ADEに関するワクチン開発上の障害とは何？ わかりやすく解説 Weblio辞書 (original) (raw)

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/30 10:18 UTC 版)

「抗体依存性感染増強」の記事における「ADEに関するワクチン開発上の障害」の解説

ADEに因ると思われるβ-コロナウイルス感染事例が複数確認されている。ウイルス曝露時におけるADE関連疫病理学は、コロナウイルスワクチン開発の主要な課題であり、SARS-CoV-2ワクチン研究にも同様に影響を与える可能性がある。この現象は、培養細胞実験と動物モデル試験の両方で実証されている。 ADE関連の急性肺損傷は、重症急性呼吸器症候群（SARS）と中東呼吸器症候群（MERS）の両方の動物モデルについて論文化されている。これは、初期感染、再感染、ワクチン接種後の感染中に発生する可能性がある。例えば、MERS-CoVを鼻腔内感染させたウサギは、ウイルス血症と肺の血管周囲炎、中和抗体を欠いた抗体反応を特徴とする肺感染症を発症した。ウサギは最初のMERS-CoV感染後には中和抗体を産生したものの、ウイルスへの再曝露に因りより重篤な肺疾患を発症した。同様の結果はマウスにSARS-CoVを再感染させた場合やワクチン接種したマウスにウイルスを感染させた場合にも観察された。マウスは、SARS-CoV自体による再感染後または4種類のワクチン接種後に中和抗体を発生させる事が出来たが、これらの群が対照群と比較してウイルスから保護されているにも拘わらず、SARS-CoV再感染後に全ての群が免疫病理学的な肺損傷を発症した。同様の問題はハムスターや非ヒト霊長類でも観察されている。ワクチン接種されたマカクは少量のウイルス再投与でもADEに因る急性肺障害を発症した。これらの動物では、不活化ウイルスやSARS-CoVのスパイク（S）タンパク質の全長をコードする改変ワクシニアアンカラ（英語版）に基づくベクター構築物を用いたワクチンの両方で肺損傷が発生した。しかしフェレットの場合は、同様のベクター構築物投与後にウイルスを感染させると、肺障害ではなく重症肝炎が発生した。下表に、MERS-CoVとSARS-CoV-1を対象とした動物実験の纏めを掲載する。マウスを用いたワクチン候補物質に関する詳細は、別の論文に纏められている。 Virus Animal Vaccine type Vaccination Protective Immuno-pathology Ref. MERS_CoV Mice Whole Inactivated Virus No Adjuvant Yes Yes Alum Yes Yes MF59 Yes Yes Adenovirus Vector S1 Yes Yes S1 + CD40L Yes No SARS-CoV Mice Whole Inactivated Virus No Adjuvant Yes Th2-type immunopathology with prominent eosinophil lung infiltration Alum Yes Th2-type immunopathology with prominent eosinophil lung infiltration TLR agonist Yes Mild delta inulin adjuvant Yes No No Adjuvant – Aged Mice Partial Yes Alum – Aged Mice Partial Yes DNA vaccines These vaccines are described in a separate review Venezuelan Equine Encephalitis Vector S protein Young mice Yes No Aged mice Partial No N protein Young mice No Yes Aged mice No Yes S + N Protein Young mice Yes Mild Old mice No Mild Recombinant Vaccinia Virus Vector S protein Yes No N Protein No Yes S + N Protein Yes Yes Variable Virus vectors More vaccines are described in a separate review Virus Like Particle No Adjuvant Yes Yes Alum Yes Yes Subunit S protein No Adjuvant Yes Yes Alum Yes Yes Delta inulin adjuvant Yes No TLR agonist Yes No S1 RBD hFCA Adjuvant Yes No Proteins More vaccines are described in a separate review Ferret Whole Inactivated Virus No adjuvant Yes Yes Alum Yes Yes Adenovirus Vector S + N protein Intra-nasal Yes Yes Intra-muscular Yes Yes Modified Vaccinia Virus Ankara Vector S protein No Yes Hamster Live Attenuated Virus Yes Mild Whole Inactivated Virus No Adjuvant Yes Mild AS01 Yes Mild Subunit S protein trimer No Adjuvant Yes No Alum Yes No Non Human Primate Modified Vaccinia Virus AnkaraVector S protein Yes Yes Whole Inactivated Virus Yes Yes B-cell peptide- epitopes Three peptides from Spike protein (S471-503, S604-625, and S1164-1191) Yes No One peptide from Spike protein (S597-603) No Yes

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