muchos antineoplásicos. Detectar su expresión radica en asociación de altos niveles de la misma y respuesta adversa al tratamiento. Este trabajo determinó la expresión de gp-170 en 28 biopsias equitativas de tejido mamario tumoral y normal, utilizando la técnica inmunohisto-química con los anticuerpos monoclonales (AcMo) C219 y C494. El primero evidenció 7,14% en expresión de gp-170 tanto en muestras Grado II y grupo histológico con cambios post-terapia, para una positividad de 14,28%; Con el segundo, se obtuvo 57,14% de positividad, evidencian-do mayor especificidad y sensibilidad en tumores Grados II y III, y cambios post-terapia, indi-cando correlación positiva con grado de malignidad. Las biopsias de mama normal resultaron negativas al usar ambos anticuerpos. El análisis estadístico de ambos anticuerpos, mediante la prueba exacta de Fisher, fue significativa (p<0,023), el test Spearman reportó moderada corre-lación (r s = 0,44), y la prueba Wilcoxon para detección con el AcMo C494 fue p= 0,043. No hubo asociación entre expresión de la proteína y la edad (r s C219 = 0,1404 y r s C494 =-0,1983). Esto eviden-cia la necesidad de implementar metodologías para analizar expresión de gp-170 para ser po-tencialmente utilizada como marcador prognóstico Palabras clave: gp-170, mdr 1, cáncer de mama, multirresistencia. Immunohistochemical protein expression of multidrug resistance to drugs (gp-170) in biopsies of normal human breast tissue and tumor. Its potential as a prognostic marker Abstract The over-expression of gp-170 is the mayor determinant of chemorresistance in tumors to a lot of antineoplastic agents. To detect its expression, is necessary to observe an association between high levels of the same and an adverse answer to the treatment. In this paper, the expression
Disease Markers, 2015
Natural resistance-associated macrophage protein (Nramp1) and the vitamin D receptor (VDR) are ce... more Natural resistance-associated macrophage protein (Nramp1) and the vitamin D receptor (VDR) are central components of the innate and adaptive immunity against Mycobacterium tuberculosis, and associations between susceptibility to tuberculosis and polymorphisms in the genes NRAMP and VDR have been sought in geographically diverse populations. We investigated associations of NRAMP1 and VDR gene polymorphisms with susceptibility to TB in the Venezuelan population. The results suggest the absence of any association between VDR variants FokI, ApaI, and TaqI and susceptibility to tuberculosis. In contrast, the NRAMP1 3'UTR variants were associated with susceptibility to M. tuberculosis infection, as seen in the comparisons between TST+ and TST- controls, and also with progression to TB disease, as shown in the comparisons between TB patients and TST+ controls. This study confirms the previously described association of the NRAMP1 3'UTR polymorphism with M. tuberculosis infection and disease progression.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2013
The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection... more The World Health Organization (WHO) lists tuberculosis (TB) as the most important fatal infection worldwide (WHO 2009). The development of a new diagnostic test for TB infection is an important component of the Global Plan to Stop TB and the WHO Stop TB Strategy. In 2005 alone, an estimated 8.8 million individuals were infected with TB and 1.6 million people died of the disease (WHO 2009). Importantly, less than one half of the total 8.8 million estimated cases were diagnosed as smear-positive; the diagnosis of smear-negative patients has proven to be more challenging. Currently, a definitive diagnosis of both pulmonary TB (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB) relies on the time consuming culture of mycobacteria. A vast majority of TB cases occur in developing countries that have limited resources. Rapid, inexpensive diagnostic tests would aid these countries in limiting the spread of infection within their communities (WHO 2009). In addition, molecular methods based on nucleic acid amplification to diagnose TB infection are rapid, highly specific and more sensitive than microscopic examination of smears, but are less sensitive compared to culture assays for smear-negative TB cases .
Tuberculosis (TB), is still a problem of public health in Venezuela. By still unknown reasons onl... more Tuberculosis (TB), is still a problem of public health in Venezuela. By still unknown reasons only 30% of the individuals exposed are infected, 5% of them develop the illness within the first year of the infection and 95% remain in latency. The susceptibility to TB is multifactorial and genetic factors of the host play an important role. The aim of this study was to investigate the variability of HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genes in patients with clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis and healthy individuals exposed to the bacillus. We have examined these polymorphisms in a case-control study of 194 Venezuelan ethnically-mixed adults, including 93 patients with smear positive pulmonary TB (mean of age 37,9 years) and 101 unrelated healthy controls (mean age 41,4 years), selected of the Algodonal Hospital in Caracas. Definition of HLA variants was done using Dynal RELI SSO HLA Typing Kits. Allelic and genotypic frequencies were determined by direct count and the association was established as odd ratios (OR). DRB1*12 and DQB1*0602 frequencies were significantly increased in patients, while HLA-DRB1*03 and HLA-DQB1*0306 were increased in controls. The analysis of HLA-DQB1 alleles that encode or not aspartate at position 57 at the β chain (ASP-β57) showed the presence of the phenotypes: DQB1*0301-0302 (ASP-β57/No ASP-β57), DQB1*0301-0307 (ASP-β57/No ASP-β57) and DQB1*0202-0501(No ASP-β57/ No ASP-β57) only in patients. The DRB1*13-DQB1*06 haplotype was observed also increased in the controls vs. patients (OR: 0, 26; p: 0.031). The results suggest an influence of HLA polymorphism in the occurrence of TB in our patients.