Morpholino (original) (raw)
Morpholino-Oligomere oder kurz Morpholinos sind Nukleinsäure-Analoga, die meist als Werkzeuge in der Molekularbiologie verwendet werden, um einen Knockdown von bestimmten Genen zu erzielen. 2016 erfolgte in den USA die erste klinische Zulassung eines Morpholino-Oligomers (Eteplirsen) für die Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne. Die synthetischen Moleküle, die durch strukturell veränderte Nukleinsäure-Bausteine synthetisiert werden, werden auch als PMOs (phosphorodiamidate morpholino oligo) bezeichnet.
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| dbo:abstract | Morpholino-Oligomere oder kurz Morpholinos sind Nukleinsäure-Analoga, die meist als Werkzeuge in der Molekularbiologie verwendet werden, um einen Knockdown von bestimmten Genen zu erzielen. 2016 erfolgte in den USA die erste klinische Zulassung eines Morpholino-Oligomers (Eteplirsen) für die Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne. Die synthetischen Moleküle, die durch strukturell veränderte Nukleinsäure-Bausteine synthetisiert werden, werden auch als PMOs (phosphorodiamidate morpholino oligo) bezeichnet. (de) En biología molecular un Morfolino o "Morpholino" es una molécula con unas determinadas características estructurales, que se usa para modificar la expresión genética. Los oligómeros de Morfolino (óligos) son una tecnología antisentido usada para bloquear el acceso de otras moléculas a secuencias específicas de un ácido nucleico. Los morfolinos bloquean pequeñas regiones (~25 bases) en la superficie donde tiene lugar el emparejamiento de bases de un ARN. Este artículo se centra sólo en los óligos antisentido de Morfolino, que son análogos de ácidos nucleicos. La palabra "morfolino" puede aparecer en otros términos químicos, refiriéndose a la substancias químicas que contienen un anillo de morfolino (molécula cíclica) de seis miembros. Para evitar la confusión con otras moléculas que contienen morfolinos, cuando se describen los óligos de "Morfolino" estos se escriben a menudo con mayúscula como un nombre comercial, aunque este uso no siempre es coherente en la literatura científica. Los Morfolinos se denominan a veces "PMO" (phosphorodiamidate morpholino oligo). Los Morfolinos se usan generalmente como herramientas para la investigación en genética inversa para interferir en la expresión génica (knockdown) de un determinado gen. Esto se consigue impidiéndole a las células fabricar una proteína específica o modificando el splicing del . Bloquear la expresión génica es un método muy potente para poder conocer cuál es la función de una determinada proteína; de manera similar, hacer que un exón epecífico sea eliminado en el splicing puede ayudar a determinar la función del residuo proteico codificado en ese exón. Estas moléculas se utilizaron también en estudios en varios organismos modelo, como el ratón, pescado cebra, el anfibio Xenopus, y el erizo de mar. Los Morfolinos están también en desarrollo como fármacos terapéuticos dirigidos contra organismos patójenos cómo bacterias o virus y para el avance de pacientes con dolencias de origen genético. Estos óligos sintéticos fueron ideados por James Y. Summerton (Gene Tools, LLC) y desarrollados en colaboración con Dwight D. Weller (AVI BioPharma Inc.). (es) En biologie moléculaire, un morpholino est un type de molécule utilisé pour modifier l'expression génétique. La technologie des oligonucléotides morpholinos est une technologie antisens utilisée pour bloquer l'accès d'autres molécules aux séquences spécifiques de certaines molécules d'acide nucléique. Ils peuvent bloquer l'accès des autres molécules à de petites régions (environ 25 bases) de la surface d'appariement des bases des acides ribonucléiques (ARN). Les morpholinos sont parfois référencés par l'appellation PMO, un acronyme anglophone signifiant phosphorodiamidate morpholino oligo. Le mot « morpholino » peut apparaître dans d'autres noms chimiques. Il se rapporte à des produits chimiques contenant un cycle à six sous-unités morpholine ; cet article discute seulement des oligonucléotides antisens morpholinos. En recherche biologique, les morpholinos sont habituellement utilisés en tant qu'outils pour la génétique inverse par de la fonction d'un gène. Ceci est accompli en empêchant les cellules de synthétiser une protéine ciblée ou en modifiant l'épissage d'un pré-ARNm. L’inactivation de l’expression des gènes est une méthode puissante pour étudier la fonction d’une protéine particulière. Dans le même ordre d’idée, induire l’épissage d’un exon spécifique peut aider à déterminer la fonction de la partie de la protéine codée par cet exon. Ces molécules ont été appliquées à l’étude de plusieurs organismes modèles, incluant la souris, le poisson-zèbre et le xénope. Les morpholinos sont également développés en tant que thérapeutique pharmaceutique dirigée contre les organismes pathogènes tels que les bactéries ou les virus et pour l’amélioration des thérapies contre les maladies génétiques. Ces oligonucléotides synthétiques ont été conçus par le Dr James E. Summerton et développés en collaboration du Dr Dwight D. Weller. (fr) A Morpholino, also known as a Morpholino oligomer and as a phosphorodiamidate Morpholino oligomer (PMO), is a type of oligomer molecule (colloquially, an oligo) used in molecular biology to modify gene expression. Its molecular structure contains DNA bases attached to a backbone of methylenemorpholine rings linked through phosphorodiamidate groups. Morpholinos block access of other molecules to small (~25 base) specific sequences of the base-pairing surfaces of ribonucleic acid (RNA). Morpholinos are used as research tools for reverse genetics by knocking down gene function. This article discusses only the Morpholino antisense oligomers, which are nucleic acid analogs. The word "Morpholino" can occur in other chemical names, referring to chemicals containing a six-membered morpholine ring. To help avoid confusion with other morpholine-containing molecules, when describing oligos "Morpholino" is often capitalized as a trade name, but this usage is not consistent across scientific literature. Morpholino oligos are sometimes referred to as PMO (for phosphorodiamidate morpholino oligomer), especially in medical literature. Vivo-Morpholinos and PPMO are modified forms of Morpholinos with chemical groups covalently attached to facilitate entry into cells. Gene knockdown is achieved by reducing the expression of a particular gene in a cell. In the case of protein-coding genes, this usually leads to a reduction in the quantity of the corresponding protein in the cell. Knocking down gene expression is a method for learning about the function of a particular protein; in a similar manner, causing a specific exon to be spliced out of the RNA transcript encoding a protein can help to determine the function of the protein moiety encoded by that exon or can sometimes knock down the protein activity altogether. These molecules have been applied to studies in several model organisms, including mice, zebrafish, frogs and sea urchins. Morpholinos can also modify the splicing of pre-mRNA or inhibit the maturation and activity of miRNA. Techniques for targeting Morpholinos to RNAs and delivering Morpholinos into cells have recently been reviewed in a journal article and in book form. Morpholinos are in development as pharmaceutical therapeutics targeted against pathogenic organisms such as bacteria or viruses and genetic diseases. A Morpholino-based drug eteplirsen from Sarepta Therapeutics received accelerated approval from the US Food and Drug Administration in September 2016 for the treatment of some mutations causing Duchenne muscular dystrophy, although the approval process was mired in controversy. Other Morpholino-based drugs golodirsen, viltolarsen, and casimersen (also for Duchenne muscular dystrophy) were approved by the FDA in 2019–2021. (en) Morpholino atau yang dikenal juga sebagai oligomer Morpholino dan sebagai oligomer Morpholino (PMO) fosforodiamidate, adalah sejenis molekul oligomer (bahasa sehari-hari, oligo ) yang digunakan dalam biologi molekuler untuk memodifikasi ekspresi gen. Struktur molekulnya memiliki basis DNA yang melekat pada tulang punggung cincin methylenemorpholine yang dihubungkan melalui kelompok fosforodiamidate. Morpholinos memblokir akses molekul lain ke sekuens kecil (~ 25 basa) spesifik dari permukaan pasangan basa asam ribonukleat (RNA). Morpholinos digunakan sebagai alat penelitian untuk genetika terbalik dengan merobohkan fungsi gen. (in) Een morfolino is een oligonucleotide dat gebruikt wordt in de -technologie om te induceren. Ze zijn ook bekend onder de naam PMO (phosphorodiamidate morpholino oligo). . (nl) Em biologia molecular, um morfolino é uma molécula com determinadas características estruturais, que se usa para modificar a expressão genética. Os oligómeros morfolino (oligos) são uma tecnologia anti-sentido usada para bloquear o acesso de outras moléculas a sequências específicas dum ácido nucleico. Os morfolinos bloqueiam pequenas regiões (~25 bases) na superfície onde tem lugar o emparelhamento de bases dum ARN. Este artigo centra-se só nos oligos anti-sentido morfolino, que são análogos de ácidos nucleicos. A palavra "morfolino" pode aparecer noutros termos químicos, referindo-se a substâncias químicas que contêm um anel (molécula cíclica) morfolino de seis membros. Para evitar a confusão com outras moléculas que contêm morfolinos, quando se descrevem os oligos "morfolino" estes normalmente escrevem-se com maiúscula como se fosse um nome comercial, ainda que este uso nem sempre seja coerente na literatura científica. Os morfolinos denominam-se por vezes PMO, um acrónimo inglês que significa phosphorodiamidate morpholino oligo. Os morfolinos são geralmente utilizados como ferramentas para a investigação em genética inversa para interferir na expressão genética (knockdown) de um determinado gene. Isto é conseguido impedindo as células de fabricar uma proteína específica ou modificando o splicing do pré-ARNm. Bloquear a expressão genética é um método muito potente para poder conhecer qual é a função duma determinada proteína; de maneira semelhante, fazer com que um exão específico seja eliminado no splicing pode ajudar a determinar a função do resíduo proteico codificado nesse exão. Estas moléculas foram também utilizadas em estudos de vários organismos-modelo, como o rato, peixe-zebra, o anfíbio Xenopus, e o ouriço-do-mar. Os morfolinos estão também a ser desenvolvidos como fármacos terapêuticos dirigidos contra organismos patogénicos como bactérias, vírus e para a melhora de pacientes com doenças de origem genética. Estes oligos sintéticos foram ideados por James E. Summerton (Gene Tools, LLC) e desenvolvidos em colaboração com Dwight D. Weller (AVI BioPharma Inc.). (pt) Морфоли́новые олигонуклеоти́ды, или морфоли́новые олигоме́ры (англ. morpholino, morpholino oligomer, phosphorodiamidate morpholino oligomer, PMO) — синтетические олигонуклеотиды, использующиеся в молекулярной биологии для изменения экспрессии генов. Основу молекулярной структуры морфолинового олигонуклеотида составляют метиленморфолиновые кольца и фосфородиамидатные связи. Морфолиновые олигонуклеотиды блокируют доступ других молекул к небольшим (длиной около 25 нуклеотидов) специфическим последовательностям за счёт комплементарного спаривания с соответствующей РНК. Морфолиновые олигонуклеотиды служат исследовательскими инструментами в обратной генетикe для нокдауна гена. Нокдаун гена заключается в предотвращении синтеза клеткой соответствующего белка. Морфолиновые олигонуклеотиды также могут влиять на сплайсинг пре-мРНК. Нокдаун гена является мощным средством для изучения функции конкретного гена. Аналогичным образом, вырезание специфического экзона из транскрипта позволяет определить функции, выполняемые соответствующими аминокислотными остатками белка, а иногда приводит к полной инактивации белка. Морфолиновые олигонуклеотиды используются в изучении многих модельных организмов, в том числе мышей, данио-рерио, лягушек и морских ежей. Разрабатываются пути применения морфолиновых олигонуклеотидов в медицине против патогенных организмов (бактерий и вирусов), а также для ослабления проявления генетических заболеваний. (ru) 嗎啉基又稱嗎啉（英語：Morpholino），是一種用來修飾基因表現的分子，嗎啉基寡核苷酸是一種反義技術，可用來阻礙其他分子與特定核酸序列的結合。可阻擋RNA上約25個鹼基的區域。此分子可應用在一些模式生物的研究上，包括小鼠、斑馬魚、非洲爪蟾等。 除了組合成寡核苷酸之外，嗎啉基也可能出現在其他分子中。但「Morpholino」指其寡核苷酸形式，也就是磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸（phosphorodiamidate morpholino oligomers，PMO）。吗啉基是对天然核苷酸结构重新设计获得的合成分子。长度多为25个碱基，以标准核苷酸碱基配对的方式与RNA互补结合。在结构上来看，吗啉基与DNA的区别在于尽管前者有标准的核苷酸碱基，这些碱基却连接在吗啉环上，而非脱氧核糖环。吗啉通过占据体内mRNA与其它分子作用位点来发生作用。 (zh) |
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