Epothilone (original) (raw)
Epothilone sind 16-gliedrige Makrolide, die 1987 erstmals aus dem Myxobakterium Sorangium cellulosum von Gerhard Höfle und Hans Reichenbach an der ehemaligen Braunschweiger Gesellschaft für Biotechnologische Forschung (GBF, heute Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung) isoliert wurden. Aufmerksamkeit erregte der Naturstoff, als die zu Paclitaxel analoge Wirkung auf Tumorzellen festgestellt wurde und so das Interesse als Leitstruktur für die Krebsforschung geweckt wurde.
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| dbo:abstract | The epothilones are a class of potential cancer drugs. Like taxanes, they prevent cancer cells from dividing by interfering with tubulin, but in early trials epothilones have better efficacy and milder adverse effects than taxanes. As of September 2008, epothilones A to F have been identified and characterised.Early studies in cancer cell lines and in human cancer patients indicate superior efficacy to the taxanes. Their mechanism of action is similar, but their chemical structure is simpler. Due to their better water solubility, cremophors (solubilizing agents used for paclitaxel which can affect cardiac function and cause severe hypersensitivity) are not needed. Endotoxin-like properties known from paclitaxel, like activation of macrophages synthesizing inflammatory cytokines and nitric oxide, are not observed for epothilone B. Epothilones were originally identified as metabolites produced by the soil-dwelling myxobacterium Sorangium cellulosum. (en) Epothilone sind 16-gliedrige Makrolide, die 1987 erstmals aus dem Myxobakterium Sorangium cellulosum von Gerhard Höfle und Hans Reichenbach an der ehemaligen Braunschweiger Gesellschaft für Biotechnologische Forschung (GBF, heute Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung) isoliert wurden. Aufmerksamkeit erregte der Naturstoff, als die zu Paclitaxel analoge Wirkung auf Tumorzellen festgestellt wurde und so das Interesse als Leitstruktur für die Krebsforschung geweckt wurde. (de) Les épothilones sont une nouvelle classe de molécules cytotoxiques, comprenant l', l', et l', ayant un potentiel en tant que traitement chimiothérapeutique. Leur mécanisme d'action est semblable à celui des taxanes, bien que leur structure chimique soit plus simple et que leur solubilité dans l'eau soit supérieure. Des études préliminaires sur des lignées cellulaires cancéreuses et chez des patients atteints de cancer prédisent une efficacité supérieure à celle des taxanes. Les épothilones furent d'abord identifiées comme des métabolites produits par Sorangium cellulosum, une myxobactérie. Le mécanisme d'action principal de cette classe est l'inhibition de la fonction des microtubules intracellulaires. Les microtubules jouent un rôle essentiel dans la division cellulaire, et les épothilones empêchent donc la cellule de se diviser normalement. Plusieurs analogues des épothilones sont en cours de développement clinique pour le traitement de divers cancers, bien qu'aucun ne soit pour le moment approuvé par une autorité réglementaire internationale comme la FDA américaine. Les épothilones ne peuvent être pour le moment administrées à l'homme que dans le contexte d'un essai clinique. (fr) エポチロン（epothilone）は、族の細菌から発見されたマクロライド化合物。1996年にエポチロンAの相対構造が決定された。腫瘍細胞に対する細胞毒性から抗がん剤として注目され、各方面で研究が行われている。 16員環マクロライド構造をとり、側鎖にチアゾール環を持つ。現在までにA～Fまでの誘導体が構造決定されている。 (ja) As epotilonas são uma classe de potenciais drogas contra o câncer. Como os taxanos, elas previnem células cancerígenas de dividir-se por interferir com a tubulina, mas nos ensaios iniciais, as epotilonas tem melhor eficácia e efeitos adversos mais leves do que os taxanos. As epotilonas foram descobertas em 1987, por Hofle, Reichenbach e seus colaboradores da "Gesellschaft fur Reichenbach Forschung (CBF)", na Alemanha. Estes compostos foram isolados a partir de extratos de cultura da degradação de celulose pela bactéria Sarangium cellulosum. Por apresentarem atividade contra Mucor hiemalis, as epotilonas A e B foram primeiramente testadas como potencias fungicidas e agrotóxicos. No entanto, experimentos provaram que estes compostos eram muito tóxicos. Importante descoberta foi realizada em 1995, por pesquisadores da Merck nos Estados Unidos que, independente, isolaram as epotilonas A e B e comprovaram sua potente atividade antitumoral com valores IC próximos ao do paclitaxel. Outra importante descoberta foi que o mecanismo de ação das epotilonas A e B, no combate ao câncer, era similar ao do taxol, exibindo pontes propriedades na estabilização da tubulina, impedindo a replicação celular. As epotilonas A e B mostram-se capazes de inibir a glicoproteína-P, responsável pelo desenvolvimento de resistência aos fármacos. Por essa razão, as epotilonas apresentam atividades superior ao paclitaxel em células resistentes, sendo que estes resultados foram, posteriormente, confirmados por cientistas da CBF. Após os bons resultados preliminares, a epotilona B passou com sucesso por testes clínicos da fase I, estando atualmente na fase II (pt) |
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