Ku | это... Что такое Ku? (original) (raw)

Ku — белок, связывающийся с двуцепочечными разрывами в структуре ДНК. Ku необходим для репарации ДНК по пути негомологичного соединения концов (NHEJ). Эволюционно Ku консервативен от бактерий до человека. Древний бактериальный Ku является гомодимером,[2] эукариотический гомолог Ku — гетеродимер, состоящий из двух полипептидов — Ku70 (продукт гена XRCC6) и Ku80 (закодирован геном XRCC5), молекулярная масса этих полипептидов составляет 70 и 80 кДа, соответственно. Субъединицы Ku образуют корзиноподобную структуру, закрепляющуюся на конце молекулы ДНК.[3] После связывания Ku может скользить по цепочке ДНК, на конец которой могут нанизываться новые молекулы Ku. У высших эукариот Ku образует комплекс с каталитической субъединицей ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) и образует полную ДНК-зависимую протеинкиназу, DNA-PK.[4] Ku, по-видимому, функционирует как молекулярный остов, к которому прикрепляются другие белки, принимающие участие в процессе NHEJ.

Обе субъединицы Ku были экспериментально удалены из генома мыши. Такие мыши имели различные хромосомные перестройки, что указывает на необходимость NHEJ для поддержания целостности генома.[5][6]

Во многих организмах Ku имеет дополнительные функции по поддержанию структуры теломер.[7]

Обилие Ku80 по-видимому, влияет на продолжительность жизни организмов.[8]

Примечания

  1. ↑ PDB 1JEY; Walker JR, Corpina RA, Goldberg J (August 2001). «Structure of the Ku heterodimer bound to DNA and its implications for double-strand break repair». Nature 412 (6847): 607–14. DOI:10.1038/35088000. PMID 11493912.
  2. ↑ Doherty AJ, Jackson SP, Weller GR (July 2001). «Identification of bacterial homologues of the Ku DNA repair proteins». FEBS Lett. 500 (3): 186–8. DOI:10.1016/S0014-5793(01)02589-3. PMID 11445083.
  3. ↑ Walker JR, Corpina RA, Goldberg J (August 2001). «Structure of the Ku heterodimer bound to DNA and its implications for double-strand break repair». Nature 412 (6847): 607–14. DOI:10.1038/35088000. PMID 11493912.
  4. ↑ Carter T, Vancurová I, Sun I, Lou W, DeLeon S (December 1990). «A DNA-activated protein kinase from HeLa cell nuclei». Mol. Cell. Biol. 10 (12): 6460–71. PMID 2247066.
  5. ↑ Difilippantonio MJ, Zhu J, Chen HT, Meffre E, Nussenzweig MC, Max EE, Ried T, Nussenzweig A (March 2000). «DNA repair protein Ku80 suppresses chromosomal aberrations and malignant transformation». Nature 404 (6777): 510–4. DOI:10.1038/35006670. PMID 10761921. Проверено 2009-07-16.
  6. ↑ Ferguson DO, Sekiguchi JM, Chang S, Frank KM, Gao Y, DePinho RA, Alt FW (June 2000). «The nonhomologous end-joining pathway of DNA repair is required for genomic stability and the suppression of translocations». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (12): 6630–3. DOI:10.1073/pnas.110152897. PMID 10823907.
  7. ↑ Boulton SJ, Jackson SP (March 1998). «Components of the Ku-dependent non-homologous end-joining pathway are involved in telomeric length maintenance and telomeric silencing». EMBO J. 17 (6): 1819–28. DOI:10.1093/emboj/17.6.1819. PMID 9501103.
  8. ↑ Lorenzini A, Johnson FB, Oliver A, Tresini M, Smith JS, Hdeib M, Sell C, Cristofalo VJ, Stamato TD (Nov-Dec 2009). «Significant correlation of species longevity with DNA double strand break recognition but not with telomere length». Mech Ageing Dev. 130 (11-12): 784–92. DOI:10.1016/j.mad.2009.10.004. PMID 19896964.