Genomics of Bladder Cancer (original) (raw)

Molecular Subtypes of Muscular Invasive Bladder Cancer

Proceedings of the Shevchenko Scientific Society. Medical Sciences, 2020

Проаналізовано сучасний стан питання про молекулярні підтипи м'язово-інвазивного раку сечового міхура (МІ-РСМ), їхні ключові біомаркери та рекомендовані підходи до лікування. Відомо кілька варіантів молекулярних класифікацій РСМ, враховуючи версії медичного коледжу Бейлора (BCM), Університету Північної Кароліни (UNC), Центру раку МД Андерсона (MDA), проєкту Атлас генома раку (TCGA) і класифікацію Лунда (Швеція). Сьогодні розроблена консенсусна міжнародна класифікація молекулярних підтипів МІ-РСМ, яка не тільки поглибила розуміння біології РСМ, а й виявила взаємозв'язок певних геномних порушень з конкретними морфологічними підтипами та клінічним перебігом РСМ. Молекулярні класифікації МІ-РСМ допомагають не тільки прогнозувати перебіг пухлинного процесу, а й стратифікувати пацієнтів за ймовірною відповіддю на хіміотерапію та імунотерапію. Однак впровадження молекулярної класифікації РСМ в клінічну практику має певні обмеження та потребує проведення валідаційних досліджень. Ключові слова: рак сечового міхура, молекулярна класифікація, персоналізована терапія.

Bladder cancer in patients after previous irradiation for treatment of tumors of the organs of the lesser pelvis

Onkourologiâ, 2018

Введение. В настоящей работе представлены клинические случаи, в которых рак мочевого пузыря (РМП), развившийся после предшествующего облучения, был диагностирован в плоской подозрительной зоне с помощью метода кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ), основанного на анализе характеристик рассеянного света, а гистологический материал уточнен с использованием метода нелинейной микроскопии. Цель работы-демонстрация клинических случаев и особенностей диагностики РМП на фоне радиационных изменений. Материалы и методы. Прижизненное исследование слизистой оболочки мочевого пузыря проводили с использованием системы ОКТ 1300-У (Институт прикладной физики РАН, Нижний Новгород). Из подозрительных на малигнизацию по данным КП ОКТ зон прицельно выполняли биопсию. Кроме традиционного исследования гистологических препаратов с окраской гематоксилином и эозином, образцы ткани анализировали с помощью метода нелинейной микроскопии в режимах генерации второй гармоники (анализ состояния коллагена) и эмиссии двухфотонного возбуждения автофлуоресценции (анализ состояния эластина). Результаты представлены на примере 2 случаев РМП у больных с побочными эффектами лучевой терапии различной степени тяжести. Метод КП ОКТ позволил прижизненно дифференцировать зоны постлучевых воспалительных изменений и развившуюся на их фоне злокачественную опухоль. Методом нелинейной микроскопии получена информация о состоянии соединительнотканного матрикса мочевого пузыря на фоне радиационных изменений и опухолевого перерождения. Заключение. Лучевые изменения слизистой оболочки мочевого пузыря, особенно тяжелой степени, могут маскировать развитие злокачественной опухоли. Использование оптических методов оказывает большую помощь в дифференциальной диагностике рака и постлучевых изменений мочевого пузыря. КП ОКТ является оптимальным неинвазивным инструментом для исследования слизистой оболочки мочевого пузыря в процессе цистоскопии. Демонстрация клинического материала нацелена на то, чтобы повысить настороженность практических урологов в отношении возможности развития РМП у пациентов, перенесших лучевую терапию на органы малого таза.

Peri-Operative Chemotherapy in Muscle Invasive Bladder Cancer: Overview and a Rationale for the Need to Seek Alternative Treatment: Magnolia Clinical Trial

DOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals), 2014

Представлены данные II фазы рандомизированного исследования MAGNOLIA, проводившегося в 56 исследовательских центрах в 10 странах. Целью исследования MAGNOLIA является изучение эффективности и безопасности применения вакцины (recMAGE-A3+AS15) у больных инвазивным раком мочевого пузыря (ИРМП). В исследовании приняли участие 342 пациента. На основании полученных данных сделан вывод: периоперационная химиотерапия не может быть рекомендована во всех случаях выявления ИРМП и требуется продолжение исследования для выработки общей стратегии химиотерапевтического воздействия при ИРМП.

Molecular subtypes of urothelial carcinomas of the bladder in young patients

JOURNAL of SIBERIAN MEDICAL SCIENCES, 2021

Urothelial carcinomas in young patients are characterized by specifi c clinical and morphological and genetic features in contrast to their counterparts in elderly patients. Molecular profi ling of tumors in 56 patients under 45 years has been performed using the method of Swedish researchers from the Lund University, the molecular classifi cation of the Lundgroup of researchers using immunophenotyping has been adapted to the cohort of young patients for the fi rst time and clear reproducibility of urothelial carcinoma molecular subtypes occurring in the elderly group of patients has been demonstrated. The urothelial-like A subtype of bladder cancer (78%, p = 0.005), which is associated with an early pathological stage, a favorable prognosis, and the best survival rate, was found to signifi cantly predominate in young patients. Within the urothelial-like subtype, a specifi c tumor variant (so-called CK5/6+/p16+) (7%) was identifi ed, differing in immunophenotypic and clinical featur...

Modern Concepts of the Molecular Genetic Markers of Prostate Cancer

Siberian journal of oncology, 2021

Purpose of the study: to present up-to-date data on molecular genetic studies aimed to identify the risks of developing prostate cancer in representatives of various ethnic groups. Material and Methods. Literary sources were searched in databases such as PubMed, Medline, Google Scholar. We had analyzed 60 sources on the risks of developing prostate cancer. The epidemiological data on the prostate cancer incidence and risk factors depending on age characteristics, hormonal status and hereditary predisposition were shown. Results. The pathogenetic features of prostate cancer depending on ethnicity were described. The paper presents data from both European and Asian ethnic groups. In a number of studies, significant genetic differences in single nucleotide polymorphisms associated with the development of prostate cancer were identified. Conclusion. Research in the field of determining the risks of developing prostate cancer becomes more and more relevant due to the emergence of new mol...

Molecular genetic classification of colorectal cancer subtypes: current state of the problem

South Russian Journal of Cancer, 2021

Today, colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and therefore an urgent problem of oncology. Despite all modern diagnostic capabilities, the rates of advanced cases are growing steadily. CRC was proven to be a result of a phased dysplastic change in the colon mucosa, molecular genetic changes that determine the molecular biology of the tumor, its properties, morphology, disease prognosis and response to therapy. The following mechanisms of CRC tumor progression are distinguished: chromosomal instability, microsatellite instability, "methylator" phenotype, and serrated pathway of adenocarcinoma development. Application of molecular and diagnostic methods has become a promising direction in recent years. This led to the development of a molecular genetic classifi cation with 4 CRC subtypes differing not only in their molecular genetic characteristics, but also in clinical course and response to therapy.

DNA BREAKS AND REPAIR IN LYMPHOCYTES AS A DIAGNOSTIC MARKER IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER

Onkologiâ i radiologiâ Kazahstana, 2024

Актуальность: Своевременное обнаружение очагов двухнитевых разрывов ДНК с последующим запуском механизма репарации занимает важную роль в совокупной реакции при повреждении ДНК. Несвоевременное устранение разрывов двухнитевых ДНК и нарушение пути репарации является основным механизмом не только развития рака, но и прогрессирования онкологического процесса. Для достижения улучшенного результата целенаправленного лечения необходим поиск биомаркеров для выявления очагов двухнитевых разрывов ДНК. Цель исследования-выявить сравнительные различия в показателях двухнитевых разрывов и репарационную активность ДНК в параметрах γ-H2AX, 53BP1 у условно здоровых лиц и пациентов с раком желудка. Методы: Проведен анализ параметров повреждения очагов γ-H2AX, 53BP1 в лимфоцитах на автоматизированной системе AKLIDES® у пациентов с раком желудка (n=30) и условно здоровых лиц (n=30). Результаты: Выявлены статистический значимые различия между условно здоровыми лицами и пациентами с раком желудка в параметрах γ-H2AX: «общее количество разрывов» (р=0,001), «количество ядер с очагами разрывов» (р=0,015), «среднее количество разрывов на клетку» (р=0,016), «среднее значение всех очагов разрывов в клетке» (р=0,001), а также в параметрах 53BP1: «количество ядер с очагами репарации» (р=0,001), «среднее значение интенсивности свечения репарации в у.е.» (р=0,001), «среднее количество репараций на клетку» (р=0,001), «поврежденные клетки с низкой интенсивностью свечения» (р=0,019). Заключение: Биомаркеры двухнитевых разрывов ДНК с репарационной активностью (γ-H2AX, 53BP1) имеют клиническую значимость и потенциал применения в качестве диагностического маркера при персонифицированной медицине.