Hippo signaling pathway (original) (raw)
Ścieżka sygnałowa Hippo – ścieżka sygnałowa odgrywająca ważną rolę w kontrolowaniu wzrostu narządów podczas rozwoju zwierząt, poprzez regulację procesów proliferacji i apoptozy komórek. Została odkryta dzięki badaniom prowadzonym na organizmie modelowym Drosophila melanogaster. Jest jednak bardzo konserwatywna ewolucyjnie. Ortologi białek należących do ścieżki Hippo zidentyfikowano u wielu gatunków zwierząt, w tym u człowieka.
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| dbo:abstract | The Hippo signaling pathway, also known as the Salvador-Warts-Hippo (SWH) pathway, is a signaling pathway that controls organ size in animals through the regulation of cell proliferation and apoptosis. The pathway takes its name from one of its key signaling components—the protein kinase Hippo (Hpo). Mutations in this gene lead to tissue overgrowth, or a "hippopotamus"-like phenotype. A fundamental question in developmental biology is how an organ knows to stop growing after reaching a particular size. Organ growth relies on several processes occurring at the cellular level, including cell division and programmed cell death (or apoptosis). The Hippo signaling pathway is involved in restraining cell proliferation and promoting apoptosis. As many cancers are marked by unchecked cell division, this signaling pathway has become increasingly significant in the study of human cancer. The Hippo pathway also has a critical role in stem cell and tissue specific progenitor cell self-renewal and expansion. The Hippo signaling pathway appears to be highly conserved. While most of the Hippo pathway components were identified in the fruit fly (Drosophila melanogaster) using mosaic genetic screens, orthologs to these components (genes that are related through speciation events and thus tend to retain the same function in different species) have subsequently been found in mammals. Thus, the delineation of the pathway in Drosophila has helped to identify many genes that function as oncogenes or tumor suppressors in mammals. (en) La voie de signalisation Hippo, également connue sous le nom de voie Salvador-Warts-Hippo (SWH), contrôle la taille des organes chez les animaux grâce à la régulation de la prolifération cellulaire et de l' apoptose . La voie tire son nom de l'un de ses principaux composants de signalisation, la protéine kinase Hippo (Hpo). Les mutations de ce gène conduisent à une prolifération tissulaire ou à un phénotype de type « hippopotame ». Une question fondamentale en biologie du développement est de savoir comment un organe sait quand arrêter de croître après avoir atteint une taille particulière. La croissance des organes repose sur plusieurs processus se produisant au niveau cellulaire, dont la division cellulaire et la mort cellulaire programmée (ou apoptose). La voie de signalisation Hippo est impliquée dans la limitation de la prolifération cellulaire et la promotion de l'apoptose. Comme de nombreux cancers sont marqués par une division cellulaire non contrôlée, cette voie de signalisation est devenue de plus en plus importante dans l'étude du cancer humain. La voie de l'hippopotame joue également un rôle essentiel dans l'auto-renouvellement et l'expansion des cellules souches et des cellules souches spécifiques aux tissus. La voie de signalisation Hippo semble être hautement conservée . Alors que la plupart des composants de la voie Hippo ont été identifiés chez la drosophile ( Drosophila melanogaster ) à l'aide de cribles génétiques en mosaïque, des orthologues de ces composants (gènes qui fonctionnent de manière analogue dans différentes espèces ) ont par la suite été trouvés chez les mammifères . Ainsi, la délimitation de la voie chez la drosophile a aidé à identifier de nombreux gènes qui fonctionnent comme des oncogènes ou des suppresseurs de tumeurs chez les mammifères. (fr) La via Hippo, conosciuta anche come via SWH, controlla le dimensioni degli organi negli animali attraverso la regolazione della e dell'apoptosi. Prende il nome da una delle tre protein-chinasi coinvolte, Hpo (Hippo), o dall'acronimo di tutte e tre: Salvador (Sav), Warts (Wts) e Hippo (Hpo). Si tratta di una via altamente conservata in senso evolutivo, cioè presente fondamentalmente immutata in tutti gli animali, da quelli inferiori a quelli superiori. Mutazioni nel gene compromettono la funzionalità dell'enzima codificato e conducono a sovracrescita cellulare ed a un fenotipo "stile ippopotamo", con un aspetto variamente gonfio dovuto alla crescita abnorme. La maggior parte dei componenti del pathway di Hippo è stata identificata nel moscerino della frutta (Drosophila melanogaster) grazie a numerosi screening genetici a mosaico; solo in seguito sono stati scoperti gli omologhi nei mammiferi (geni che funzionano in maniera analoga in specie diverse). In altre parole, grazie alla scoperta e alla descrizione del pathway in Drosophila è stato possibile identificare numerosi geni che hanno la funzione di oncogeni o oncosoppressori nei mammiferi. (it) Hippoシグナル伝達経路（Hippoシグナルでんたつけいろ、英: Hippo signaling pathway）またはSalvador-Warts-Hippo（SWH） 経路（Salvador-Warts-Hippoけいろ）は、動物において、細胞増殖とアポトーシスの調節を通じて器官のサイズを制御するシグナル伝達経路である。この経路の名称は、ショウジョウバエDrosphilaで重要なシグナル伝達因子の1つであるプロテインキナーゼHippo（Hpo）に由来する。Hippoをコードする遺伝子の変異は組織の過成長をもたらし、カバのような（hippopotamus-like）表現型をもたらす。 発生生物学における基本的な疑問の1つは、器官は特定のサイズに達した後、どのようにして成長を止めるのかということである。器官の成長は、細胞分裂やプログラム細胞死（アポトーシス）など、細胞レベルで生じるいくつかの過程に依存している。Hippoシグナル伝達経路は、細胞増殖の抑制とアポトーシスの促進に関与している。多くのがんは抑制を受けない細胞分裂という特徴を有するため、このシグナル伝達経路はヒトのがん研究において重要性が増している。またHippoシグナル伝達経路は、幹細胞や組織特異的な前駆細胞の自己複製と増殖にも重要な役割を果たしている。 Hippoシグナル伝達経路は高度に保存されているようである。Hippo経路の構成要素の大部分はキイロショウジョウバエDrosophila melanogasterで遺伝的モザイク法によるスクリーニングを用いて同定され、それらはその後哺乳類でもオルソログが発見された。このように、ショウジョウバエでのこの経路の解明は、哺乳類でがん遺伝子またはがん抑制遺伝子として機能する多くの遺伝子の同定に寄与してきた。 (ja) Ścieżka sygnałowa Hippo – ścieżka sygnałowa odgrywająca ważną rolę w kontrolowaniu wzrostu narządów podczas rozwoju zwierząt, poprzez regulację procesów proliferacji i apoptozy komórek. Została odkryta dzięki badaniom prowadzonym na organizmie modelowym Drosophila melanogaster. Jest jednak bardzo konserwatywna ewolucyjnie. Ortologi białek należących do ścieżki Hippo zidentyfikowano u wielu gatunków zwierząt, w tym u człowieka. (pl) |
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