Oncolytic virus (original) (raw)
Onkolytische Viren sind Viren, die direkt oder indirekt Tumorzellen töten. Onkolytische Viren besitzen verschiedene Wirkungsmechanismen, z. B. indem sie Tumorzellen infizieren und lysieren, eine Immunantwort erzeugen oder Toxine und Tumorsuppressorgene in Tumorzellen einführen. Sie werden experimentell im Rahmen einer onkolytischen Virotherapie (englisch: oncolytic cancer virotherapy) zur Therapie von Krebserkrankungen eingesetzt.
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| dbo:abstract | الفيروس المحلل للورم أو الفيروس الحال للورم (بالإنجليزية: Oncolytic virus) هو فيروس يصيب ويقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. حيث يتم تدمير الخلايا السرطانية المصابة عن طريق التحلل، ثم تطلق جزيئات جديدة من الفيروسات المعدية أو الفيريونات للمساعدة في تدمير الورم المتبقي. يعتقد أن الفيروسات المحللة للورم لا تؤدي فقط إلى التدمير المباشر للخلايا السرطانية، ولكنها أيضا تقوم بتحفيز استجابات المناعة المضادة للورم عند المضيف. اكتشفت لأول مرة إمكانات الفيروسات كعوامل مضادة للسرطان في أوائل القرن العشرين، على الرغم من أن جهود الأبحاث المنسقة لم تبدأ قبل الستينيات. وقد تم الآن اختبار عدد من الفيروسات، بما في ذلك الفيروسات الغدية، والفيروسات التنفسية المعوية اليتيمة، والحصبة، والهربس البسيط، وفيروس نيوكاسل، والوقس كعوامل محللة للورم. تم معالجة معظم الفيروسات الحالية هندسيا لتكون انتقائية تجاه الورم، على الرغم من أن هناك أمثلة تحدث بشكل طبيعي مثل فيروس ريوفيروس (الفيروسات التنفسية المعوية اليتيمة) وفيروس سينكافيروس، مما أدى إلى التجارب السريرية.أول فيروس محلل للورم معتمد من قبل وكالة تنظيمية وطنية لم يتم تعديله وراثيا هو إيكو-7 من سلالة الفيروس المعوي ريجفير (ريجا فيروس)، تم اعتماده في لاتفيا عام 2004 لعلاج سرطان الجلد الميلانيني. في وقت لاحق (في 2015 و 2016 على التوالي) تمت الموافقة عليه أيضا في جورجيا وأرمينيا. في عام 2005 سجلت الشركة الصينية، شنغهاي سونواي للتكنولوجيا الحيوية الفيروس الغدي المحلل، وهو فيروس غدي معدل وراثيا اسمه H101. واكتسب الموافقة التنظيمية في عام 2005 من إدارة الغذاء والداوء الصينية لعلاج سرطان الرأس والرقبة. كان عقار تاليموجين لاهارباريبفيك (أونكوفيكس، تي- فيك) أول فيروس محلل للهربس (فيروس الهربس البسيط المعدل)، اعتُمد للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) ووكالة الأدوية الأوروبية في الاتحاد الأوروبي في عام 2015 لعلاج سرطان الجلد المتقدم غير قابل للجراحة. وفي قرار مشترك، صوت أعضاء اللجنة الاستشارية المعنية بالأدوية التابعة للجنة إدارة الأغذية والأدوية واللجنة الاستشارية للعلاج الخلوي والأنسجة والجينات بأصوات 22-1 للتوصية بالموافقة على العلاج المناعي المُحلل. (ar) En el campo de la oncología, la terapia génica puede utilizar virus oncolíticos, una de las estrategias más novedosas para eliminar o revertir el desarrollo de un tumor canceroso en el organismo. El uso de estos virus con fines terapéuticos recibe el nombre de Viroterapia. Estos virus, aunque han sido los últimos en llegar a experimentación clínica, presentan un futuro prometedor en cuanto a protocolos de terapia génica contra el cáncer. La terapia viral utiliza dos tipos de virus oncolíticos: el adenovirus que ocasiona los resfriados y la vaccinia, que causa la viruela y se utiliza también en vacunas. A estos virus se les ha modificado alguno de sus genes para que sólo puedan replicarse en células tumorales y no en normales. Idealmente los virus oncolíticos insertados en un tumor se dividirán en las células tumorales, eliminándolas a la vez que generan nuevos virus, los cuales a su vez infectarán a las células tumorales colindantes y así sucesivamente, hasta que no queden células tumorales donde replicarse y hacer ciclo lítico. En la actualidad existen varios ensayos clínicos con éxito que emplean estos virus contra diversos cánceres humanos. Un ejemplo sería el virus oncolítico , que es un adenovirus al que se le ha quitado la proteína viral implicada en la replicación de forma que, sin ella, no puede replicarse en una célula que contenga p53 funcional, es decir, en células normales. En cambio, las células tumorales presentan p53 alterado, por lo que permiten la replicación de dicho virus dando lugar, finalmente, a la lisis de estas células. Este tipo de estrategia implica la necesidad de conocer con exactitud la biología y la genética tanto de los virus utilizados como de las células tumorales a eliminar. Se administran por vía intravenosa, no por inyección en el mismo tumor, ya que los virus van teledirigidos hacia hacia su meta y también atacan a las metástasis. Diversas líneas de investigación diseñan también genes de virus para que hagan a las células tumorales más susceptibles de ser dañadas por la quimioterapia y también hay ensayos para probar el efecto del virus herpes en personas con melanoma avanzado y metástasis. Otros ensayos con viroterapia se prueban frente al cáncer de hígado, de cuello y de colon. Actualmente se están haciendo pruebas con este tratamiento para neuroblastomas infantiles en el Hospital Niño Jesús de Madrid, España. Es un tratamiento muy prometedor, este estudio consiste en extraer las células mesenquinales de los niños, con una aspiración de médula de las crestas ilíacas, las cultivan durante 3 o 4 semanas y luego las infectan con el adenovirus como una transfusión de sangre, produciéndose en algunos casos la curación. Aún no se sabe con certeza qué es lo que determina el éxito en algunos pacientes y no en otros. En septiembre de 2013 se abrirá otro ensayo, para tumores cerebrales malignos, con el adenovirus Delta24-RGD, al que se privado de una proteína E1A funcionante. Esto hace que el virus no puede replicar más que en células con alteración en la vía del retinoblastoma, por lo que si se inyecta en cerebro, puede crecer y destruir células de tumores cerebrales pero no las células sanas. Este modelo se ha probado recientemente en el centro oncológico MDAnderson Cancer Center, en Houston, y se abre ahora un nuevo ensayo que se realiza en la Clínica Universidad de Navarra. Se incluirán pacientes con glioblastoma en los que el tumor vuelve a crecer por primera vez después del tratamiento estándar con radioterapia y temozolomida. El glioblastoma es un tumor muy agresivo en el que los tratamientos convencionales suelen fracasar. Seleccionando pacientes en esta fase, se pretende tratar el tumor con el virus antes de que el paciente se haya deteriorado mucho por múltiples líneas de quimioterapia. (es) Onkolytische Viren sind Viren, die direkt oder indirekt Tumorzellen töten. Onkolytische Viren besitzen verschiedene Wirkungsmechanismen, z. B. indem sie Tumorzellen infizieren und lysieren, eine Immunantwort erzeugen oder Toxine und Tumorsuppressorgene in Tumorzellen einführen. Sie werden experimentell im Rahmen einer onkolytischen Virotherapie (englisch: oncolytic cancer virotherapy) zur Therapie von Krebserkrankungen eingesetzt. (de) An oncolytic virus is a virus that preferentially infects and kills cancer cells. As the infected cancer cells are destroyed by oncolysis, they release new infectious virus particles or virions to help destroy the remaining tumour. Oncolytic viruses are thought not only to cause direct destruction of the tumour cells, but also to stimulate host anti-tumour immune system responses. Oncolytic viruses also have the ability to affect the tumor micro-environment in multiples ways. The potential of viruses as anti-cancer agents was first realised in the early twentieth century, although coordinated research efforts did not begin until the 1960s. A number of viruses including adenovirus, reovirus, measles, herpes simplex, Newcastle disease virus, and vaccinia have been clinically tested as oncolytic agents. Most current oncolytic viruses are engineered for tumour selectivity, although there are naturally occurring examples such as reovirus and the senecavirus, resulting in clinical trials. The first oncolytic virus to be approved by a national regulatory agency was genetically unmodified ECHO-7 strain enterovirus RIGVIR, which was approved in Latvia in 2004 for the treatment of skin melanoma; the approval was withdrawn in 2019. An oncolytic adenovirus, a genetically modified adenovirus named H101, was approved in China in 2005 for the treatment of head and neck cancer. In 2015, talimogene laherparepvec (OncoVex, T-VEC), an oncolytic herpes virus which is a modified herpes simplex virus, became the first oncolytic virus to be approved for use in the U.S. and European Union, for the treatment of advanced inoperable melanoma. (en) Un virus oncolytique est un virus qui peut tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Après l'oncolyse des cellules, d'autres particules virales ou virions sont produites, susceptibles de détruire le reste de la tumeur. (fr) Virus onkolisis adalah virus yang secara khusus menginfeksi dan membunuh sel kanker. Terapi virus onkolisis didasarkan pada replikasi selektif virus pada sel kanker dan penyebaran selanjutnya di dalam tumor tanpa menyebabkan kerusakan pada jaringan normal. Virus onkolisis diperkirakan tidak hanya menyebabkan kerusakan sel tumor secara langsung, tetapi juga untuk merangsang respon imun antitumor pada inang. (in) Un virus oncolitico è un virus che infetta e uccide preferenzialmente le cellule tumorali. Una volta che le cellule tumorali infettate vengono distrutte tramite oncolisi, rilasciano nuove particelle virali infettive, o virioni, che contribuiscono loro stessi a a distruggere le cellule residue del tumore. I virus oncolitici sono pensati solo per provocare la distruzione delle cellule tumorali, ma anche di stimolare la risposta immunitaria al tumore da parte dell'ospite. Il potenziale dei virus come agenti antitumorali è stato pensato all'inizio del XX secolo, anche se gli sforzi di ricerca coordinati non sono iniziati fino agli anni 1960. Un certo numero di virus, compresi gli adenovirus, i reoviridae, il virus del morbillo, l'herpes simplex, il virus della malattia di Newcastle sono stati clinicamente testati come agenti oncolitici. La maggior parte dei virus oncolitici attuali sono stati scelti per essere selettivi verso un tumore specifico. Il primo virus oncolitico ad essere approvato da una agenzia di regolamentazione è un adenovirus oncolitico geneticamente modificato, nominato H101 dalla società cinese, Shanghai Sunway Biotech Nel 2005 ottenne l'approvazione della China Food and Drug Administration per il trattamento del tumore della testa e del collo. (it) 腫瘍溶解性ウイルス（しゅようようかいせいウイルス、英: oncolytic virus）とは、悪性腫瘍（癌）の細胞に感染してこれを細胞死させるウイルスの総称である。感染した癌細胞は融解し、感染性を持つ新たなウイルス粒子を放出して他の癌細胞に感染する。腫瘍溶解性ウイルスは腫瘍細胞を直接死に至らしめるのみならず、宿主の抗腫瘍免疫活性を上昇させる。 抗腫瘍薬としてのウイルスの可能性は20世紀の初頭から模索され始めた。当初は未精製の新規ウイルスが用いられたが、1960年代になるとウイルスを厳選し精製して使用する様になった。アデノウイルス、レオウイルス、麻疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、牛痘ウイルスなどの多くのウイルスが臨床開発の途上にある。最新の腫瘍溶解性ウイルスは、レオウイルスや（SVV-001）といった自然に存在するウイルスを腫瘍選択性を高める様に改良して作成されており、臨床試験や製造・販売承認に至ったものもある。 2011年時点ではヒトでの試験が実施されたものは少なかった。（OncoVex、T-VEC）は第III相臨床試験の中間解析結果が良好であることを2012年1月に発表し、2015年12月（進行悪性黒色腫の治療薬として）最初に承認されたウイルスとなった。懐疑論者は、発表されなかった全生存期間こそが最終的な判断の材料となることを理由に中間解析結果の臨床的妥当性について疑義を申し立てていた。またこの治療法は他の治療法と組み合わされる事で有効性が最大化されるとも言っている。 (ja) Wirus onkolityczny – zmodyfikowana genetycznie jednostka wirusowa, której zadaniem jest infekowanie i niszczenie komórek nowotworowych. (pl) |
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