Слободан — Автор (original) (raw)

Слободан

Способ получения производных тилозина

Номер патента: 1731063

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Амалия, Божидар, Новенка, Слободан

...см"Н-ЯМР (ДМСО-с 6) д ч/млн,: 10,65 (=Ив СН), исчезает после перемешивания с 020, 3,20 (6 Н, синглет, 20 - ) ОСНз (2).П р и м е р 5. 4 -Демикарозил-тилозиноксим (1 е).Целевой продукт (Ы) примера 4 1,34 г (1,72 ммоля) растворяли в 40 мл смеси 0,1 ИНС и СНзСИ (2,5:1) и перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре, по.сле чего продукт выделяли в соответствии сметодикой примера 3,Сырой продукт (1,25 г) очищали на колонке с силикагелем,5 Выход: 0,95 г (70,3) продукта со следующими характеристиками:И(А) 0.,146; В 1(В) 0,468.УФ(Ес ОН) Лакс, 272 нм, 1 о 9 е 4,26,Н-ЯМР (ДМСО-с 6)д ч/млн; 10,65 (=М 10 ОН), исчезает после перемешивания с 020,9,65 (Н, слнглет, - СНО).П р и м е р б. Диоксим тилозина (11).Сырой целевой продукт (1 а)...

Способ получения 10, 11, 12, 13-тетрагидротилозина или его производных

Номер патента: 1708158

Опубликовано: 23.01.1992

Авторы: Амалия, Божидар, Невенка, Слободан

МПК: A61K 31/7048, C07H 17/08

Метки: 13-тетрагидротилозина, производных

...н, синглет 2" ОСНз), 2,49 (6 Н синглет, й (СНз)2),С-ЯРМ (СДСз) д, ч/млн: 214,69 (С - 9),171.72 (С - 1), 103,58 (С - 1) 100,88 (С - 1)",95,98 (С - ")УФ-спектр (ЕВОН): Аакс 283 нм, 9е 1,99,ИК-спектр (СНСэ): 1725, 1710 см Масс-спектр (в/е) 921 (М ),П р и м е р 3, 5,0 г (5,4 моль) 10,11,12,13- тетрагидротилозина (1 а) растворяют в 75 мл метанола, после чего добавляют 0,4 М фосфатного буфера (рИ 7,5) и 0,15 г (4,0 мчаль) боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, метанол выпаривают при пониженном давлении, добавляют 75 мл воды и проводят экстракцию хлороформом (три порции по 25 мл). Объединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат над КгСОз. В результате...

Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с, z, с, n или с в соотношении 2: 1, проявляющих бактерицидную активность

Номер патента: 1572416

Опубликовано: 15.06.1990

Авторы: Зиатко, Невенка, Слободан

МПК: A61K 31/295, A61K 31/315, A61P 31/04 ...

Метки: активность, бактерицидную, двухвалентными, комплексов, металлами, металлических, производных, проявляющих, соотношении, эритромицина

...е р 2 (способ Б), В50 мл 0,02 И раствора Ю-метилаза-деоксоО-дигидроэритромици на А в 60%-ном метаноле растворяют0,086 г СцС 1, 2 НгО (0,01 М растворв расчете на Сцф) и после установления рН 8,5 с помощью 0,1 н,(моль/л) БаОН перемешивают 2 ч прикомнатной температуре, Реакционнуюсмесь концентрируют при пониженномдавлении примерно до половины объема, отсасывают фиолетового цвета осадок, промывают трижды по 10 мл во-,дой, высушивают и получают 0,62 гпродукта (79,3%).Анализ продукта идентичен таковому примера 1,П р и м е р 3, Поступают описанным в примере 1 образом, с единственным различием в том, что вместо СцС 1 гдобавляют 0,068 г 2 пС 1и поддерживают рН 8,6. Получают. 0,61 г белогоцвета продукта (77,9%).Кп-анализ...

Способ получения 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина а

Номер патента: 1530096

Опубликовано: 15.12.1989

Авторы: Габриела, Златко, Невенка, Слободан

МПК: C07H 17/08

Метки: 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина

...контролируют при помощи тонкослойной хроматографии (бенэол - хлороформ - аммиак 40:55:5, ИН атмосфера).После завершения реакции католит упаривают, осадок суспендируют в воде, добавляют 5 мл хлороформа (рН 4,6) и при помощи 107-ного МаОН рН реакционной смеси устанавливают равным 5,0. Слои разделяют и водный слой еще дважды экстрагируют каждый раэ 5 мл хлороформа, Экстракцню водного раствора хлороформом повторяют при рН, равном 6,5 (Зх 5 мл), и рН, равном 7,5 (3 х 10 мл), объединенные органические экстракты сушат при помощи Е СО и далее упаривают досуха. При рН, равном 7,5; получают 0,41 г (81,557) 11-аза-деоксо-дигидроэритромицин А 1, т.пл. 121 в 1 С,С ЯИР (СЭС 1 ) 57,3 (С, С) и 56,7) (о 4, С).П р и м е р 2....

Способ получения 7, 16-диокса-2-аза-10-о-кладинозил-12-о десозаминил-4, 5-дигидрокси-6-этил-3, 5, 9, 11, 13, 15 гексаметилбицикло 11, 2, 1 гексадека -1(2)-ен8-она

Номер патента: 1447288

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Габриела, Миленко, Невенка, Слободан

МПК: C07H 17/08

Метки: 1(2)-ен8-она, 16-диокса-2-аза-10-о-кладинозил-12-о, 5-дигидрокси-6-этил-3, гексадека, гексаметилбицикло, десозаминил-4

...5),Используя в качестве исходногопродукта 5,0 г (0,00608 моль) дигидрохлорида оксима эритромицина А,суспендированного в ацетоне (50 мл),7,35 г (0,0243 моль) п-иодбензол -сульфохлорида, растворенного в 70 млацетона, и 10,22 г (0,122 моль)НаНСО, растворенного в 210 мл воды,получают и выделяют по примеру 32,98 г (66,9%) продукта с теми же физико-химическими константами, чтоприведены в примере 3.П р и м е р 6. 7,16-Диокса-аза 10-0-кладинозил-0-десозаминил 4,5-дигидрокси-б-этил,5,9,11,3,15-гексаметилбицикло 11,2, Ц гексадека(2)-ен-он (способ 6).Используя в качестве исходногопродукта 5,0 г (0,00608 моль) дигидрохлорида оксима эритромицина А,суспендированного в 50 мл ацетона,2,84 г (0,0122 моль) п-ацетаминобензол сульфохлорида, растворенногов...

Способ получения -метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидро эритромицина

Номер патента: 1287755

Опубликовано: 30.01.1987

Авторы: Габриела, Слободан

МПК: A61K 31/7048, C07H 17/08

Метки: метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидро, эритромицина

...и м е р 1. К раствору 0,54 г(0,722 ммоль) 11-аза-деоксо-дигидроэритромицина А в 20 мл хлороформа добавляют при перемешивании0,0589 мл (0,741 ммоль) формальдегида (приблизительно 35 вес.%/вес)и 0,0283 г (0,735 ммоль) муравьинойкислоты (приблизительно 98100 вес,%/вес), Реакционную смесьперемешивают в течение 8 ч при кипячении с обратным холодильником, затем охлаждают до комнатной температуры, после чего добавляют 15 мл воды (рН 5). Реакционную смесь подкисляют 2 н. соляной кислотой, доводят рН до 5,0, после чего отделяютхлороформовый слой. К водной частидобавляют 15 мл хлороформа, подщелачивают реакционную суспензию20%-ным вес/вес раствором МаОН,доводя рН до 7,5, разделяют слои и ф о р м у л а и з о б р е т е н и язатем водный слой 3 раза...

Способ получения -циано -метил -(2-меркаптоэтил) гуанидина

Номер патента: 1118286

Опубликовано: 07.10.1984

Авторы: Гордана, Горьяна, Здравко, Златко, Слободан

МПК: C07C 129/12

Метки: 2-меркаптоэтил, гуанидина, метил, циано-2

...О тоэтил)гуаннднн. Выход продукта 77 Ж, содержание основного вещества 833 ЯНедостатком известного способа является низкий выход. целевого продукта при низком качестве, что сопря жено со значительными затруднениями ,технологического порядка, так как целевой продукт является промежуточным для получения активного биологического соединения, используемого для лечения дуоденальной язвы и мягкой язвы желудка.Целью изобретения является увеличение выхода и чистоты целевого продукта.35Поставленная цель достигается способом получения, 0-циано-метил-Я -(2-меркаптоэтнл)-гуанидина с искпользованием Я-циано",8-диметилизотиомочевнны, спирта при кипении реакционной среды в присутствии щелочи, согласно которому цистеамин подвергают взаимодействию с...

Способ получения производных 11-аза-10-деоксо-10-дигидро эритромицина

Номер патента: 1093253

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Габриела, Горьяна, Зринка, Слободан

МПК: A61K 31/7048, C07H 17/08

Метки: 11-аза-10-деоксо-10-дигидро, производных, эритромицина

...(о)120 5054 630 о (17 СНгС 1 г)ИК (СНС 1 з) 1705 и 1730 см; "С ЯИР (СЭС 1,) 163,9 ч, на млн. С . Н И О, М+ 730,П р и м е р 2. 11-аза-деоксо- -10-дигидро-эритромицин А (1). Спо 55 соб А.Сырой продукт примера 1 (6,0 г,: 0,008 моль) растворяют в ледяной укромицина А;соединениям из примеров.сусной кислоте (60 мл), добавляют РсОг (0,25 г) и проводят гидрогенизацню в течение 2 ч при комнатной температуре и давлении 70 атм при перемешивании, Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают до густого сиропа при пониженном давлении, растворяют в воде (160 мл) и затем экстрагируют СН,С 1, при рН 6,0 и 6, 5 (Зх 50 мл) и при рН 8,3 (Зх 100 мзтЬ Соединенные экстракты при рН 8,3 сушат над КгСОз и упаривают досуха под вакуумом, Получают...

Способ получения n-т. бутил-6-дезокси-5-окситетрациклина

Номер патента: 910115

Опубликовано: 28.02.1982

Авторы: Амалия, Божидар, Златко, Зринка, Марица, Слободан

МПК: A61K 31/65, C07C 237/26

Метки: n-т, бутил-6-дезокси-5-окситетрациклина

...досуха, причем получают 0,7 г нерафинированногопродукта, который содержит 71 Й чистого соединения. Благодаря обработкесухого остатка диэтиловым эфиром иперекристаллизации из изопропилово 2го спирта получают М -т,бутил-б-дезокси-окситетрациклин, который идентичен соединению, полученному в примере 4.П р и м е р 6. й -т.бутил-б-дезокси-окситетрациклин.72.44 г (4,6 ммоль) И-т.бутила-хлор-метилен-окситетрациклинарастворяют в 50 мл метилового спиртаи осуществляют дегалогенирование поаналогии с описанным в примере 1. Затем реакционный раствор помещают вколбу для гидрирования по Парру, производят смешение с 0,9 г 5-ного родиевого катализатора на угле(0,44 ммоль) и 0,32 г (1,21 ммоль)трифенилфосфина и в течение 20 ц осуоществляют гидрирование при...

Способ получения 2-оксопирролидин-n-алкиламидов

Номер патента: 893131

Опубликовано: 23.12.1981

Авторы: Альфред, Бранимир, Здравко, Златко, Слободан

МПК: C07D 207/26

Метки: 2-оксопирролидин-n-алкиламидов

...г продукта, точка плавления 140-143 С. Общий выход 19,8 г-ЙН и 3455 (с), 3410 (м), 3310 (с),3170 (с).ЯМР-спектр (ДИЛО-д ) -СО-СНСН-СОсдвиг 2,63, мультиплетность - синглет, интегр. 4, С-йСН-: сдвиг 3,90,мультиплетность - синглет, интегр, 2,С-СОМН. сдвиг 7,27, мультиплетность - дуплет, интегр. 2. П р и м е р 2. 2,5-Диоксопирролидин-йпропионамид.Аналогично примеру 1 из 4,84 г (0,04 моль) сукцинимида натрия и 6,07 г (0,04 моль)-бромпропионамида в 120 мл диметилформамида при 118-120 С получанр наряду с 1,14 г непрореагировавшего сухцинимида натрия, 2,96 г (61,3 Ж) желаемого продукта, Точка плавления 110-111 С, Чистый для анализа продукт с точкой плавления 12-113 С получают кристаллизацией из смеси бензола и этанола.-СОЙН. сдвиг 7,01,...

Способ получения n-циан-n -метил-n 2-(5-метилимидазол 4-ил)-метилтио-этил-гуанидина

Номер патента: 886744

Опубликовано: 30.11.1981

Авторы: Гордана, Горьяна, Здравко, Слободан

МПК: A61K 31/4164, A61P 1/04, C07D 233/64 ...

Метки: 2-(5-метилимидазол, 4-ил)-метилтио-этил-гуанидина, n-циан-n, метил-n

...2, из -й- 2- 3 5-метилимидазол-ил) -метил- , 31 г (О, 007 моль)55-ного гндрида 35 тио -этил-гуанидина, о т л и ч а ю - атрия, 1,11 г (0,007 моль) й-циано- щ и й с я тем, что, с целью упро-метил-й-(2-меркаптоэтил)-гуани- щения процесса,. хлордиацетил поддина и 1,59 г (0,007 моль) хлораце- вергавт взаимодействию с этиленглиил этиленкеталь полукеталя в 50 мл колем, образовавшийся соответствуюацетонитрила при точке кипения сме О щий кеталь полукеталь вводят в реаки получают й-циано-й-метил-й в 2- цию с М-циано-М-метил-й-(2-меркапбутан,3-дионил)-тиоэтил-гуанидин тозтил)-гуанидином, полученный й-циатиленкеталь полукеталь. но-й -метил-й- 2- (бутан, 3-дионил) -П р и м е р 5. Аналогично спосо- тиоэтил-гуанидин этиленкеталь пслуу, описанному...

Способ получения ацилпроизводных эритромициноксима

Номер патента: 664568

Опубликовано: 25.05.1979

Авторы: Габриела, Зринка, Слободан

МПК: A61K 31/7048, C07H 17/08

Метки: ацилпроизводных, эритромициноксима

...эритромициноксима, 5,0 г (16,62 ммоля) стеароил хлорида и 5 г бикарбоната натрия получают как описано в примере 9, 6,2 г (72,6) бисстеарата, т.пл. 63,5- 66,5 С.Вычислено,в С 68,40 у Н 10,70 И 2,18 15 20 С буНэд И 019Найдено,: С 60,25; Н 8,30; ЗО И 290. Формула изобретения 40 Составитель, Г. КонноваРедактор Р. Антонова Техред Л, Алферова Корректор А. Гриценко Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 2853/57 Филиал ППП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 получают как описано в примере 9,6,31 г (77) биспальмитата, т.пл,6872 С,Вычислено,: С 67,61; Н 10,52;И 2,29 С Нь ИОнНайдено,: С 68,57; Н 10,55; И 2,22П р и м е р 12. Бисбензоат...

Способ получения ацилпроизводных эритромицил амина

Номер патента: 346864

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Габриела, Зринка, Иностранна, Слободан, Социалистическа, Химических

МПК: C07D 321/00

Метки: амина, ацилпроизводных, эритромицил

...г (6,8 ммоль) хлорангидрида сложногоэфира (этилового) янтарной кислоты и 2,5 гбикарбоната натрия получают описанным вв примере 1 способом 4,8 г (81,7 о/о) моцоэтилсукцината, т, пл. 103 в 1 С.Найдено, %: С 59,61; Н 9,28; Х 3,51.С 4 ЗНувХзОв.Вычислено, %: С 59,83; Н 9,11; 1 х 3,04.П р и м е р 7, Эритромициламин-монометиладипат. Из 5 г (6,8 ммоль) эритромициламица,1,215 г (6,8 ммоль) хлорангидрида сложногометилового эфира адипиновой кислоты и 2,5 гбикарбоната натрия получают описанным впримере 1 способом 4,75 г (79,6%) монометиладипата, т. пл. 102 - 105 С.Найдено, /,: С 59,97; Н 8,84; Ч 2,96.Сз,1-1 во 1 х 1.0 д.Вычислено, %; С 60,25; Н 9,19; Х 3,19.П р и и е р 8. Эритромициламин-моноэтиладипат.Из 5 г (6,8 ммоль) эритромициламина,1,31 г...