Vemurafenib resistant melanoma cells acquire mesenchymal stem cell-like properties (original) (raw)
Related papers
[Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia]
Terapevticheskiĭ arkhiv, 2013
The paper describes a case of a patient with refractory hairy cell leukemia. In spite of the absence of CD25 expression, the disease was classified as a classical form according to the WHO classification (2008), as also confirmed by the detection of BRAFV600E mutation. The disease was characterized by resistance to all lines of therapy (interferon-a, splenectomy, cladribin). Clinical and hematological remission was achieved within 2 months of administration of the BRAF kinase inhibitor vemurafenib.
Identification of immunogenic mutant neoantigens in the genome of murine melanoma
Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal, 2019
Одним из перспективных подходов к иммунотерапии р ака являет ся создание персонализированных прот ивоопухо левы х вакцин, направленных на усиление распознавания иммунной системой мут ант ных опухолевых неоантигенов. Цель исследованияразработка биоинформатического подхода для анализа данных N G S-секвенирования образцов меланомы и нормальной т кани и предсказания пепт идов, способных вызывать иммунный ответ на модели мышиной меланомы B16F10. Материалы и методы. Секвенировали экзом и транскриптом опухолевой т кани меланомы B16F10 и нормальной т кани мышей линии С57В1/6. Процедура секвенирования библиотек была произведена на платформе Шитта H iSeq 2500, анализ качества всех полученных библиотек был выполнен с помощью программ FastQC и М и Ш^. Полученные файлы были использованы для дальней шего биоинформатического анализа. Д л я поиска мут аций в образцах опухоли использовали программы G ATKМиТесШ2 и Strelka. Результаты. В образцах мат ериала, полученного от нескольких мышей, проведен поиск сомат ических м ут аций, присут ст вую щ их только в опухолях и отсутст вующ их в нормальной т кани, показано, что мут ации в разны х образцах опухоли значительно перекрываются, но не идентичны. П редсказание корот ких пептидов, аффинных к главном у ком плексу гист о совместимости (М НС) мыши Н-2 , было проведено с использованием модели теШМНСрап (версия 3.0), использующей глубокие искусственные нейронные сети. Д л я предсказания корот ких пептидов, способных вызвать иммунный ответ, использовались мут ации т ипа миссенс и фреймшифт. Д л я подтверж дения, что мутированные аллели экспрессируются в опухоли, исполь зовали транскриптомные данные. С помощью пайплайна Vaxrank были предсказаны иммуногенные пептиды длиной 25-2 7 аа, представлены параметры их синтезируемости и растворимости. Выводы. Разработан биоинформатический подход для предсказания пептидов, способных вызывать иммунный ответ на м о дели мышиной меланомы B16F10.
Bone marrow-derived mesenchymal stem cell plasticity and their application perspectives
Georgian medical news, 2009
The aim of this review is to summarize recent developments in research on the characteristics of bone marrow-derived mesenchymal stem cell plasticity. Stem cells are uncommitted entities capable of both self-renewal and differentiation into multiple cell lineages. In general, there are certain types of stem cell populations that are identified from embryonic and postnatal tissues. Embryonic stem cells are derived from mammalian blastocytes and theoretically have the ability to generate differentiated cell types arising from the three germ layers: mesoderm, ectoderm and endoderm. In contrast, postnatal stem cells are thought to be tissue specific, committed precursors capable of developing into a restricted number of cell lineages. Bone marrow stromal stem cells (BMSSCs), also known as mesenchymal stem cells, have been identified as a population of organized hierarchical postnatal stem cells with the potential to differentiate into osteoblasts, chondrocytes, adipocytes, cardiomyocyte...
Pathologia
Aim: to study morphological changes in healing of chronic purulent-necrotic wounds in rats with local use of 0.025 % decamethoxine solution and mesenchymal stem cells. Materials and methods. The experimental study was performed on 120 rats, which were divided into the following groups: I – control (without treatment); II – the use of classical wound healing (0.025 % decamethoxine); III – the use of clones of mesenchymal stem cells from the umbilical cord; IV – the use of clones of mesenchymal stem cells (cloned in inert gases). To assess morphological changes in chronic wounds, fragments measuring 0.5 cm × 1.0 cm × 1.0 cm were cut from the edges, followed by fixation in 10 % solution of neutral formalin. The microspeciments were prepared according to standard methods, histological sections 5–7 μm thick were stained with hematoxylin and eosin, basic brown, picrofuchsin according to van Gieson, Masson trichrome. The monoclonal antibodies (DAKO) with markers of intermediate filaments, ...
Problems in oncology, 2017
There are described the results of clinical and immunological efficacy assessment of active specific immunotherapy with autologous immature dendritic cells (DC) combined with photodynamic therapy (PDT) and cyclophosphamide (C) in disseminated melanoma patients, resistant to standard therapy. 27 patients treated in the N.N. Petrov Research Institute of Oncology were included in the study from 2007 till 2016. Immunotherapy was conducted in a 21-day cycles. Therapy included following steps: 1) preparation of individual vaccine preparation from bone-marrow derived DC with immune phenotype CD34-/CD14VCD1a+/CD83VCD80-/+/CD86-/+/HLA-DR+; 2) Intramuscular 300 mg C injection in day 1 of treatment cycle for elimination T-lymphocytes with immunosuppressing activity; 3) PDT with chlorin salts at day 4 six hours before start of vaccinotherapy; 4) Daily intralesional injections of DC vatccine in irradiated lesions in the dose 1х106 DC cells/ kg. Clinical and immunological efficacy was assessed in...
News in the studies of multidrug resistance of breast cancer cells
Advances in molecular oncology, 2015
Рак молочной железы (РМЖ)-самое распространенное онкологическое заболевание у женщин в России. Одним из основных видов лечения РМЖ является системная химиотерапия. Серьезным препятствием на пути успешного лечения РМЖ остается устойчивость опухолей к лекарственным препаратам, в первую очередь-множественная лекарственная устойчивость (МЛУ). В данном обзоре представлены данные последнего времени о молекулярных механизмах МЛУ, а также о некоторых новых биологических прогностических маркерах РМЖ. Разбираются данные, показывающие, что транспортные белки семейства АВС (АВС-транспортеры) влияют на опухолевую прогрессию не только путем индукции лекарственной устойчивости клеток, но и в связи с их участием в экспрессии признаков малигнизации. Рассмотрены результаты, свидетельствующие об участии АВС-транспортеров в процессах накопления стволовых клеток опухолей под влиянием химиотерапии. Обсуждается проблема участия сигнального пути PI3K / AKT / PTEN в регуляции МЛУ путем его влияния на активность АВС-транспортеров. Рассмотрены данные о влиянии нарушений регуляции микроРНК на МЛУ РМЖ, а также некоторые эпигенетические механизмы регуляции МЛУ. Среди новых прогностических маркеров МЛУ РМЖ обсуждаются серин-треониновая фосфатаза 2А, рецепторная протеинкиназа PTK7, фасцин-белок, способствующий связыванию нитей актина в пучки, многофункциональный белок YB-1. Обсуждаются перспективы исследований МЛУ при РМЖ.
Lymphoid infiltration as a predictor of successful immunotherapy with melanoma
Zlokačestvennye opuholi, 2017
Лимфоидная инфильтрация как предиктор эффективности иммунотерапии меланомы Lymphoid infiltration as a predictor of successful immunotherapy with melanoma www.malignanttumours.org • № 1-2017 г. (22) • MALIGNANT TUMOURS Резюме Меланома кожи составляет 1-4% от всех онкологических заболеваний. Среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место, на ее долю приходится около 4% от всех форм онкологических заболеваний кожи, однако 80% смертей в данной группе обусловлено именно меланомой. В 2014 году в России стандартизованный показатель смертности от меланомы кожи составил 1,51 на 100 000 населения. Заболеваемость меланомой кожи в РФ и многих странах мира неуклонно растет. По абсолютному приросту заболеваемости среди всех злокачественных опухолей меланома кожи занимает 2 место после рака легкого. Увеличение числа случаев заболеваемости меланомой диктует необходимость углубленного изучения биологии данной опухоли и ее взаимодействия с системой иммунобиологического надзора. Учитывая иммуногенность меланомы, важное значение имеет характер и степень иммунного ответа на опухоль. Поэтому одним из важных прогностических факторов течения меланомы является степень выраженности и субпопуляционный состав лимфоидной инфильтрации опухоли, которая также имеет значение для подбора индивидуализированного лечения современными иммунотерапевтическими препаратами, в частности ипилимумабом, биомишенью для которого является супрессорный рецептор Т-лимфоцитов CTLA-4.
Molecular markers of cancer stem cells verified in vivo
Biomeditsinskaya Khimiya, 2016
This systematic review aims to analyze molecular markers of cancer stem cells. Only studies that confirmed tumor-initiating capacity of this population by in vivo assay in immunodeficient mice were included. Final sample of papers that fully correspond with initial aim consists of 97 original studies. The results of their analysis reveal that markers commonly used for cancer stem cells deriving were as follows: CD133, СD44, ALDH, CD34, CD24 and EpCAM. The review also contains description of molecular features of some cancer stem cell markers, modern approaches to cancer treatment by targeting this population and brief assessment of cancer stem cell theory development.