Предсердный натрийуретический пептид | это... Что такое Предсердный натрийуретический пептид? (original) (raw)
Предшественник А натрийуретического гормона
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП), известный как предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон или атриопептин — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. ПНП вовлечен в регуляцию водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани. Он синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]
Содержание
- 1 Структура
- 2 Биосинтез
- 3 Физиологический эффект
- 4 Влияние на почки
- 5 Сердце
- 6 Жировая ткань
- 7 Деградация
- 8 Диагностическое значение
- 9 Ссылки
- 10 Примечания
Структура
ПНП состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу ПНП схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]
Биосинтез
ПНП синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией. ПНП секретируется в ответ на:
- Растяжение предсердий[1]
- Стимуляцию β-адренорецепторов
- Гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП[1]
- Ангиотензин-II
- Эндотелин
Секреция ПНП при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].
Физиологический эффект
ПНП связывается со специфическим набором рецепторов (рецепторы ПНП). Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект ПНП противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.
Влияние на почки
- Расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
- Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
- Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
- Ингибирование секреции ренина.
- Снижение секреции альдостерона.
Сердце
- Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
- У мышей с дефицитом рецепторов ПНП в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].
Это может быть ассоциировано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]
Жировая ткань
- Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
- Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протенкиназы-I.
- Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.
Деградация
Регуляция эффектов ПНП осуществляется путем постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.
Диагностическое значение
В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.
Ссылки
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5
- ↑ Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
- ↑ de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
- ↑ Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
- ↑ Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
- ↑ Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
- ↑ Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.
Не-эндокрин.
железы
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · **Печень/**другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)
Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин
Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин
Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)