エスゾピクロンとは何？ わかりやすく解説 Weblio辞書 (original) (raw)

エスゾピクロン
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (S)-6-(5-Chloro-2-pyridinyl)- 7-oxo- 6,7-dihydro- 5_H_-pyrrolo[3,4-_b_]pyrazin-5-yl- 4-methyl- 1-piperazinecarboxylate
臨床データ
胎児危険度分類 US: C
法的規制 US: スケジュールIV
薬物動態データ
代謝 肝臓
半減期 6時間以下
排泄 尿
データベースID
CAS番号 138729-47-2
ATCコード N05CF04 (WHO)
PubChem CID: 969472
DrugBank APRD00431
化学的データ
化学式 C17H17ClN6O3
分子量 388.808 g/mol
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エスゾピクロン（英語: Eszopiclone）は、シクロピロロン系の睡眠障害改善剤であり、非ベンゾジアゼピン系の超短時間作用型睡眠薬として知られている。日本では2012年よりルネスタが販売されている。ラセミ体であるゾピクロンを光学分割して得られたS体で、GABAA受容体に作用することで催眠作用などを有する。

ヨーロッパでは、ゾピクロンに似すぎていると判断され、販売されていない。2014年には、アメリカ食品医薬品局(FDA)は、翌日への持ち越し効果による自動車の運転に対する機能障害から、推奨開始使用量を1mgとした。ゾピクロンよりも使用量が少ないため軽減されているが、代謝産物が苦味をもつため、排出されるまで長時間苦味が持続する。

連用により依存症、急激な量の減少により離脱症状を生じることがある[1]。薬機法における習慣性医薬品である[2]。ゾピクロンとは異なり、麻薬及び向精神薬取締法における向精神薬に指定されない。そのためゾピクロンに設定されている1ヶ月30日までの処方制限も設けられていない。

歴史

大日本住友製薬のアメリカ合衆国法人の子会社である、サノビオン・ファーマシューティカルズ（旧：セプラコール）が創薬した。ラセミ体であるゾピクロンの (S)-鏡像異性体であり、ゾピクロン同様、GABAA受容体に作用し効果を示す。日本では2007年（平成19年）からエーザイがライセンス契約を結び、開発ならびに販売に関する権利を取得した[3]。

2011年（平成23年）には、厚生労働省薬事・食品衛生審議会より承認されている。2012年（平成24年）4月18日、エーザイよりルネスタ錠として、1mg・2mg・3mgが発売された。2021年2月15日に後発医薬品が承認され、6月に薬価追補収載、発売される[4]。

ルネスタの後発医薬品であるエスゾピクロン「DSEP（販売元:第一三共エスファ）」各mgのパッケージには就寝前服用や不眠症治療薬の説明と共に眠る顔のイラストが書かれている。

薬理作用

GABAA受容体複合体に対する結合親和性（_K_i値）は、エスゾピクロンが22 nmoL/L、ゾピクロンが42 nmol/L、また、Cl-チャネルに対する結合親和性は、エスゾピクロンが10 nmol/L、ゾピクロンが25 nmol/Lで、いずれもゾピクロン結合親和性の本体はエスゾピクロンである[5]。エスゾピクロンは、マウス、ラット及びサルにおいて、抗不安作用及び鎮静作用を示した[6]

合成

ラセミ混合物（_R体_と_S体_）であるゾピクロンを光学分割して得られたS体が、エスゾピクロンである。

効能・効果

副作用

日本では2017年3月に「重大な副作用」の項に、連用により依存症を生じることがあるので用量と使用期間に注意し慎重に投与し、急激な量の減少によって離脱症状が生じるため徐々に減量する旨が追加され、厚生労働省よりこのことの周知徹底のため関係機関に通達がなされた[1]。

アメリカ食品医薬品局(FDA)は2014年5月15日付けの通知で、エスゾピクロンの推奨開始用量を1mgに変更した。翌日への持ち越し効果として、自動車の運転や記憶に関わる機能障害が生じる可能性が確認されたためとしている[7][8]。

代謝産物が苦味を持つため、口の中を通り抜けた後も苦みを感じるが、ゾピクロンよりも使用量が少ないため、その苦味は弱くなる。副作用の「苦み」は、添付文書およびインタビューフォームには「味覚異常（不快な味）」と記載されている。

出典

  1. ^ a b 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬および抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について （薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。https://www.pmda.go.jp/files/000217230.pdf。2017年3月25日閲覧。 、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
  2. ^ 厚生省『薬事法第50条第9号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品 通知本文』（プレスリリース）厚生労働省。http://wwwhourei.mhlw.go.jp/cgi-bin/t_document.cgi?MODE=hourei&DMODE=CONTENTS&SMODE=NORMAL&EFSNO=627&PAGE=1。2014年2月16日閲覧。
  3. ^ 『睡眠導入剤「エスゾピクロン」の日本におけるライセンス契約を米国セプラコール社と締結』（プレスリリース）エーザイ、2007年7月27日。http://www.eisai.co.jp/news/news200732.html。2011年12月12日閲覧。
  4. ^ “厚労省・後発品承認 初後発は12成分 サインバルタ後発品に17社40品目”. ミクスonline (2021年2月16日). 2021年4月16日閲覧。
  5. ^ ルネスタ錠 インタビューフォーム
  6. ^ “医療用医薬品 : ルネスタ”. 2024年3月6日閲覧。
  7. ^ 不眠症治療薬「エスゾピクロン」の用量を1mgに変更－FDA（QLifePro、2014年05月30日）
  8. ^ FDA Drug Safety Communication: FDA warns of next-day impairment with sleep aid Lunesta (eszopiclone) and lowers recommended dose (FDA, 2014-5-15)
表 話 編 歴 睡眠薬/鎮静薬 (N05C)
GABAA アゴニスト/PAM アルコール: 2M2B クロラロドール エタノール アルコール エトクロルビノール メチルペンチノール トリクロロエタノール バルビツール酸系: アロバルビタール アモバルビタール アプロバルビタール バルビタール ブタバルビタール ブトバルビタール シクロバルビタール エタロバルビタール ヘプタバルブ ヘキソバルビタール メホバルビタール メトヘキシタール ペントバルビタール フェナリマール フェノバルビタール プロピルバルビタール プロキシバルバール レポサール セコバルビタール タルブタール チアミラール チオペンタール ビンバルビタール ビニルビタール ベンゾジアゼピン系: ブロチゾラム シノラゼパム クリマゾラム ドキセファゼパム エスタゾラム フルニトラゼパム フルラゼパム フルトプラゼパム ハロキサゾラム ロプラゾラム ロルメタゼパム ミダゾラム ニメタゼパム ニトラゼパム クアゼパム テマゼパム トリアゾラム カルバマート: カリソプロドール エミルカメート エチナメート ヘキサプロピマート メプロバメート メトカルバモール フェンプロバメート プロシマート チバメート 神経刺激性ステロイド: アセブロコール アロプレグナノロン アルファドロン アルファキサロン エルタノロン ガナキソロン ヒドロキシジオン ミナキソロン Org 20599 Org 21465 テトラヒドロデオキシコルチコステロン 非ベンゾジアゼピン系: CL-218,872 エスゾピクロン インジプロン JM-1232 リレキニル ネコピデム パジナクロン ROD-188 サリピデム スプロクロン スリクロン SX-3228 U-89843A U-90042 ザレプロン ゾルピデム ゾピクロン フェノール系: フォスプロポフォール プロポフォール ピペリジンジオン系: グルテチミド メチプリロン ピリチルジオン ピペリジオン キナゾリノン系: アフロカロン クロロカロン ジプロカロン エタカロン メブロカロン メクロカロン メタカロン メチルメタカロン ニトロメタカロン SL-164 吸入麻酔薬 アセトフェノン アセチルグリシンアミド抱水クロラール センタルン 抱水クロラール パラアルデヒド その他: 臭化物 臭化リチウム 臭化カリウム 臭化ナトリウム クロラロース クロメチアゾール ジクロラールフェナゾン エトミデート ガボキサドール ロレクレゾール メトミデート Org 25435 ペトリクロラール スルホンメタン トリクロホス バレレニン酸 ヴァレリアン
GABAB アゴニスト 1,4-ブタンジオール アセブル酸 GABOB GHB (ナトリウムオキシベート) GBL GVL
H1 インバース アゴニスト 抗ヒスタミン系: カプトジアミン シプロヘプタジン ジフェンヒドラミン ドキシルアミン ヒドロキシジン メタピリレン フェニルアミン プロメタジン プロピオマジン 抗うつ薬 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン ミルタザピンなど 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど
α1-アドレナリン アンタゴニスト 抗うつ薬 セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬 トラゾドン 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど その他: ニアプラジン
α2-アドレナリン受容体アゴニスト 4-NEMD クロニジン デトミジン デクスメデトミジン ロフェキシジン メデトミジン ロミフィジン チザニジン キシラジン
5-HT2Aアンタゴニスト 抗うつ薬 セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬 トラゾドン 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン ミルタザピンなど 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど その他: エプリバンセリン ニアプラジン プルバンセリン ボリナンセリン
メラトニンアゴニスト アゴメラチン LY-156,735 メラトニン ラメルテオン タシメルテオン
オレキシンアンタゴニスト アルモレキサント SB-334,867 SB-408,124 SB-649,868 スボレキサント レンボレキサント ダリドレキサント ボルノレキサント TCS-OX2-29
その他 アセカルブロマール アリルイソプロピルアセチル尿素 ブロムワレリル尿素 カンナビジオール 大麻 カルブロマール エンブトラミド エボキシン フェナジアゾール ガバペンチン カバラクロン カヴァ サリドマイド メフェノキサロン オピオイド オキシコドン モルフィン オピウム)など トケイソウ スコポラミン マンドレイク UMB68 バルノクタミド
Category:睡眠薬
表 話 編 歴 GABAA受容体陽性アロステリック調節因子（英語版）
アルコール ブロメトン（英語版） ブタノール クロラロドール（英語版） クロロブタノール エタノール (酒) エトクロルビノール（英語版） イソブチルアルコール 2-プロパノール メントール メタノール メチルペンチノール（英語版） ペンチルアルコール ペトリクロラール（英語版） 1-プロパノール tert-ブチルアルコール tert-ペンタノール（英語版） トリブロモエタノール（英語版） 2,2,2-トリクロロエタノール トリクロホス（英語版） 2,2,2-トリフルオロエタノール
バルビツール酸系 ジベラール（英語版） アロバルビタール（英語版） アルフェナール（英語版） アモバルビタール アプロバルビタール（英語版） バルベキサクロン（英語版） バルビタール ベンゾバルビタール（英語版） ベンジルブチルバルビツレート（英語版） ブラロバルビタール（英語版） ブロフェバルビタール（英語版） ブタバルビタール（英語版） ブタルビタール（英語版） ブタリタール（英語版） ブトバルビタール（英語版） ブタリロナール（英語版） カルブバルブ（英語版） クロチルバルビタール（英語版） シクロバルビタール シクロペントバルビタール（英語版） ジフェバルバメート（英語版） エナリルプロピマール（英語版） エタロバルビタール（英語版） エテロバルブ（英語版） フェバルバメート（英語版） ヘプタバルビタール ヘプトバルビタール（英語版） ヘキセタール（英語版） ヘキソバルビタール（英語版） メタルビタール（英語版） メチツラール（英語版） メトヘキシタール（英語版） メチルフェノバルビタール（英語版） ナルコバルビタール（英語版） ネアルバルビタール（英語版） ペントバルビタール フェナリマール（英語版） フェノバルビタール フェタルビタール（英語版） プリミドン プロバルビタール（英語版） プロパリロナール（英語版） プロピルバルビタール（英語版） プロキシバルビタール（英語版） レポサール セコバルビタール シグモダール スピロバルビタール（英語版） タルブタール（英語版） テトラバメート（英語版） テトラバルビタール（英語版） チアルバルビタール（英語版） チアミラール チオバルビタール（英語版） チオブタバルビタール（英語版） チオペンタール チオテトラバルビタール（英語版） バロファン（英語版） ビンバルビタール（英語版） ビニルビタール
ベンゾジアゼピン類 2-オキソクアゼパム（英語版） 3-ヒドロキシフェナゼパム（英語版） アジナゾラム（英語版） アルプラゾラム アルフェンダザム（英語版） アビザフォン（英語版） ベンタゼパム（英語版） ブレタゼニル（英語版） ブロマゼパム ブロマゾラム（英語版） ブロチゾラム カマゼパム（英語版） カルブラゼパム（英語版） クロルジアゼポキシド シクロチゾラム（英語版） シナゼパム（英語版） シノラゼパム（英語版） クラゾラム（英語版） クリマゾラム（英語版） クロバザム クロナゼパム クロナゾラム（英語版） クロニプラゼパム（英語版） クロラゼプ酸 クロチアゼパム クロキサゾラム CP-1414S（英語版） シプラゼパム（英語版） デロラゼパム（英語版） デモキセパム（英語版） ジアゼパム ジクラゼパム（英語版） ジムダゼニル（英語版） ドキセファゼパム（英語版） エルファゼパム（英語版） エスタゾラム エチルカルフルゼパート（英語版） エチルジラゼパート（英語版） エチルロフラゼパート（英語版） エチゾラム FG-8205（英語版） フレタゼパム（英語版） フルブロマゼパム（英語版） フルブロマゾラム（英語版） フルジアゼパム フルニトラゼパム フルニトラゾラム（英語版） フルラゼパム フルタゾラム フルテマゼパム（英語版） フルトプラゼパム ホサゼパム（英語版） ギダゼパム（英語版） ハラゼパム ハロキサゾラム イクラゼパム（英語版） イミダゼニル（英語版） イラゼピン（英語版） ケタゾラム（英語版） ロフェンダザム（英語版） ロピラゼパム（英語版） ロプラゾラム（英語版） ロラゼパム ロルメタゼパム メクロナゼパム（英語版） メダゼパム メニトラゼパム（英語版） メタクラゼパム（英語版） メキサゾラム ミダゾラム モトラゼパム（英語版） N-デスアルキルフルラゼパム（英語版） ニフォキシパム（英語版） ニメタゼパム ニトラゼパム ニトラゼパート（英語版） ニトラゾラム（英語版） ノルダゼパム（英語版） ノルテトラゼパム（英語版） オキサゼパム（英語版） オキサゾラム フェナゼパム（英語版） ピナゼパム（英語版） ピボキサゼパム（英語版） プラゼパム プレマゼパム（英語版） プロフラゼパム（英語版） ピラゾラム（英語版） QH-II-66（英語版） クアゼパム レクラゼパム（英語版） レミマゾラム リルマザホン リパゼパム（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684（英語版） SH-053-R-CH3-2′F（英語版） スラゼパム（英語版） テマゼパム テトラゼパム（英語版） トルファゼパム（英語版） トリアゾラム トリフルバザム（英語版） トリフルノルダゼパム（英語版） ツクラゼパム（英語版） ウルダゼパム（英語版） ザピゾラム（英語版） ゾラゼパム（英語版） ゾメバザム（英語版）
ウレタン カリスバメート（英語版） カリソプロドール クロセンタル（英語版） シクラルバメート（英語版） ジフェバルバメート（英語版） エミルカメート（英語版） エチナメート（英語版） フェバルバメート（英語版） フェルバメート（英語版） ヘキサプロピメート（英語版） ヒドロキシフェナメート（英語版） ロルバメート（英語版） メブタメート（英語版） メプロバメート ニソバメート（英語版） ペンタバメート（英語版） フェンプロバメート（英語版） プロシメート（英語版） スチラメート（英語版） テトラバメート（英語版） チバメート（英語版）
フラボノイド 6-メチルアピゲニン（英語版） アンペロプシン（ジヒドロミリセチン）（英語版） アピゲニン バイカレイン カテキン ガロカテコール 没食子酸エピガロカテキン ヒスピドゥリン（英語版） リナリン（英語版） ルテオリン Rc-OMe（英語版） 黄芩成分 (例：バイカリン・オウゴニン)
イミダゾール エトミデート メトミデート（英語版） プロポキセート（英語版）
カヴァ成分 デスメトキシヤンゴニン カバイン ジヒドロカバイン 5,6-デヒドロメチスチシン（英語版） メチスチシン ジヒドロメチスチシン
ウレイド（英語版） アセカルブロマール（英語版） アプロナール ブロミソバル（英語版） カルブロマール（英語版） カプリド（英語版） エクチルウレア（英語版）
神経ステロイド アセブロコール（英語版） アロプレグナノロン アルファドロン（英語版） アルファキサロン（英語版） 3α-アンドロスタンジオール（英語版） アンドロステノール（英語版） アンドロステロン 特定のアナボリックステロイド類 コレステロール DHDOC（英語版） 3α-DHP（英語版） 5α-DHP（英語版） 5β-DHP（英語版） ジヒドロテストステロン エチオコラノロン（英語版） ガナキソロン（英語版） ヒドロキシジオン（英語版） ミナキソロン ORG-20599（英語版） ORG-21465（英語版） P1-185（英語版） ポソボロン（英語版） プレグナノロン（エルタノロン）（英語版） レナノロン SAGE-324（英語版） THDOC（英語版） ズラノロン
非ベンゾジアゼピン系 シクロピロロン（英語版）類: エスゾピクロン パゴクロン パジナクロン（英語版） スプロクロン（英語版） スリクロン（英語版） ゾピクロン イミダゾピリジン類: アルピデム DS-1 (薬物)（英語版） ネコピデム（英語版） サリピデム（英語版） ゾルピデム ピラゾロピリミジン（英語版）類: ジバプロン ファシプロン インジプロン（英語版） ロレジプロン（英語版） オシナプロン（英語版） パナジプロン（英語版） タニプロン ザレプロン（英語版） その他: アジピプロン（英語版） CGS-8216（英語版） CGS-9896（英語版） CGS-13767（英語版） CGS-20625（英語版） CL-218,872（英語版） CP-615,003（英語版） ELB-139（英語版） GBLD-345（英語版） イメピトイン（英語版） JM-1232（英語版） L-838,417（英語版） リレキニル（Ro41-3696）（英語版） NS-2664（英語版） NS-2710（英語版） NS-11394（英語版） パイプクアリン（英語版） ROD-188（英語版） RWJ-51204（英語版） SB-205,384（英語版） SX-3228（英語版） TP-003 TPA-023（英語版） TP-13（英語版） U-89843A（英語版） U-90042（英語版） ビクアリン（英語版） Y-23684（英語版）
フェノール類 フォスプロポフォール（英語版） プロポフォール チモール グルテチミド（英語版） メチプリロン（英語版） ピペリジオン（英語版） ピリチルジオン（英語版）
ピラゾロピリジン類 カルタゾラート（英語版） エタゾラート（英語版） ICI-190,622（英語版） トラカゾラート（英語版）
キナゾリノン類 アフロカロン クロロカロン ジプロカロン（英語版） エタカロン メブロカロン メクロカロン（英語版） メタカロン（英語版） メチルメタカロン ニトロメタカロン SL-164
吸入麻酔薬/ガス アセトン アセトフェノン アセチルグリシンアミドクロラール水和物（英語版） アリフルラン（英語版） ベンゼン ブタン ブテン センタルン（英語版） クロラール クロラールベタイン（英語版） 抱水クロラール クロロホルム クリオフルラン（英語版） デスフルラン ジクロラルフェナゾン（英語版） ジクロロメタン ジエチルエーテル エンフルラン フルロキセン ハロプロパン（英語版） ハロタン イソフルラン メトキシフルラン メチルプロピルエーテル 亜酸化窒素 ノルフルラン（英語版） パラアルデヒド ロフルラン（英語版） セボフルラン シンタン（英語版） テフルラン（英語版） トルエン 1,1,2-トリクロロエタン トリクロロエチレン ビニルエーテル
その他/未分類 3-ヒドロキシブタナール アロガバト（英語版） アベルメクチン類 (例：イベルメクチン) 臭化物化合物 (例：臭化リチウム, 臭化カリウム, 臭化ナトリウム) カルバマゼピン クロラロース（英語版） クロルメザノン クロメチアゾール（英語版） ダリガバト（英語版） DEABL（英語版） 重水素化エチフォキシン（英語版） ジヒドロエルゴリン（英語版）類 (例：ジヒドロエルゴクリプチン（英語版）, エルゴロイド（英語版）) エタゼピン（英語版） エチフォキシン（英語版） フルピルチン（英語版） ホパンテン酸（英語版） KRM-II-81（英語版） ランタン ラベンダー油（英語版） リグナン類 (例：4-O-メチルホノキオール（英語版）, ホノキオール（英語版）, マグノロール（英語版）, オボバトール（英語版）) ロレクレゾール（英語版） イソ吉草酸メンチル（英語版） モナストロール（英語版） Org 25,435（英語版） プロパニジド レチガビン（英語版） サフラナール スチリペントール（英語版） スルホニルアルカン（英語版）類 (例：スルホンメタン（英語版）, テトロナール（英語版）, トリオナール（英語版）) トピラマート セイヨウカノコソウ成分 (例：3-メチルブタン酸, イソバレルアミド, バレレン酸（英語版）) 未分類のベンゾジアゼピン部位陽性調節因子: MRK-409（英語版） TCS-1205（英語版）
関連： 受容体修飾薬（英語版） • GABA受容体調節因子（英語版） • GABA代謝輸送調節因子（英語版）