GABAA receptor negative allosteric modulator (original) (raw)

dbo:abstract

معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي هو مُعدِّل تفارغي سلبي، أو مثبط لمستقبل غابا-أ، هو مستقبل أيونوتروبي للناقل العصبي المثبط الرئيسي لحمض الغاما-أمينوبيوتيريك. ترتبط المعدلات التفارغية السلبية لمستقبل غابا-أ ارتباطًا وثيقًا بمضادات مستقبل غابا-أ وتشبهها في تأثيرها، بينما تكون على النقيض تمامًا من الناحية الوظيفية من معدّلات مستقبل غابا-أ التفارغية الإيجابية مثل البنزوديازيبينات، والباربيتورات، والإيثانول (الكحول). ويمكن أن تحدث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية غير الانتقائية مجموعة متنوعة من التأثيرات مثل التشنجات، والتسمم العصبي، والقلق، وغيرها. يُعد مركب الفلومازينيل مضاد تنافسي لموقع البنزوديازيبين لمستقبل غابا-أ، وبالتالي فهو نوع من أنواع معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية. ويستخدم الفلومانزينيل لعكس تأثير الجرعات الزائدة من البنزوديازيبين، ولكن أن يحفز الدواء حدوث نوبات صرعية لدى أولئك الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبين. لا تُحدِث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الانتقائية أو الناهضات العكسية لمستقبلات غابا-أ المحتوية على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5 مثل الباسميسانيل، أو مستقبل غابا-أ α5IA، تأثيرات محفزة للتشنجات أو مسببة للقلق، ولكنها تظهر تأثيرات معززة للذاكرة وللمعرفة شبيهة بتأثير منشطات الذهن. لذا فإنها تخضع حاليًا للدراسة للتحقق من إمكانية استخدامها لعلاج ضعف الإدراك في حالات مثل متلازمة داون والفصام. كما وُجد أيضًا أن اثنين من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تحتوي على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5، وهما L-655,708 وMRK-016 يحدثان تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة المفعول في الحيوانات مشابهة لتلك التأثيرات التي يحدثها الكيتامين المضاد لمستقبل نمدا، وقد تكون ذات أهمية كعلاجات محتملة للاكتئاب. وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ الانتقائية المحتوية على مجموعة مستقبل غابا-أ الفرعية α5 أنواعًا مثل PWZ-029، وRo4938581 وTB-21007. تُظهر بعض الأدوية نشاطًا معدلُا تفارغيًا سلبيًا ضعيفًا لمستقبل غابا-أ كنشاط غير مستهدف مسؤول عن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مثل القلق، والأرق، والنوبات، وتشمل هذه الأدوية بعض المضادات الحيوية من فئة الكوينولون مثل السيبروفلوكساسين، ومن فئة مضادات البيتا لاكتام مثل البنسلين، والسفترياكسون، والإيميبينيم، وبعض مضادات الأندروجين اللاستيرويدية مثل الإنزالوتاميد، والأبالوتاميد، وبعض مضادات الاكتئاب مثل البوبروبيون. وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية، ومعظمها غير انتقائية، الأمنتوفلافون، والبيميجريد، والبيلوبالايد، والسيكوتوكسين، والديلدرين، وFG-7142، والفيبرونيل، والفلوروثيل، والإيومازينيل، واللودانوزين، والليندين، والأوينانثوتوكسين، والبنتيلينيتيترازول، والراديوكسين، بالإضافة إلى بعض الستيرويدات العصبية ذاتية المنشأ مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات، وكبريتات البريغنينولون، والإبيبريجنانولون، والأيزوبريجنانولون. وتعتبر بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تنشأ بشكل طبيعي مثل السيكوتوكسين، والبيكروتوكسين من السموم، بينما تستخدم معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الأخرى مثل الديلدرين، والفيبرونيل كمبيدات للآفات، مثل المبيدات الحشرية ومبيدات القوارض، كما تُستخدم بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية مثل الفلوثغريل، والبنتيلينيترازول للأغراض العلاجية. (ar)
A GABAA receptor negative allosteric modulator is a negative allosteric modulator (NAM), or inhibitor, of the GABAA receptor, a ligand-gated ion channel of the major inhibitory neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA). They are closely related and similar to GABAA receptor antagonists. The effects of GABAA receptor NAMs are functionally the opposite of those of GABAA receptor positive allosteric modulators (PAMs) like the benzodiazepines, barbiturates, and ethanol (alcohol). Non-selective GABAA receptor NAMs can produce a variety of effects including convulsions, neurotoxicity, and anxiety, among others. Flumazenil is a competitive antagonist of the benzodiazepine site of the GABAA receptor and hence is a GABAA receptor NAM of sorts. It is used to reverse benzodiazepine overdose. The drug can provoke seizures in those with benzodiazepine dependence. Selective NAMs (or "inverse agonists") of α5 subunit-containing GABAA receptors, such as basmisanil and α5IA, do not have convulsant or anxiogenic effects but instead show cognitive- and memory-enhancing or nootropic-like effects. They are under investigation for the treatment of cognitive impairment in conditions like Down syndrome and schizophrenia. In addition, the selective α5 subunit-containing GABAA receptor NAMs L-655,708 and MRK-016 have been found to produce rapid-acting antidepressant effects in animals similar to those of the NMDA receptor antagonist ketamine, and are of interest for the potential treatment of depression. Additional selective α5 subunit-containing GABAA receptor NAMs include PWZ-029, Ro4938581, and TB-21007. Certain drugs show weak GABAA receptor NAM activity as an off-target activity that is responsible for undesirable side effects like anxiety, insomnia, and seizures. Examples include fluoroquinolone antibiotics like ciprofloxacin, β-lactam antibiotics like penicillin, ceftriaxone, and imipenem, nonsteroidal antiandrogens like enzalutamide and apalutamide, and the antidepressant bupropion. Other GABAA NAMs, mostly non-selective, include amentoflavone, bemegride, bilobalide, cicutoxin, dieldrin, FG-7142, fipronil, flurothyl, iomazenil, laudanosine, lindane, oenanthotoxin, pentylenetetrazol, phenylsilatrane, picrotoxin, radequinil, Ro15-4513, sarmazenil, suritozole, terbequinil, tetramethylenedisulfotetramine (TETS), and ZK-93426 as well as the endogenous neurosteroids dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), pregnenolone sulfate, epipregnanolone, and isopregnanolone. Some naturally occurring GABAA receptor NAMs like cicutoxin and picrotoxin are considered to be toxins, while other GABAA receptor NAMs like dieldrin, fipronil, and TETS are used as pesticides (e.g., insecticides, rodenticides), and yet other GABAA receptor NAMs like bemegride, flurothyl, and pentylenetetrazol are used for clinical purposes. (en)

dbo:wikiPageWikiLink

rdfs:comment

معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي هو مُعدِّل تفارغي سلبي، أو مثبط لمستقبل غابا-أ، هو مستقبل أيونوتروبي للناقل العصبي المثبط الرئيسي لحمض الغاما-أمينوبيوتيريك. ترتبط المعدلات التفارغية السلبية لمستقبل غابا-أ ارتباطًا وثيقًا بمضادات مستقبل غابا-أ وتشبهها في تأثيرها، بينما تكون على النقيض تمامًا من الناحية الوظيفية من معدّلات مستقبل غابا-أ التفارغية الإيجابية مثل البنزوديازيبينات، والباربيتورات، والإيثانول (الكحول). ويمكن أن تحدث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية غير الانتقائية مجموعة متنوعة من التأثيرات مثل التشنجات، والتسمم العصبي، والقلق، وغيرها. (ar)
A GABAA receptor negative allosteric modulator is a negative allosteric modulator (NAM), or inhibitor, of the GABAA receptor, a ligand-gated ion channel of the major inhibitory neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA). They are closely related and similar to GABAA receptor antagonists. The effects of GABAA receptor NAMs are functionally the opposite of those of GABAA receptor positive allosteric modulators (PAMs) like the benzodiazepines, barbiturates, and ethanol (alcohol). Non-selective GABAA receptor NAMs can produce a variety of effects including convulsions, neurotoxicity, and anxiety, among others. (en)

rdfs:label

معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي (ar)
GABAA receptor negative allosteric modulator (en)

is dbo:wikiPageWikiLink of