Paclitaxel total synthesis (original) (raw)
Totální syntéza taxolu je souhrnné označení pro postupy využívající k získání taxolu totální syntézu. Tento diterpenoid je důležitý při léčbě nádorů, ovšem také drahý, protože se ze zdroje, kterým je (Taxus brevifolia). Velký význam má nejen samotná syntéza této sloučeniny, ale také i možnost vytvářet její deriváty nevyskytující se v přírodě, které však také mohou být potenciálně využity.
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| dbo:abstract | Totální syntéza taxolu je souhrnné označení pro postupy využívající k získání taxolu totální syntézu. Tento diterpenoid je důležitý při léčbě nádorů, ovšem také drahý, protože se ze zdroje, kterým je (Taxus brevifolia). Velký význam má nejen samotná syntéza této sloučeniny, ale také i možnost vytvářet její deriváty nevyskytující se v přírodě, které však také mohou být potenciálně využity. Molekula obsahuje tetracyklické jádro nazývané a amidový vedlejší řetězec. Jednotlivé cykly vytvářející jádro se, zleva doprava, označují kruh A (odvozený od cyklohexenu), kruh B (odvozený od cyklooktanu), kruh C (cyklohexanový) a kruh D (oxetanový). Vývoj taxolu trval kolem 40 let. Protinádorové účinky kůry tisu západoamerického byly objeveny v roce 1963. Aktivní látka zodpovědná za tuto aktivitu byla nalezena roku 1969 a její strukturu se podařilo určit v roce 1971. Totální syntézu jako první provedl v roce 1994 v projektu zahájeném v roce 1982; roku 1989 také vyvinul částečnou syntézu z , sloučeniny použité jako biosyntetický prekurzor nacházející se, v množstvích větších než samotný taxol, v tisu červeném (Taxus baccata). (cs) Paclitaxel total synthesis in organic chemistry is a major ongoing research effort in the total synthesis of paclitaxel (Taxol). This diterpenoid is an important drug in the treatment of cancer but, also expensive because the compound is harvested from a scarce resource, namely the Pacific yew (Taxus brevifolia). Not only is the synthetic reproduction of the compound itself of great commercial and scientific importance, but it also opens the way to paclitaxel derivatives not found in nature but with greater potential. The paclitaxel molecule consists of a tetracyclic core called baccatin III and an amide tail. The core rings are conveniently called (from left to right) ring A (a cyclohexene), ring B (a cyclooctane), ring C (a cyclohexane) and ring D (an oxetane). The paclitaxel drug development process took over 40 years. The anti-tumor activity of a bark extract of the Pacific yew tree was discovered in 1963 as a follow up of a US government plant screening program already in existence 20 years before that. The active substance responsible for the anti-tumor activity was discovered in 1969 and structure elucidation was completed in 1971. Robert A. Holton of Florida State University succeeded in the total synthesis of paclitaxel in 1994, a project that he had started in 1982. In 1989 Holton had also developed a semisynthetic route to paclitaxel starting from 10-deacetylbaccatin III. This compound is a biosynthetic precursor and is found in larger quantities than paclitaxel itself in Taxus baccata (the european yew). In 1990Bristol-Myers Squibb bought a licence to the patent for this process which in the years to follow earned Florida State University and Holton (with a 40% take) over 200 million US dollars. (en) 有機化学において、タキソール全合成（タキソールぜんごうせい、英: Taxol total synthesis）は現在も続いている主要な研究課題の1つである。このジテルペノイドは重要な癌の治療薬であるが、タイヘイヨウイチイ (pacific yew) などからわずかしか採取できないため高価である。タキソールの化学合成法が開発できれば、それ自体が商業的・化学的に重要であるだけでなく、より強い効果を持つ可能性を秘める天然には見られない誘導体の合成への道が開ける。 タキソール分子はバッカチンIII (baccatin III) と呼ばれる4環性の核部分とアミド尾部からなる。環の部分はそれぞれ左からA環（シクロヘキサン）、B環（シクロオクタン）、C環（シクロヘキサン）、D環（オキセタン）と略称される。 タキソール製剤の開発には40年以上が費やされている。太平洋イチイの樹皮の抽出物の抗腫瘍活性は、20年間に及ぶアメリカ政府の抗癌剤探索計画の1つである植物スクリーニング計画 (plant screening program) での追跡調査の末、1963年に発見された。抗腫瘍性を示す活性基質は1969年に発見され、構造決定は1971年に完了した。フロリダ州立大学のロバート・ホルトン (Robert A. Holton) が1994年にタキソールの全合成に成功した（計画の開始は1982年）。ホルトンはまた、1989年に 10-デアセチルバッカチンIII からの半合成によるタキソール合成法を開発している。この化合物は生合成における前駆体であり、ヨーロッパイチイ (Europian yew, Taxus baccata) からタキソールよりも大量に得られる。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社がこの合成法の特許を買い取り、フロリダ州立大学とホルトン（取り分40%）は合わせて2億ドル以上を受け取っている。 (ja) 紫杉醇全合成指有机化学中各种以紫杉醇为目标分子的全合成路线。作为一种重要的紫杉烷类化合物，长期以来紫杉醇合成都是有机合成研究中炙手可热的领域之一。 紫杉醇是一种发现于太平洋紫杉（Taxus brevifolia）中具抗癌活性的双萜，由于提取来源的稀少和不可持续性，因此价格十分昂贵。不少研究者希望借研究紫杉醇合成来使其生产成本得到降低，同时研究其衍生物的性质促进对其机制的理解，以及发现潜在的更佳的抗癌药物。 紫杉醇分子含一个四环核心（巴卡丁Ⅲ）及一个酰胺尾。四个环系从左至右分别称为A环（环己烯）、B环（环辛烷）、C环（环己烷）和D环（噁丁环）。 紫杉醇的药物开发历时逾40年，1955年，美国政府下属的国家癌症研究中心实施一项植物筛选计划，寻找具抗癌活性的化合物。1964年，太平洋紫杉树皮（T. brevifolia Nutt.）的提取物被发现具有抗肿瘤活性。。1966年发现和确定了其中的活性成分紫杉醇，后将其命名为Taxol。1971年完成了紫杉醇的结构测定。从1982年起，佛罗里达州立大学的开始对紫杉醇全合成进行研究。1989年他发展了一条从10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ到紫杉醇的半合成路线，1994年他又完成了紫杉醇的首次全合成。前体10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ以（比紫杉醇）更高量存在于欧洲紫杉中。1990年时，这条半合成路线的专利被施贵宝公司购买并用于生产紫杉醇，在1999年紫杉醇作为百时美施贵宝公司在全球销售的品牌药品给佛罗里达州立大学与霍尔顿(拿取40%分成)赚到150亿美元的销售额，可见紫杉醇的惊人经济价值。 (zh) |
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