Holton Taxol total synthesis (original) (raw)
ホルトンのタキソール全合成（ホルトンのタキソールぜんごうせい）は最初のタキソール全合成であり、1994年にロバート・ホルトン (Robert A. Holton) らの研究グループによって報告された。ホルトンのタキソール全合成は、市販 (commercially available) の天然物であるパチョレンオキシド (patchoulene oxide) を出発物質とした直線的な合成法の良い例である。このエポキシドはパチョロールやボルネオールといったテルペンから2段階で得られる。一連の反応はエナンチオ選択的であり、(−)-パチョレンオキシドから (+)-タキソールが、(−)-ボルネオールからは (−)-タキソールが得られ、それぞれ 47° (c 0.19, メタノール) の旋光度を持つ。ホルトン法は、アミド尾部の結合を除いて約37段階を経る他の合成法に比べ、比較的短い。タキソールのABCD環に必要な20の炭素のうち、15が既に出発物質のパチョロールに含まれているのが理由の1つである。 合成に必要な原料は、パチョレンオキシドの他には 4-ペンタナール、メタクロロ過安息香酸 (MCPBA)、臭素化メチルマグネシウム、ホスゲンである。この経路で鍵となる段階は (Chan rearrangement) とスルホニルによるエノラートの酸化である。
| Property | Value |
|---|---|
| dbo:abstract | Holtonova totální syntéza taxolu, kterou se svou skupinou zveřejnil v roce 1994, je první známá totální syntéza taxolu. Holtonova totální syntéza taxolu patří mezi lineární syntézy, výchozí látkou je komerčně dostupná sloučenina patchoulenoxid, epoxid získávaná ve dvou krocích z terpenu a z borneolu. Syntéza je enantioselektivní, z (−)-patchoulenoxidu vzniká (+)-taxol a z (−)-borneolu (−)-taxol se ±47° (c=0,19 v MeOH). Holtonova syntéza je oproti jiným postupům poměrně krátká, obsahuje 46 lineárních kroků. Důvodem je převážně to, že patchoulenoxid obsahuje 15 z 20 uhlíkových atomů potřebných k tvorbě cyklické části molekuly taxolu. Dalšími materiály používanými při této syntéze jsou penten-4-al, kyselina m-chlorperoxybenzoová, methylmagnesiumbromid a fosgen. Nejdůležitějšími přeměnami jsou zde a oxidace sulfonyloxaziridinenolátu. (cs) The Holton Taxol total synthesis, published by Robert A. Holton and his group at Florida State University in 1994, was the first total synthesis of Taxol (generic name: paclitaxel). The Holton Taxol total synthesis is a good example of a linear synthesis. The synthesis starts from patchoulene oxide, a commercially available natural compound .This epoxide can be obtained in two steps from the terpene patchoulol and also from borneol. The reaction sequence is also enantioselective, synthesizing (+)-Taxol from (−)-patchoulene oxide or (−)-Taxol from (−)-borneol with a reported specific rotation of +- 47° (c=0.19 / MeOH). The Holton sequence to Taxol is relatively short compared to that of the other groups (46 linear steps from patchoulene oxide). One of the reasons is that patchoulene oxide already contains 15 of the 20 carbon atoms required for the Taxol ABCD ring framework. Other raw materials required for this synthesis include 4-pentenal, m-chloroperoxybenzoic acid, methyl magnesium bromide and phosgene. Two key chemical transformations in this sequence are a Chan rearrangement and a sulfonyloxaziridine enolate oxidation. (en) ホルトンのタキソール全合成（ホルトンのタキソールぜんごうせい）は最初のタキソール全合成であり、1994年にロバート・ホルトン (Robert A. Holton) らの研究グループによって報告された。ホルトンのタキソール全合成は、市販 (commercially available) の天然物であるパチョレンオキシド (patchoulene oxide) を出発物質とした直線的な合成法の良い例である。このエポキシドはパチョロールやボルネオールといったテルペンから2段階で得られる。一連の反応はエナンチオ選択的であり、(−)-パチョレンオキシドから (+)-タキソールが、(−)-ボルネオールからは (−)-タキソールが得られ、それぞれ 47° (c 0.19, メタノール) の旋光度を持つ。ホルトン法は、アミド尾部の結合を除いて約37段階を経る他の合成法に比べ、比較的短い。タキソールのABCD環に必要な20の炭素のうち、15が既に出発物質のパチョロールに含まれているのが理由の1つである。 合成に必要な原料は、パチョレンオキシドの他には 4-ペンタナール、メタクロロ過安息香酸 (MCPBA)、臭素化メチルマグネシウム、ホスゲンである。この経路で鍵となる段階は (Chan rearrangement) とスルホニルによるエノラートの酸化である。 (ja) |
| dbo:thumbnail | wiki-commons:Special:FilePath/TaxolFull5.png?width=300 |
| dbo:wikiPageExternalLink | http://www.synarchive.com/syn/56 |
| dbo:wikiPageID | 3660103 (xsd:integer) |
| dbo:wikiPageLength | 16428 (xsd:nonNegativeInteger) |
| dbo:wikiPageRevisionID | 1075795462 (xsd:integer) |
| dbo:wikiPageWikiLink | dbr:Potassium_tert-butoxide dbr:Pyridine dbr:Rubottom_oxidation dbr:Samarium(II)_iodide dbr:Elimination_reaction dbr:Enolate dbr:Epoxide dbr:Zaitsev's_rule dbr:Silyl_ether dbr:Borneol dbr:Boron_trifluoride dbr:Hydrofluoric_acid dbr:Lithium_diisopropylamide dbr:Lithium_tetramethylpiperidide dbr:Patchoulol dbr:Peracetic_acid dbr:Permanganate dbr:Robert_A._Holton dbr:Butyllithium dbr:Decarboxylation dbr:Kuwajima_Taxol_total_synthesis dbr:Ester dbr:Ojima_lactam dbr:Paclitaxel_total_synthesis dbr:N-Methylmorpholine_N-oxide dbr:Red-Al dbr:Lewis_acid dbr:Lobry_de_Bruyn–van_Ekenstein_transformation dbr:Silica_gel dbr:Ketone dbr:Total_synthesis dbr:Trimethylsilyl dbr:Nicolaou_Taxol_total_synthesis dbr:2-methoxypropene dbr:Burgess_reagent dbr:Acylation dbr:Acyloin dbr:Titanium_isopropoxide dbr:Trimethylsilyl_chloride dbr:4-Toluenesulfonyl_chloride dbr:Acetonitrile dbr:Alcohol_(chemistry) dbr:Aldol_reaction dbr:Allyl_alcohol dbr:Esterification dbr:Florida_State_University dbr:Osmium_tetroxide dbr:Oxaziridine dbr:Ozonolysis dbr:P-Toluenesulfonic_acid dbr:Carbocation dbr:Carbonate_ester dbr:Danishefsky_Taxol_total_synthesis dbr:Diol dbr:Grignard_reaction dbr:Taxol dbr:Tetrahydrofuran dbr:Tetrapropylammonium_perruthenate dbc:Taxanes dbc:Total_synthesis dbr:Swern_oxidation dbr:Wender_Taxol_total_synthesis dbr:Silyl_enol_ether dbr:Diazomethane dbr:Dieckmann_condensation dbr:Dimethylformamide dbr:Phenyllithium dbr:Phosgene dbr:Grignard_reagent dbr:Grob_fragmentation dbr:Enantioselective dbr:Meta-Chloroperoxybenzoic_acid dbr:Chan_rearrangement dbr:Specific_rotation dbr:Oxidation dbr:Tert-butyl_hydroperoxide dbr:Tert-butyllithium dbr:Walden_inversion dbr:Mukaiyama_Taxol_total_synthesis dbr:Sodium_bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride dbr:SN2_reaction dbr:Ring_strain dbr:Linear_synthesis dbr:Protective_group dbr:Tetrabutylammonium_fluoride dbr:Taxol_total_synthesis dbr:Sulfonyloxaziridine_enolate_oxidation dbr:Nucleophilic_displacement dbr:Benzyloxymethyl_ether dbr:M-CPBA dbr:M-chloroperbenzoic_acid dbr:Dieckman_condensation dbr:Thiophenolate dbr:File:ABRingJ.png dbr:File:CRINGIIJ.png dbr:File:CRINGIJ.png dbr:File:DRINGJ.png dbr:File:Patchoulene_Oxide_Synthesis_J.png dbr:File:TailAddnJ.png dbr:File:TaxolFull5.png dbr:File:TaxolRetroJ.png |
| dbp:wikiPageUsesTemplate | dbt:Reflist |
| dct:subject | dbc:Taxanes dbc:Total_synthesis |
| gold:hypernym | dbr:Synthesis |
| rdf:type | dbo:ProgrammingLanguage |
| rdfs:comment | ホルトンのタキソール全合成（ホルトンのタキソールぜんごうせい）は最初のタキソール全合成であり、1994年にロバート・ホルトン (Robert A. Holton) らの研究グループによって報告された。ホルトンのタキソール全合成は、市販 (commercially available) の天然物であるパチョレンオキシド (patchoulene oxide) を出発物質とした直線的な合成法の良い例である。このエポキシドはパチョロールやボルネオールといったテルペンから2段階で得られる。一連の反応はエナンチオ選択的であり、(−)-パチョレンオキシドから (+)-タキソールが、(−)-ボルネオールからは (−)-タキソールが得られ、それぞれ 47° (c 0.19, メタノール) の旋光度を持つ。ホルトン法は、アミド尾部の結合を除いて約37段階を経る他の合成法に比べ、比較的短い。タキソールのABCD環に必要な20の炭素のうち、15が既に出発物質のパチョロールに含まれているのが理由の1つである。 合成に必要な原料は、パチョレンオキシドの他には 4-ペンタナール、メタクロロ過安息香酸 (MCPBA)、臭素化メチルマグネシウム、ホスゲンである。この経路で鍵となる段階は (Chan rearrangement) とスルホニルによるエノラートの酸化である。 (ja) Holtonova totální syntéza taxolu, kterou se svou skupinou zveřejnil v roce 1994, je první známá totální syntéza taxolu. Holtonova totální syntéza taxolu patří mezi lineární syntézy, výchozí látkou je komerčně dostupná sloučenina patchoulenoxid, epoxid získávaná ve dvou krocích z terpenu a z borneolu. Dalšími materiály používanými při této syntéze jsou penten-4-al, kyselina m-chlorperoxybenzoová, methylmagnesiumbromid a fosgen. Nejdůležitějšími přeměnami jsou zde a oxidace sulfonyloxaziridinenolátu. (cs) The Holton Taxol total synthesis, published by Robert A. Holton and his group at Florida State University in 1994, was the first total synthesis of Taxol (generic name: paclitaxel). The Holton Taxol total synthesis is a good example of a linear synthesis. The synthesis starts from patchoulene oxide, a commercially available natural compound .This epoxide can be obtained in two steps from the terpene patchoulol and also from borneol. The reaction sequence is also enantioselective, synthesizing (+)-Taxol from (−)-patchoulene oxide or (−)-Taxol from (−)-borneol with a reported specific rotation of +- 47° (c=0.19 / MeOH). The Holton sequence to Taxol is relatively short compared to that of the other groups (46 linear steps from patchoulene oxide). One of the reasons is that patchoulene oxide a (en) |
| rdfs:label | Holtonova totální syntéza taxolu (cs) Holton Taxol total synthesis (en) ホルトンのタキソール全合成 (ja) |
| owl:sameAs | freebase:Holton Taxol total synthesis wikidata:Holton Taxol total synthesis dbpedia-cs:Holton Taxol total synthesis dbpedia-ja:Holton Taxol total synthesis https://global.dbpedia.org/id/C9Yn |
| prov:wasDerivedFrom | wikipedia-en:Holton_Taxol_total_synthesis?oldid=1075795462&ns=0 |
| foaf:depiction | wiki-commons:Special:FilePath/ABRingJ.png wiki-commons:Special:FilePath/CRINGIIJ.png wiki-commons:Special:FilePath/CRINGIJ.png wiki-commons:Special:FilePath/DRINGJ.png wiki-commons:Special:FilePath/Patchoulene_Oxide_Synthesis_J.png wiki-commons:Special:FilePath/TailAddnJ.png wiki-commons:Special:FilePath/TaxolFull5.png wiki-commons:Special:FilePath/TaxolRetroJ.png |
| foaf:isPrimaryTopicOf | wikipedia-en:Holton_Taxol_total_synthesis |
| is dbo:knownFor of | dbr:Robert_A._Holton |
| is dbo:wikiPageRedirects of | dbr:Holton_taxol_total_synthesis |
| is dbo:wikiPageWikiLink of | dbr:Samarium dbr:Samuel_J._Danishefsky dbr:Robert_A._Holton dbr:Kuwajima_Taxol_total_synthesis dbr:Timeline_of_chemistry dbr:Paclitaxel_total_synthesis dbr:Holton_taxol_total_synthesis dbr:Nicolaou_Taxol_total_synthesis dbr:20th_century_in_science dbr:Florida_State_University dbr:Florida_State_University_College_of_Arts_and_Sciences dbr:Oxaziridine dbr:Paclitaxel dbr:Danishefsky_Taxol_total_synthesis dbr:History_of_chemistry dbr:K._C._Nicolaou dbr:Wender_Taxol_total_synthesis dbr:Grob_fragmentation dbr:Chan_rearrangement dbr:Mukaiyama_Taxol_total_synthesis |
| is dbp:knownFor of | dbr:Robert_A._Holton |
| is foaf:primaryTopic of | wikipedia-en:Holton_Taxol_total_synthesis |
