С 7-аминогруппой, ацилированной алифатической карбоновой кислотой, замещенной гетероатомами — C07D 501/28 — МПК (original) (raw)
Способ получения 7-цианацетиламиноцефалоспора-
Номер патента: 212163
Опубликовано: 01.01.1968
Авторы: Бруно, Ганс, Иностранна, Карл, Рольф, Якоб
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: 7-цианацетиламиноцефалоспора
...метилена. Массу размешивают в течение 1/2 час при - 10 С и 1 час при 22 С. Исходную смесь выпаривают при давлении 0,1 мм рт. ст., остаток растворяют в 500 мл 10%-ного водного раствора двузамещенного фосфата калия и промывают эфиром уксусной кислоты. Водные фазы экстрагируютсяпри рН 2 эфиром уксусной кислоты. Сушка экстракта над сульфатом натрия и выпаривание в вакууме дает 19,18 г неочищенной 7-(ацианпропионамида) -цефалоспорановой кислоты (11). Продукт очищают при помощи хроматографии на 30-кратном количестве силикагеля. Он элюируется хлороформом-ацетоном (8: 2) и кристаллизуется из ацетона - простого эфира; т. пл. 160 - 164 С (с разложением).Спектр абсорбции в ультрафиолетовой области в 0,1 н, растворе бикарбоната натрия дает...
Способ получения новых цефалоспоринов
Номер патента: 231410
Опубликовано: 01.01.1968
Авторы: Иностранец, Иностранна
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: новых, цефалоспоринов
...цефалоридина загружают в мешке в трубку для диализа по Вискингу и проводят исчерпывающий диализ ди. стиллированной водой в течение пяти дисй, Остаток, по-видимому не содержащий цефллоридина, упаривают и сушат вымораживанием с получением 66 лгг твердого вещества (вероятно, в нем содержится значительное количество остаточного цефалоридина или го продуктов распада). П риме р 2. Раствор 5 лгг промышленного цефалоридина в 25 лг.г воды пропускают через колонку диаметром 62 лг.ч, высотой 0,9 лг, заполненную Сефадексом Ст 10. Вещество элгоггругот водой при рас.оде 1 .г час. График элюироваиия показывает, что цефалоридин (сильное ультрафиолетовое поглощение обнаруг ггвагот по гггдрог.сгглагггновой пробе для р-лактамггого кольца) вымывают...
Способ выделения цефалоспорина с
Номер патента: 282174
Опубликовано: 01.01.1970
Авторы: Иностранец, Иностранна
МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/28, C12P 35/06 ...
Метки: выделения, цефалоспорина
...с выходом 62% относительно имеющегося в культуральном фильтрате цефалоспорина С.Б. 9,6 г полученного по пункту А сложного45 дибензгидрилэфира растворяют в 260 мл абсолютного метиленхлорида. После охлаждения раствора до - 18 С приливают 5 мл безводного пиридина и после этого прикапываютпри перемешивании в течение 10 мин раствор50 7,8 г фосфорпентахлорида в 100 мл абсолютного метиленхлорида. Перемешивают еще45 мин при температуре от - 12 до - 10 С ипосле этого приливают в течение 5 мин 64 млохлажденного до - 10 С метанола. Раствор55 перемешивают 40 мин при - 10 С и затем1 час при +10 С. После этого приливают приперемешивании 110 мл 2 н. соляной кислоты.Разделяют фазы и экстрагируют водную фазу100 мг метиленхлорида. Объединенные фазы60...
Способ получения производных цефалоспорина с
Номер патента: 423303
Опубликовано: 05.04.1974
Авторы: Геральд, Иностранна, Иностранцы, Эли
МПК: C07D 501/04, C07D 501/28, C12P 35/06 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...По окончании добавления конечную смесь удаляют из ледяной бани и перемешивают при 20 С в тече ние 20 мин. Затем рН среды доводят до 3,5 приливанием бн. соляной кислоты с последующим введением 1700 мл этилацетата с целью экстрагирования с одновременным доведением рН среды до 1,9 добавлением допол нительного количества бн. соляной кислоты, Указанную смесь перемешивают 15 мин и разделяют центрифугированием. По данным УФ-анализа этилацетатная фаза (1940 мл) содержит 12,8 г активного вещества.Далее в этилацетатный экстракт вводят 41 мл хинолина в виде двух приблизительно равных порций, а затем в смесь вносят кристаллы. После выдержки в спокойном состоянии в холодильнике в течение двух днеп смесь фильтруют. При добавлении рН среды поддерживают...
425400
Номер патента: 425400
Опубликовано: 25.04.1974
Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...
Метки: 425400
...применяя смесь из 200 мл амберлита 1.А=1, 24 мл ледяной кислоты и 600 мл метилизобутилкетона, затем в течение получаса размешивают с 160 мл воды, от которой после выстаивания отделяюг органическую фазу, которую и используют). Водный раствор прибавляют к 1 л спирта. Затем выдерживают на водяной бане в течение 2 час, и отделяют от хлопьевидного осадка фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме, еще сырой осадок растворяют в 60 мл воды и фильтруют через колонку, которая содержит снизу вверх 10 мл ЯерЬаг 1 ех СМ С - 25 (Н+-форма), 40 мл А 1 ох, 10 мл Еео Сагс 1 226 (Н+-форма), 40 мл Аох, 10 мл Роех) (ацетатная форма) и 10 мл Яер)тас 1 ех СМ С(Н+-форма). Колонку промывают 200 мл воды, и объединенный элюат досуха выпаривают в вакууме....
Способ получения производных цефалоспорина с
Номер патента: 499812
Опубликовано: 15.01.1976
Авторы: Гвидо, Джузеппе, Карло
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28, C12P 35/06 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...при 0 С иперемешивают 1 ч. Смесь экстрагиртчот двумяпорциями по 50 мл эфира и водную фазт высушивают при температуре ниже 0 С. Полученные 543 мг продукта обладают теми жесвойствами, что и продукт примера 1.Пример 3. Получение 7-АСА из натрий-Мацетоацетилцефалоспорина С.6,3 г натрийл-М-ацетоацетилпефалоспорина С,полученного в примере 1, и 8 мл хинолина в72 мл безволного хлороформа подвергают взаимодействию с 5,4 мл дцметилдихлорсиланапри комнатной температуре 45 мин с перемешивянием,Зятем смесь охля:клают,чо - 22 С и добавляют 4,5 г пяттлхлористого фосфора в течение2 ь Затем смесь охлаждают до - 32 С и покаплям добавляют 25 мл пропаноля, при этомтемпература поднимается ло - 22 С тл поддерживается тла этом тровне 2 ч, Затем смесь...
Способ получения смешанного ангидрида цефалоспориновой кислоты
Номер патента: 587865
Опубликовано: 05.01.1978
Автор: Гарольд
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: ангидрида, кислоты, смешанного, цефалоспориновой
...количество, нужноедля ацилирования свободной аминогруппы.Аналогично; когда применяют производное цефалоспорина С или его соль, содер.жашие гидратную воду, добавляют дополнительное количество галоидангидрида, идушего на реакцию с гидратной водой, При отсутствии таких требований галоидангидрид 25добавляют сизбытком в 4,5-8 ммоль на 1 ммоль производного цефалоспорина С илиего соли.,Реакционную смесь перемецивают,5.-60 мин, Обычно более разбавленные реак- Зоционные смеси перемешивают фч 45 мин, аболее концентрированные - 5-1 О мин,Из амидов чаше всего применяют ДМФА и ДМЛЛ, а из растворителей-ацетонитрил и З 5 хлористый метилен, ДМФЛ желательно при менять в более концентрированных реакционффф ных смесях, например, когда на 1 ммопь...
Способ очистки цефалоспорина с
Номер патента: 603343
Опубликовано: 15.04.1978
МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/28, C07D 501/36 ...
Метки: цефалоспорина
...примесей, что достигается растворением производного формулы П илн его 5 хинолиновой соли в органическом водосмешивающемся растворителе.К типичным органическим водосмешинающимся растворителям относятся такиекак кетоны,например ацетон;эфиры,в част ности диоксан, тетрагидрофуран, диметоксиэтан или диэтоксиэтан; спирты,например метанол, этанол, н-пропанолили изо-пропанол; или нитрилы, например ацетонитрил, Органические водосме шивающиеся растворители могут содержать воду, но в этом случае лучше небольшое количество воды 1 до 15)В этих условиях перекрнсталлизацниостаточные количества примесей остар) ются нерастворимыми и легко удаляютсяизвестными приемами. Производное цефалоспорина С осаждают из очищенного таким образом раствора...
Способ получения кристаллической модификации натриевой соли 7 цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 657750
Опубликовано: 15.04.1979
Автор: Яков
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28 ...
Метки: кислоты, кристаллической, модификации, натриевой, соли, цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой
...му раствору цефацетрила в водно-этанольном растворе, предпочтительно в соотношении тригидрата ацетата нат-. рия: воды: этанола:1:1 (вес.ч),Модификация Б образует свойлочен ные игловидные кристаллы, которые свободны от включений кристаллических растворителейИх можно высушивать без разрушения кристаллической решетки до незначительного остатка содер жания приблизительно 0,2-0,4 вес.Ъ этанола и 0,2-0,4 вес.Ъ воды. Следующие примеры иллюстрируют получение новой кристаллической формы натриевой соли цефацетрила.П р и ме р 1В 740 мл нагретого до 60 С этанола, содержащего 3,97 вес.Ъ воды, растворяют 20 г 7-цианацетиламино-ацетоксиметил- -3-цефем-карбоновой кислоты. Прозрачный, бесцветный раствор фильтруют и дополнительно промывают 80 мл...
Способ получения ненасыщенных произ-водных 7-ациламидо-3 цефем-4-карбоновойкислоты или их солей
Номер патента: 845788
Опубликовано: 07.07.1981
Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: 7-ациламидо-3, ненасыщенных, произ-водных, солей, цефем-4-карбоновойкислоты
...перемешивают в течение 1 ч при0 С и затем 1 ч при комнатной температуре. К концу перемешивания растворподкисляют при перемешивании стехиометрическим количеством 70%-ной хлорнойкислоты, После охлаждения примерно до5-ООС осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, растворяют вводе 45 мл), перемешивают 10 мин,снова отфильтровывают и сушат.Получают 12,6 г смеси(9:1)-карбоксамидоэтилен-(транс)- тиоуКсусной кислоты и 5 -карбоксамидоэтилен 1,транс) - тиоуксусной кислоты,Обе кислоты обладают различнойрастворимостью в воде и поэтому приперемешивании смеси с достаточным количеством воды можно растворить изнее весь транс-изомер,причем нерастворенными остаются примерно 8/9 цис-изомера (процесс очистки можно конт-ролировать тонкослойной...
Способ получения цефалоспориновых соединений
Номер патента: 886747
Опубликовано: 30.11.1981
МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/28 ...
Метки: соединений, цефалоспориновых
...в вакууме и получают 19,8 г 2-(цианометил)-тио 1- -ацетилхлорида с т.кип. 110-115 С(0,1 мм). СООЗгде Х и 8 имеют вышеуказанные значения, подвергают ацилированию кислотой- сн-ооонггде 1,В,1 и В имеют вышеуказанные знчения, или ее реакционноспособнымпроизводным. К реакционноспособнымпроизводным кислот Формулыотносятся галоидангидриды, ангидридыкислот, смешанные ангидриды кислот.Целевые продукты могут существо;вать в различных изомерных Формахили оптически-активных формах;,Полученные в соответствии с предлагаемым изобретением соединения обладают широким спектром антибактериальной активности против микроорганизмов, например, 5 сарЬу 1 ососсцьацгецз, 5 а 1 вопе 11 а ьсЬойаце 11 ег 1,Рьецбощопаь аегцдпоьа, РгойецвЧцдагь, Еь 1 егс Ьа со...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 953983
Опубликовано: 23.08.1982
Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...содержащие в положении 3 гетероциклический тиоме" тильный заместитель получают одним из приведенных ниже методов.Метод 1.(1) В 40 мл воды растворяют 10,7 г 7 30 имоль) 7-ацетоацетамидо-ацетоксииетил-цефем" 4-карбоновой кисло" 1 ты, 30 ммоль соответствующего гетероциклицеского тиола и 5,08 г (60 ммоль кислого углекислого натрия; показатель рН полученного раствора доводится до 7,0 добавлением 103"ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего смесь перемешивают при 60"65 СО в течение 4 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 2,31 г (33 ммоль) гидроксиламинхлоргидрата и показатель рН полуценной смеси доводят до 3,6 добавлением в нее 1 н, соляной кислоты, после чего смесь выдерживают одну ночь при комнатной температуре....