Histone-modifying enzymes (original) (raw)

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組蛋白修飾酶(Histone-modifying enzymes)泛指真核生物細胞中修飾包裹DNA的組蛋白之酵素。組蛋白上的許多位點可被酵素修飾,共同組成組蛋白密碼。已知的修飾種類包括乙醯化、甲基化、磷酸化、泛素化、、二磷酸腺苷核糖基化、瓜氨酸化、與等,這些修飾可能改變染色體結構或與其他蛋白結合的能力,進而促進或抑制基因的轉錄。

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dbo:abstract El empaquetamiento del genoma eucariótico en cromatina altamente condensada hace inaccesible el ADN a los factores requeridos para la transcripción genética, la replicación del ADN, la recombinación y la reparación. Los organismos eucariotas han desarrollado intrincados mecanismos para superar esta barrera represiva impuesta por la condensación de la cromatina. La estructura de esta cromatina se basa en un octámero de 4 núcleos de histonas (H2A, H2B, H3 y H4) alrededor del cual se dispone una secuencia de 147 pares de bases de ADN. Se han descrito diversas clases de enzimas que pueden modificar las histonas en diferentes regiones o de diversas formas.​ La figura de la derecha señala aquellas enzimas modificadoras de histonas cuya especificidad ha sido determinada. Existen al menos ocho tipos distintos de modificaciones de las histonas producidas por diversas actividades enzimáticas, como acetilación,​ metilación,​ demetilación,​ fosforilación,​ ubiquitinación,​ sumoilación,​ ,​ ​​ e .​ (es) Histone-modifying enzymes are enzymes involved in the modification of histone substrates after protein translation and affect cellular processes including gene expression. To safely store the eukaryotic genome, DNA is wrapped around four core histone proteins (H3, H4, H2A, H2B), which then join to form nucleosomes. These nucleosomes further fold together into highly condensed chromatin, which renders the organism's genetic material far less accessible to the factors required for gene transcription, DNA replication, recombination and repair. Subsequently, eukaryotic organisms have developed intricate mechanisms to overcome this repressive barrier imposed by the chromatin through histone modification, a type of post-translational modification which typically involves covalently attaching certain groups to histone residues. Once added to the histone, these groups (directly or indirectly) elicit either a loose and open histone conformation, euchromatin, or a tight and closed histone conformation, heterochromatin. Euchromatin marks active transcription and gene expression, as the light packing of histones in this way allows entry for proteins involved in the transcription process. As such, the tightly packed heterochromatin marks the absence of current gene expression. While there exist several distinct post-translational modifications for histones, the four most common histone modifications include acetylation, methylation, phosphorylation and ubiquitination. Histone-modifying enzymes that induce a modification (e.g., add a functional group) are dubbed writers, while enzymes that revert modifications are dubbed erasers. Furthermore, there are many uncommon histone modifications including O-GlcNAcylation, sumoylation, ADP-ribosylation, citrullination and proline isomerization. For a detailed example of histone modifications in transcription regulation see RNA polymerase control by chromatin structure and table "Examples of histone modifications in transcriptional regulation". (en) ヒストン修飾酵素(ヒストンしゅうしょくこうそ、英: histone-modifying enzyme)は、ヒストンタンパク質に対する翻訳後修飾に関与する酵素の総称である。真核生物のゲノムを安全に保管するため、DNAは4種類のコアヒストンタンパク質(H2A、H2B、H3、H4)に巻き付き、ヌクレオソームを形成している。こうしたヌクレオソームはさらに、高度に凝縮したクロマチンへと折りたたまれ、転写、複製、組換え、修復に必要な因子は遺伝物質にアクセスできないようになっている。真核生物は、このクロマチンによる抑制的な障壁に対し、ヒストン修飾を介して克服する複雑な機構を発達させている。ヒストン修飾は、ヒストンの残基に特定の官能基を共有結合的に付加する翻訳後修飾である。ヒストンに付加された官能基は、緩く開いたクロマチン構造であるユークロマチン、もしくは固く閉じたクロマチン構造であるヘテロクロマチンのいずれかの状態を直接的または間接的に引き出す。ユークロマチンは活発な転写と遺伝子発現の標識であり、ヒストンのパッキングは軽度であるため転写過程に関与するタンパク質が進入することが可能である。一方で固くパッキングしたヘテロクロマチンは、現在遺伝子発現が行われていないことの標識となる。 ヒストンに対する翻訳後修飾にはいくつかの異なる種類が存在するが、最も一般的な修飾は、アセチル化、メチル化、リン酸化、ユビキチン化の4種類である。修飾を誘導する酵素(官能基の付加など)はライター(writer)と呼ばれ、修飾を除去する酵素はイレイサー(eraser)と呼ばれる。さらに、O-GlcNAc化、SUMO化、ADPリボシル化、シトルリン化、プロリンの異性化など、稀な修飾も多くの種類が存在する。 (ja) Histonmodifierande enzymer är en grupp enzymer med katalytisk funktion som överför eller tar bort olika kemiska grupper från sidokedjorna från histonproteiners aminosyror. Detta påverkar histonernas interaktion med DNA-kedjan, antingen så att de interagerar hårdare, vilket gör DNA:t mindre tillgängligt för transkription, eller vice versa. Det finns flera olika klasser av histomodifierande enzymer, de mest kända är: 1. * Histonacetyltransferaser, som bland annat överför en acetylgrupp till K4 (lysinrest nummer 4 i proteinet, vilket ger mer luckert eukromatin. 2. * Histondeacetylaser, som tar bort ovanstående acetylgrupp, vilket ger mer tättpackat heterokromatin 3. * Histonmetyltransferaser, som överför metylgrupper till lysinrester i histonproteinerna. Detta kan både leda till mer tättpackad eller mer lucker kromatinstruktur beroende på vilken aminosyrarest som metyleras. Utöver dessa finns även enzym som påverkar fosforylering, ubiquitinylering, , ADP-ribosylerring, deiminering, samt prolinisomerisering. Kromatinremodellerande komplex kallas de proteinkomplex som utför dessa histonförändringar. De rekryteras till områden var transkriptionella aktivitet ska förändras genom att specifika aktivatorer eller repressorer binder in till silencer- eller enhancerregioner på så kallat mellan histonerna. (sv) 組蛋白修飾酶(Histone-modifying enzymes)泛指真核生物細胞中修飾包裹DNA的組蛋白之酵素。組蛋白上的許多位點可被酵素修飾,共同組成組蛋白密碼。已知的修飾種類包括乙醯化、甲基化、磷酸化、泛素化、、二磷酸腺苷核糖基化、瓜氨酸化、與等,這些修飾可能改變染色體結構或與其他蛋白結合的能力,進而促進或抑制基因的轉錄。 (zh)
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