Незамещенная или замещенная 7-аминоцефалоспорановая кислота — C07D 501/18 — МПК (original) (raw)
Способ получения 7-аминоцефалоспорановойкислоты
Номер патента: 298116
Опубликовано: 01.01.1971
Авторы: Бруно, Иностранна, Иоанес, Рольф, Ханс, Хейнрих
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...
Метки: 7-аминоцефалоспорановойкислоты
...2,0. Через 45 мин величину рН устанавливают до 3,35 введением в сильномутный раствор 10,7 мл триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают в течение 90 мин на ледяной бане. Осадок фильтруют с помощью стеклянного фильтра путча Мо 4, промывают метиленхлоридом и эфиром и сушат в эксикаторе.Получают 0,675 г вещества 7-АСА с чистотой 98,2%. В спектре 1 Л 7: в 0,1 н. КаНСО 3 Лмакс = 264 ммк (е = 8150); Хмин= 223 льмк 10 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 б 5(в=4700); Кх (52 А) =0,10; К (101 В) =0,033; К (110) =0,18,Пример 6. Суспензию 8,31 г 86,50,-ного цефалоспорина С в 700 лл абсолютного метиленхлорида смешивают с 9,67 лил абсолютного пиридина и 18,45 мл триметилхлорсилана. В течение нескольких минут получают чистый светло-желтый раствор, который...
403190
Номер патента: 403190
Опубликовано: 01.01.1973
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18
Метки: 403190
...при 20 С,Затем с помощью б н, соляной кислоты устанавливают рН равным 3,5 и прибавляют 70 млэтилацетата для экстракции, затем еще добавляют бн, соляной кислоты для установлениявеличины рН, равной 1,9. Эту смесь перемешивают в течение 15 мин и цептрифугируютдля разделения. Этилацетатная фаза имеетобъем 1940 мл и по данным ультрафиолетового анализа содержит 12,8 г активного вещества. К этилацетатному экстракту прибавляют41 мл хинолина двумя приблизительно равными порциями. После стояния в холодильникев течение 2 дней смесь фильтруют, твердыйпродукт промывают ацетоном и сушат при35 С в вакууме, получая 20,6 г хинолиновойсоли У-дихлорацетилфалоспорипа С.П р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, повторяют, заменяя...
414793
Номер патента: 414793
Опубликовано: 05.02.1974
Авторы: Иностранна, Иностранцы, Хейприх, Циба
МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18, C07D 501/26 ...
Метки: 414793
...5 н. фосфорной кислотой до рН 2,2. Охлажденный льдом раствор насыщают поваренной солью и разделяют фазы. Водный слой экстрагируют 2 Х 100 мл этилацетата. органические экстракты промывают 4(30 мл насыщенного раствора поваренной соли и сушат над безводным сульфатом магния. После фильтрования в рас. твор 3-оксиметил-р-(11-трет-бутилоксикарбо. нил-(а) - фенилглициламино 1 - цеф-емкярбоновой кислоты добавляют дифенилди азометац в циклогексане ц выдерживаюя 45 мин цри комнатной температуре, Бледно красный раствор концентрируют до - 200 мл добавляют эфир и помещают на ночь в холо дильнцк. Выделившиеся бесцветные кристал лы отфильтровывают, промывают на холод 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 После псрскристаллизации цз смеси ацетон -...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 425401
Опубликовано: 25.04.1974
Авторы: Акира, Иностранна, Кацутада, Лтд, Митихико, Осами, Таиити, Такеда
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...1 зН 1 зХз 048 г 1/2 НгОВычислено, /,; С 44,81; Н 4,04; И 12,06.В Уф-спектре поглощения (0,6%-ный водный раствор бикарбоната натрия) продуктдает максимумы поглощения при 236 ммк(е 21300) и при 264,5 ммк (е 13800).ЯМР-спектр (водный раствор бикарбонатанатрия, 100 мгц) показывает квартет метилсновых водородов в положении 2 при 3,76 ч.//млн., квартет метиленовых водородов в положении 3 при 4,30 ч./млн., дуплеты водородовг поло кениях 6 и 7 при 520 и 562 ч/млн.соответственно, поглощение водородов пиридинового кольца при 7,4 и 8,5 ч./млн.П р и м е р 4. 3640 ч. 7- (Р-трет-бутоксикарбониламино- фенилацетамидо) цефалоспораната натрия и 1200 ч. натриевой соли 1-окиси52-меркаптопиридина растворяют в 60000 об. ч, воды. Смесь выдерживают 24 час...
Способ получения d или l-изомеровy-лактама 6н, 7н-1ис-7 амино-3-аминометил-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 432724
Опубликовано: 15.06.1974
Авторы: Жак, Иностранна, Рене
МПК: A61K 31/546, C07D 501/08, C07D 501/18 ...
Метки: 7н-1ис-7, l-изомеровy-лактама, амино-3-аминометил-цеф-3-ем-4-карбоновой, кислоты
...длярастворения, охлаждаот до 20 С, прибавляют 100 см дистиллированной воды, дают вы 45 кристаллизоваться, осадок выделяют фильтрацией од разрежением, промывают его смесью .; станол - вода (1: 1), а затем эфиром,Растворяют его в 250 смз метанола, фильтруОг, 1 юдкисляот уксусной кислотой, дают выкрпстя,лизоваться, отделяют фильтрациейобразовавшийся осадок, промывают его метаноло, эфиром, сушат и получают 12,1 гР-у-лактама 2- (сс-карбокси-с.-тритиламинометил) -5-яминометил - 2,3-дигидро,3-тиазинкарболовой кислоты (изомер трео), я р= + 63,5 (с=0,5%, метанол, содержащий1 % тоэтиламина)Э о соединение в литературе не описано.То же относится к соли 1-спартеина Р-улактамя 2-(сс-карбокси-а-тритиламинометил)- 5-аминометил,3-дигидро,3 -...
Способ получения -незамещенных карбамоилоксиметилцефал оспоринов
Номер патента: 457224
Опубликовано: 15.01.1975
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: карбамоилоксиметилцефал, незамещенных, оспоринов
...по каплям 0,6 мл 2-тиенилацетилхлорида в течение 05 мин и 0,6 мл пиридипа в течение 1 мин. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в теченис 15 мин и выливают на истолченный лед. Смесь перемешивают, орга ичсский слой отделяют и промывают 20 мл воды, 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и еще раз 20 мл воды. Органическую фазу сушат и метиленхлорид упаривают досуха. При этом получают 1,417 г неочищенного продукта, Это вещество помещают на колонку, заполненную 60 г силикагеля, предварительно смоченного бснзолом и элюируют бензолом; отбирают 100 мл фракции с послсдующим элюированием смесью 300 мл метиленхлорид/бензол/1:1/ в видс 3 фракций и 500 мл метиленхлорида в 5 фракциях. Продукт удаляют из колонки элюированием 400 мл ,хлороформа в 4...
Способ получения шифровых оснований 7-амино-3 дезацфетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 458131
Опубликовано: 25.01.1975
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...
Метки: 7-амино-3, дезацфетоксицефалоспорановой, кислоты, оснований, шифровых
...обрабатывают избытком осушающего агента в течение ночи при комнатной температуре, Выпаривание при пониженном давлении приводит к получению продукта в виде масла.Подобным ке способом, следуя процедуре примера 6 и 7 и заменяя салициловый альдегид этих примеров на эквивалентное количество указанного альдегида, получают указанные Шиффовы основания сульфоксида 6-аминопенициллановой кислоты либо в свободной форме, либо в виде метилового спирта, приведенные в табл. 1,Таблица 1 Получаемое Шиффово основание. р-Этоксибензилиден о-Диэтиламинобензилидени-Октилиденфенилэтилиден 2-фурилметилиден 16 17 18 19 20 П р и м е р 21. Сульфоксид бензоилоксиметилового эфира М-бензилиден-аминопенициллановой кислоты.А. Получение бензоилоксиметилового эфира 1...
Способ получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты
Номер патента: 501676
Опубликовано: 30.01.1976
Автор: Роберт
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты
...Перемешнваиие продолжали еще в теченне 2 чзс. Затем добавился воду (20 мл) и смесьнагрели до комнатной температуры в течете цримерно 30 мии. Хлороформенную и водную фазыразделили и первую промыли дважды порциями5 мл воды, Водную фазу и промывную воду обье. 55динили и промьаи вначале хлороформом, з затемэтилацетато. При добавлении концентрированнойгидроокиси аммония установили рН 3,6 воднойфазы и смесь охлачщзли в течение ночи. Получен.ную 7 . АЦК в форме кристаллов отфильтровзли и 60 При реакции гало 1.дирования целесообразна низкая температура. Продолжительность реакции и температура зависит от применяемого галоидирующего реагента. Обычно применяют температуру ниже 30 С. Например пятихлористый фосфор реагирует очень...
Способ получения 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 511862
Опубликовано: 25.04.1976
Авторы: Дзиносуке, Куние, Тадасиро, Тецуо, Цумому
МПК: A61K 31/545, C07D 501/18, C12P 35/02 ...
Метки: 7-аминодезацетоксицефалоспорановой, кислоты
...748, полученной в 45пример 1 Б, доводят до значения 7. К каждомулитру фильтрата отдельно, добавляют по с 50 г цалнта "(Гнфло Супер Цел)", активированного угля (фирмы "Вако ДжюнякиКо", для хроматографии), СМ-целлюлозного ионообменника (фир.мы ",Серва Ко", 0,5 мкг/г) н амберлита СС(форма Н), полученные смеси перемешивают в течение 30 мнн. В это время рН попдержнвввт около 7, затем каждый носитель выделяют фильт.55ровзнием, промывают водой и получают влажный носитель. Рассчитывают степень энзимной адсорбцни для каждого носителя, принимая за 100% ную адсорбцию энзима степень адсорбции целмтом, при этом получают результаты, приведенные в табл. 1. Таблица 1 Носитель Относительнаястепень адсорбции,% Белит Активнрованный уголь СМ целлюлозаАмбе...
Способ получения цефалоспоринов со свободной 7-аминогруппой
Номер патента: 587867
Опубликовано: 05.01.1978
Авторы: Гарвей, Гарольд, Джон, Рональд
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: 7-аминогруппой, свободной, цефалоспоринов
...- сухой лед, прибавляют 10,0 г пятихлористого фосфора и 10 мл ТГФ, перемешивают 50 мин, добавляют 15 мл изобутанопаи после завершения реакции прибавляют100 мд воды (температура повышается от(56, 07 о) и 4, 05 г (63, 5%), чистота поникотинамидному методу 83, 8, 81,6 и85,3% соответственно.П р и м е р 11. К 10,2 г (20 ммоль)В -нитробензил-Венокснацетамидодезацьтоксицефалоспоринового сложного эфира и11,0 млИ,М-диэтиданипина в 100 мл ТГФ,охлажденным смесью четыреххлористый угълерод - сухой лед, добавляют 10,0 г пятихлористого фосфора (температура повышает- ося от - 18 до 20 С), через,л 105 мин приливают 10 мл воды (температура повышает.ося от 5 до 18 С) обрабатывают 3,81 гФ-тодуолсульфокислоты, образовавшуюся сольотделяют, вновь растворяют,...
Способ получения 6-аминопенициллановой или 7 аминоцефалоспорановой кислоты
Номер патента: 597339
Опубликовано: 05.03.1978
МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...
Метки: 6-аминопенициллановой, аминоцефалоспорановой, кислоты
...особеО в хлористо метилене и хлороформе. В присутствии акцептора кислоты, такого,. как третич нь.е Органические основания например три-С -С.-алкилатмины,йтН -диметиланц-: Линт ХИНОЛИнт ПИРИДИНт ЛУТИДИН, ПИК"1" лин и аналоги.1 ные соединения. Присут-. - ствитэ акцептора кислоты необходимо как Для блокировзния производной от ИСХОДНОГО ПРОДутСа тСИСттсты т ЕСЛЕ Она ИМ 8 ЕТСЯ В КаЧЕСТВЕ КИСЛОТНО-аДДИтв.= Нттй СОЛИ "фатт и ДЛЯ СВ ЯЗЫВ аттт Я Гагс 1 ГЕ: новодородной кислоты, что представляет СОбОЙ ПОСЛЕДуЮ 111 ута СТаДИа ЗащИТЫ Карбоксильной группы оксалилгалогенидом., На этой стадии полученный раствор сильно охлаждатат (до -40 с) и прибавляют к нему молярный избыток (относительно исходных соединений) ОксалилгалогениДат ИРедпочтительно...
Сульфоксин 6-гексагидро-1н-азепин-1 илметиленаминопенициллановой кислоты как промежуточный продукт для получения -гексагидро-1н-азопин-1 илметиленамино цефалоспорановой кислоты или ее модификации
Номер патента: 623848
Опубликовано: 15.09.1978
МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, C07D 499/80 ...
Метки: 6-гексагидро-1н-азепин-1, гексагидро-1н-азопин-1, илметиленамино, илметиленаминопенициллановой, кислоты, модификации, продукт, промежуточный, сульфоксин, цефалоспорановой
...кислоты может быть использовандля получения 7 (гексагидроН--аэепин-ил) метиленамино.)-цефалоспорановой кислоты или ее модификаций по карбоксильной группе, С иС-атомам цефемовой системы, облапающйх антибактериальной активностью 21,П р и м е р 1, К раствору 3,2 г6-)- 1(гексагидроН-азепин-ил) метиленамино ) пенициллановой кислотыв 10 мл воды добавляют 2,3 г перйодата калия (калий йоднокислый). Суспензию перемешивают 4 ч при 18-20 С, аозатем 12 ч выдерживают в холодильнике. Осадок отфильтровывают и маточныйраствор разбавляют ацетоном в соотношении 1:10, Выпавший осадок отФильтровывают и повторно перекристаллизовывают из смеси вода - ацетон.Получают 2,2 г (65) сульфоксидаб-)-(гексагидроН-азепин-ил) метиленамино 1 пенициллановой...
Способ получения 7-амино-3(1-карбоксиметилтетразол-5-ил) тисметил-3-пефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 685157
Опубликовано: 05.09.1979
Авторы: Альфонс, Мюррэй, Уильям
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...
Метки: 7-амино-3(1-карбоксиметилтетразол-5-ил, кислоты, тисметил-3-пефем-4-карбоновой
...зСН 2 СООНо т л и ч а ю щ и й с я тем, что силиловыйзфир соединения общей. формулыв.кн 6 ю - к110М СН 28 И2 уф е В,ССп СН 1 МНСОО мин в которой й с алкилом С,3где Н, и В, - водород, низший алкил, фецил,галоидфскнл, толил, низций алкоксифенил, нафтцл; Хкислород или сера, В 7 - низшийалкцл, обрабатывают пятихлористым фосфоромв безводцых условиях, в инертном органическом растворителе в присутствии деактиватора -вторичного или трети шого амина при (-20)о( 60) С, полученный имино - галогенид обрабатывают спиртом при (-40) - до (-70) Сдля получения соответствующего иминозфира,копзрый в кислой среде подвергают обработ.ке водой или алифатическим спиртом или ихсмесью, следующим выделением целевого продукта,П р и м е р 1. Получение...
Способ получения 7-амино-цефалоспориновых производных, находящихся в рацемической или оптически активной форме, в виде смеси цис-и транс-изомеров или в виде одного из них, или их солей
Номер патента: 908250
Опубликовано: 23.02.1982
МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/18 ...
Метки: 7-амино-цефалоспориновых, активной, виде, находящихся, них, одного, оптически, производных, рацемической, смеси, солей, транс-изомеров, форме, цис-и
...формулы 1 представляютзначительный промышленный интерес,в частности, они являются промежуточными продуктами для синтеза продуктов типа цефалоспоринов.Известные способы получения соединений, аналогичных продуктам Формулы 111 трудноосуществимы в промышленности, в частности, из-за недостатка избирательности реакций иобразования смеси продуктов.Предлагаемый способ позволяетполучить соединения формулы 111 выборным образом и с хорошим выходом.Для дегидрогалогенизирования молекулы формулы 11 можно использоватьне только бромид лития или нитратсеребра, но и другие соли лития,например хлорид или ацетат, другиесоли серебра, например перхлорат .илиацетат, или соль триметиламина дитиофосфата 0,0-диметила, или кислотуЛьюиса, например трифторид...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей с основаниями или их кислотно-аддитивных солей
Номер патента: 1031408
Опубликовано: 23.07.1983
Автор: Фредерик
МПК: A61K 31/546, C07D 501/18
Метки: кислотно-аддитивных, основаниями, производных, солей, цефалоспорина
...1 Н)у 5,5 Ь 1 Н).10. Реакцию проводят в течение30 мин при ОС и затем 1 ч при комнатной температуре.11. Продукт очищают осаждениемиз раствора в минимальном количестве СН,С 1 /ИеОН смесью эфир " гексан. 6 саждением ва СН 2 С 12 З З ,ХСООСНРЬ 5,65 (Ь, 1 Н)6,45 (з, 1 Н); 6,88(вН) 7,15-7,6 (в 1 ОН),П р и м е р 22, Аналогично способу, описанному в примере 1 с использованием соответствующих йсход-,ных веществ получают следующие соединения (см. табл. 39)г г1 в Ми н 5 И 3 . М г ВСООН Таблица 3911 13 й 2 КЗ й Примечани Н РЬН 45215 Повторяют вторую часть примера 9,используя соответствующие исходныевещества, и таким образом получают следующие соединения (см.табл. 40),70 69 1031408 Таблица 41 1 1 1 й й 2 й 3 Примечание Н 1,2,3,4, Н1,5,6,7 СНОСОСН 3...
Способ получения производных цефалоспорина или их фармацевтически приемлемых солей с основаниями или кислотами
Номер патента: 1077573
Опубликовано: 28.02.1984
Автор: Фредерик
МПК: A61K 31/546, C07D 501/18
Метки: кислотами, основаниями, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина
...получают соль с соЛяной, бромистоводородной, Фосфорнойсерной, лимонной или малеиновой кислотамиПредпочтительно в качестве солиприсоединения основания производного цефалоспорина получают сольщелочного металла, например натриевую или калиевую соль щелочноземельного металла, т.е, соль кальцияили магния, или соль с первичным,вторичным или третичным органическимамином, .как триэтиламин, прокаин, 65Лнтибактериальные свойства предгаемых соединений также подтверждаются в экспериментах на мышах.Указанные ниже соединения вводились под кожу мышам двумя одинаковыми дозами в течение одного дня, при этом каждая доза по крайней мере в десять раз превышала минимально эффективную дозу, которая защищает 50 мьдаей от бактериальной инфекции (ЭД 5 в);...
Способ получения производных 3-замещенных тиометилцефалоспоринов или их этиловых или дифенилметиловых эфиров или их солей
Номер патента: 1105116
Опубликовано: 23.07.1984
Авторы: Бунеи, Изаму, Кайсу, Кенсин, Киеси, Сейецу, Сунтаро, Чиаки
МПК: A61K 31/546, C07D 501/18
Метки: 3-замещенных, дифенилметиловых, производных, солей, тиометилцефалоспоринов, этиловых, эфиров
...Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д . 4/5,5-ди - тБ.2 полоаме 3-замещенных в формулы 1 ифенилметиловх который за- соеДинение окси льфо оэти и их этиловых или эфиров, или их сол ключается в том, ч формулы5 или- с;ющий сложный подвергают взаедлагаемому и достигаеформулы.э Н я способ и сульфокислоты или сверхкислоты используют метансульфоновую трифторметансульфоновую, П -толуолсульфоновую, хлорную кислоты или комплекс фторсерной кислоты и пятифтористой сурьмы,4. Способ по п,1, о тл и ч а ющ и й с я тем, что в качестве кисло. ты Льюиса используют галогенид цинка или олова или трехфтористый бор.5, Способ по п 4, отличающ и й с я тем, что в качестве галогенида цинка или олова...
Способ получения галоидводородной соли -нитробензилового эфира 7-амино-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 1181548
Опубликовано: 23.09.1985
Автор: Лоуэлл
МПК: C07D 501/04, C07D 501/18
Метки: 7-амино-3-метил-3-цефем-4-карбоновой, галоидводородной, кислоты, нитробензилового, соли, эфира
...избытков спирта не требуется и не нужна обработка водой. Процесс проводят в широком температурном интервале в жидкой фазе.С экономической точки зренияпредпочтительным иминогалогенидомявляется иминохлорид и галоидводоро:дом - хлористый водород,Кроме того, имнногалогенидом может быть иминобромид, иминофторид1181548 4получения может быть использован природный или полусинтетический пенициллин.Примерами бета-диолов, которыемогут быть использованы в процессе,являются 1,3-пропандиол, 1,3-бутанФо диол, 1,.3-пентадиол, 2,2 диметил,3-пропандиол, 2,2-диэтил,3-пропандиол; 2,4-пентадиол; 2,2-дифенил - 10 -1,3-пропандиол; 2,2-бис(параметилфенил)-1,3-пропандиол и соответствующие дитиолы и смешанные тиолоспир- .ты. Примерами альфа-диолов...
7-амино-3-замещенный метил -цефем-4-карбоновая кислота в качестве промежуточных продуктов в синтезе 7 ациламидоцефалоспоринов, проявляющих антибактериальные свойства
Номер патента: 1350166
Опубликовано: 07.11.1987
Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо
МПК: C07D 501/18
Метки: 7-амино-3-замещенный, антибактериальные, ациламидоцефалоспоринов, качестве, кислота, метил, продуктов, промежуточных, проявляющих, свойства, синтезе, цефем-4-карбоновая
...давлении. После промывки осадка серным эфиром остаток растворяют в 30 мл этилацетата и раствор1 г сухого хлористого водорода в , Во 30 мл серного эфира добавляют к полу"ченному раствору при охлаждениильдом и перемешивании. Выпавшие крис"таплы собирают фильтрованием, тщательно промывают серным эфиром и эаВб тем перекристаллизовывают их хлороформом, получая 2,72 г (выход 60,9 Х)хлористоводородного пивалоилоксимети"лового эфира 7-амино-2-(5-метил 3-1,2 3,4-тетразолил)-метил-б -цефем 3 1350166В. В смешанном растворителе из 0,5 мп анизола и 5 мл трифторуксусной кислоты растворяют 0,462 г дифенилметилового эфира 7-амино- 2- -(5-метил,2,3,4-тетраэолил)-метил - Ь -цефем-карбоновой кислоты и полученный раствор подвергают взаимодействию при...
Способ получения 7-амино-3-(z-1-пропенил)-3-цефем-4 карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
Номер патента: 1435155
Опубликовано: 30.10.1988
Авторы: Есио, Симпеи, Такаюки, Хидеаки, Юн
МПК: C07D 501/18
Метки: 7-амино-3-(z-1-пропенил)-3-цефем-4, аддитивных, бензгидрилового, галоидводородными, карбоновой, кислотами, кислоты, сложного, солей, эфира
...разбавляют эфиром(80 мл) и перемешивают в течение 1 ч. 25Выделенные бесцветные кристаллы собирают фильтрованием и сушат надР Опод вакуумом, получая 6,3 г(71 Л) соединения. Этот продукт представляет собой смесь изомеров 2 и Епо отношению к пропенильной части в3-положении (2/Е/1, согласно данным высокочувствительной жидкостнойхроматографии) (сйгозогЪ КР,807 метанол - рН 7,2 фосфатный буфер,254 нм, 1 мл/мин).ИК-спектр: 1" , см : 28501785, 1725.287 (1/3).Спектр ЯМР: Р (ДИСО д), ч. на40млн: 1,47 /27/10 Н, д-д, 1 = 7,2 Гц,,Х = 10 иГц, 3-СН=СН); 6,24 (1 Н,дд, 3 = 10 и 2 Гц, 3-СН); 6,81 (1 Н,с, СНРН ), 7,35 /10 Н м, Рп-Н),П р и м е р 4. Получение дифенилметилового эфира 7-амино- (2)-1 пропен-ил 1-3-цефем-карбоновойкислоты (1 а),К...
Способ получения дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино 3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 1436882
Опубликовано: 07.11.1988
Авторы: Масахиса, Такаюки, Харухиро, Юн
МПК: C07D 501/18
Метки: 3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой, 7-бензилиденамино, дифенилметилового, кислоты, эфира
...раствору йодистого дифенилметил 7-бензилиданамино-1(трифенилфосфонио)метихх 1-3-цефем-кар-, боксилата (60 г, О ммоль) в метиленхлориде (350 мл) добавляют гидро- окись натрия (140 мл) и Лмберлит 1 ВА(ОН Форма, 35 г) при 5 С, Смесь перемешивают в течение 1 ч при 5 С и фильтруют. Органический слой ототделяют, сушат над сульфатом магния, концентрируют приблизительно до 100 мл объема и осаждают этилацета" том (500 мл), Получающееся желтое твердое вещество собирают с помощью фильтрования и сушат в вакууме, полу"/ чая 48 г (94%) целевого соединения,аплавящегося при 195-8 С (разложение).ИК-спектр 1(КВг),см ; 1770, 1620.П р и м е р 2. Получение дифенилметил 7-бензилиденамино-(3-хлор- пропен-ил)-З-цефем-карбоксилата.К...
7 -амино-3-(4-карбамоил-1-хинуклидинио)-метил-3-цефем-4 карбоксилат, или его гидрохлорид, или его перхлорат в качестве промежуточных продуктов для синтеза производных цефалоспорина, проявляющих антибактериальну
Номер патента: 1520065
Опубликовано: 07.11.1989
Авторы: Есимаса, Исао, Сейитиро, Сигето, Такаси, Хироси
МПК: C07D 501/18
Метки: амино-3-(4-карбамоил-1-хинуклидинио)-метил-3-цефем-4, антибактериальну, гидрохлорид, карбоксилат, качестве, перхлорат, продуктов, производных, промежуточных, проявляющих, синтеза, цефалоспорина
...р и м е р 5. 7 р-Алино-(4-кар- ИК-спектр (нуджол) 780 сл.бамоил-хинуклидинио) метил - 3-цефем- Спектр ЯМР (1)О), д; 2,30 (6 Н, м),4-карбоксилат гидрохлорид 3,3-4,9 (м), 5,31 (1 Н, д, =6 Гц),НХ 825,53 (1 Н, д, 1=6 Гц),П р и м е р 7. трет-Бутил 7 р-амиСН - Х СОЫН НС 1 но- (4-карбамоил-хинуклидинио) меСОО 01 О тил-цефем-карбоксилатбромид гид- рохлоридСоединение (100 мг), полученное согласно примеру 2, суспендируют в 507-ной муравьиной кислоте (5 мл) и перемешивают при комнатной температуре 5 в течение 3,5 ч, В суспензию вводят воду (20 мл), нерастворимое вещество отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме, Остаточный продукт концентрирования растворяют в 1 н. соляной кислоте (1 мл) и в раствор вводят пропанол (5 мл) и диэтиловый...
Способ получения устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов
Номер патента: 1563595
Опубликовано: 07.05.1990
Авторы: Дональд, Кун, Поль, Стивен, Чет
МПК: A61K 31/546, C07D 501/18
Метки: кристаллической, устойчивой, формы, цефалоспоринов
...Образовавшийся шлам перемешивают с охлаждением смесью воды с льдом в течение 1 ч,после чего ее профильтровывают с вакуумом, промывают двумя порциями по40 мл холодной (0-5 С) смеси ИПС сводой в соотношении 9:1 и 40 млацетона и подвергают частичной сушкес откачиванием атмосферы в течение15 мин, Продукт далее высушиваютв вакууме при комнатной температуре в течение 15 мин, получая 5,46 г(45 Х-ный выход, если основыватьсяна 50%-ном выходе от теоретическивозможного в пересчете на расход20,0 г 7-АЦК) не совсем белого кристаллического соединения 3.П р и м е р 2. Получение соеди-нения 3 путем последовательных реакций (6 К, 7 К)-трцметилсилил-(триметилсилил)-амина-ацетоксиметилцеФем-ем-карбоксилата (соединение4) в фреоне ТР с...
Способ получения сложных эфиров цефалоспоринов или их фармацевтически применимых солей с кислотами
Номер патента: 1598880
Опубликовано: 07.10.1990
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/18, C07D 501/22 ...
Метки: кислотами, применимых, сложных, солей, фармацевтически, цефалоспоринов, эфиров
...получают в виде бесцветного твердого веще-ства (из смеси эфир/гексан), 30Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при щ/е 538.(Е)-2-(Циклогексилметокси)карбо нил -2-бутенил-(6 К, 7 К) -7- Г(2)-2-(2 амино-тиазолил)-2-(метоксиимино)35ацетамидо-метил-оксо-тиаазабицикло 4,2, Оокт-ен-карбоксилат получают в виде бесцветного твердого вещества (из смеси этилацетат//гексан).40Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при я/е 592,(Е)-2-ЕЕ(3-Метил-бутенил)оксидакарбонил 1-2-бутенил(6 К, 7 К) -7- (2) -2(2-амино-тиазолил)-2-(метоксиимино) 45ацетамщо-метил-оксо-тиа- .азабицикло 4,2,0 окт-ен-карбоксилат получают в виде бесцветного твердого вещества (из смеси эфир/пентан).Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при тп/е 564.(Е)...
Способ получения устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов (его варианты)
Номер патента: 1736341
Опубликовано: 23.05.1992
Авторы: Дональд, Кун, Поль, Стивен, Чет
МПК: C07D 501/18
Метки: варианты, его, кристаллической, устойчивой, формы, цефалоспоринов
...25 ил (0,615 .иоль) метанола (прииечание 9).11 11 лам подвергают существенному разжинению, после добавления метанола его дополнительно перемешивают в течение 15 мин при 5-10 С.12. Охлаждающую баню далее удаляют и в течение 2 мин при хорошем перемешиваниидобавляют 125 мл 3 н. раствора соляной кислоты (приготовленного добавлением 250 мл концентрированного раствора соляной кислоты в 756 ил воды). Реакционная температуо: ра поднииается до 12-15 С.13. Гидролиэную смесь насколько можно быстро нагревают до 20-25 Со (не превышая 25 оС), после чего ее дополнительно перемешивают в течение 15 иин при 20-25 С.14. Оазы разделяют и органическую Фазу (нижний слой) подвергают обратной экстракционной обработке 50 мл 36341 6водыЭту водйую Лазу...
Способ получения устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов
Номер патента: 1757469
Опубликовано: 23.08.1992
Авторы: Дональд, Кун, Поль, Стивен, Чет
МПК: C07D 501/18
Метки: кристаллической, устойчивой, формы, цефалоспоринов
...при комнатной температуре, получая 2,65 г, (выход 76%) сырого (бй,7 В)-7-амино-(1-метил-пирролидиний)-метил цеф-ем-карбоксилата (в виде йодидной соли) в Форме светло-рыжевато-коричневого твердого материала. Н-ЯМР-спектральйый анализ при 360 М Гч этого материала показывает, что он состоит из смеси Ь - и Ь -изомеров в соотзношении 65:35.Способ Г. В раствор (6 й,7 В)-триметилсилил-Щтриметилсилил)-окси)-карбонил) -амино-йодметилцеф-ем-карбоксилата в дихлорметане (приготовленный в соответствии с примером 4 с использованием 10,0 г 7-АЦК) при 0-5 С в токе сухого азота по каплям таким образом, чтобы температура оставалась на уровне ниже 10 С, добавляют 3,7 мл (36,7 ммоль, 1,0 эквивалент) сухого 97-ного И-метилпирролидина (высушенного на...