Genotoxicity (original) (raw)
In genetica per genotossicità si intende la capacità di alcuni agenti chimici di danneggiare l'informazione genetica all'interno di una cellula causando mutazioni ed inducendo modificazioni all'interno della sequenza nucleotidica o della del DNA di un organismo vivente. Queste alterazioni possono portare allo sviluppo di un cancro. Molto spesso il termine viene confuso con quello di mutagenicità. Tuttavia è importante notare che mentre tutte le sostanze mutagene sono anche genotossiche, non tutte le sostanze genotossiche risultano mutagene.
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| dbo:abstract | سمية جينية ويصف العملية التخريبية الجينية الضارة على الخلية والتي تؤثر على سلامتها وأداء عملها. ومن المعروف أن المواد ألسامة للجينيات (أو المورثات) يمكن أن تكون مطفرة أو مسرطنة، وتحديدا تلك القادرة على إحداث الطفرات الوراثية، والمساهمة في تنمية الأورام.وهذا يشمل بعض المركبات الكيميائية وأنواع معينة من الإشعاع. ألسموم الجينية تكون مثل ويعتقد أن سبب الطفرات لأنها محبة للنواة قوية وتشكل روابط تساهمية مع الحمض النووي مما يؤدي مع تشكيل تقارب الحمض النووي - أروماتيك أمين، ومنع عملية التضاعف. ألسموم الجينية التي تؤثر على الحيوانات المنوية والبويضات يمكن تمرير التغييرات الجينية إلى الذرية وحتى ولو لم تتعرض للسم الجيني. (ar) La genotoxicitat és l'acció nociva que afecta la integritat d'una cèl·lula de material genètic. Les substàncies genotòxiques són totes les que tenen afinitat per interaccionar amb l'ADN, aquest fet no constitueix necessàriament una prova de perillositat pel que fa a la salut, però són potencialment mutàgenes o carcinògenes, especialment aquelles capaces de causar una mutació genètica i contribuir al desenvolupament de tumors. Dintre dels agents genotòxics s'inclouen certs composts químics i alguns tipus de radiacions. Es pensa que alguns genotòxics com les amines aromàtiques causen mutacions perquè són nucleòfiles i formen enllaços covalents forts amb el DNA el que dona com a resultat la formació d'un adducte amina aromàtica-DNA que no permet una replicació acurada. El terme genotòxic va començar a ésser emprat de manera generalitzada a partir de la publicació del treball de Lars Ehrenberg i cols., l'any 1973, sobre la relació entre càncer i dany genètic: The relation of cancer induction and genetic damage. In: Evaluation of Genetic Risks of Environmental Chemicals. Royal Swedish Academy of Sciences. La toxicologia genètica és una especialitat que s'ocupa de la identificació i estudi de l'acció de qualsevol agent físic, químic o biològic que produeix efectes tòxics, genotòxics, sobre el material genètic. L'interès de la toxicologia genètica se centra principalment en aquells agents que produeixen efectes nocius sobre l'ADN a dosis que, en termes de toxicologia clàssica, es consideren no tòxiques o subtòxiques. (ca) Als Genotoxizität bezeichnet man die Wirkungen von chemischen Stoffen, die Änderungen im genetischen Material (Desoxyribonukleinsäure) von Zellen auslösen. Die verursachenden Stoffe bezeichnet man entsprechend als Genotoxine. Dieser Bezeichnung liegt eine rein experimentelle Betrachtungsweise zugrunde, wie Substanzen sich in Experimenten (in vitro) verhalten. Substanzen, welche dabei als genotoxisch positiv getestet wurden, müssen jedoch nicht zwingend mutagen oder karzinogen sein. Die Bestimmung der Genotoxizität eines Stoffes ist Teil der Toxizitätsbestimmung eines Stoffes. Im Rahmen der Arzneimittelentwicklung sind Pharmaunternehmen gefordert, eine Risikobewertung über das Vorkommen möglicherweise genotoxisch wirksamer Verunreinigungen im Arzneimittel vorzunehmen. Solche Verunreinigungen können aus der Synthese der Arzneistoffe stammen oder unter Umständen auch bei Weiterverarbeitung des Arzneistoffes entstehen. Die Risikobewertung ist der zuständigen Behörde mit dem Zulassungsantrag für ein Arzneimittel vorzulegen, bei bereits zugelassenen Arzneimitteln kann fallweise ebenfalls eine Risikobewertung erforderlich werden. Mit Ausnahme für Stoffe aus einigen wenigen als hochgradig karzinogen bekannten Stoffgruppen (N-Nitrosamine, Aflatoxine, ) gilt allgemein die tägliche Zufuhr von maximal 1,5 Mikrogramm einer potentiell genotoxischen Verbindung als ein toxikologisch vertretbares Risiko. Dieser aus Tierversuchen abgeleitete Wert birgt das Risiko, dass einer von 100.000 behandelten Patienten im Laufe seines Lebens (unter Zugrundelegung einer Lebensdauer von 70 Jahren) zusätzlich an Krebs erkrankt. Wenn für eine als Verunreinigung auftretende Substanz spezifische pharmakologisch-toxikologische Daten bekannt sind, kann damit unter Umständen auch eine höhere Exposition gerechtfertigt werden. Die maximal erlaubte Menge solcher Substanzen, der sich der Patient täglich durch die Arzneimitteleinnahme aussetzt ist dann auf Basis desjenigen Konzentrationslimits zu berechnen, bis zu dem im Tierversuch keine schädigende Wirkung erkennbar ist, dem sogenannten NOAEL (englisch: no observed adverse effect level). Zur Erkennung und Quantifizierung mutagener Substanzen wird der Ames-Test verwendet. (de) Genotoxicity is the property of chemical agents that damage the genetic information within a cell causing mutations, which may lead to cancer. While genotoxicity is often confused with mutagenicity, all mutagens are genotoxic, but some genotoxic substances are not mutagenic. The alteration can have direct or indirect effects on the DNA: the induction of mutations, mistimed event activation, and direct DNA damage leading to mutations. The permanent, heritable changes can affect either somatic cells of the organism or germ cells to be passed on to future generations. Cells prevent expression of the genotoxic mutation by either DNA repair or apoptosis; however, the damage may not always be fixed leading to mutagenesis. To assay for genotoxic molecules, researchers assay for DNA damage in cells exposed to the toxic substrates. This DNA damage can be in the form of single- and double-strand breaks, loss of excision repair, cross-linking, alkali-labile sites, point mutations, and structural and numerical chromosomal aberrations. The compromised integrity of the genetic material has been known to cause cancer. As a consequence, many sophisticated techniques including Ames Assay, in vitro and in vivo Toxicology Tests, and Comet Assay have been developed to assess the chemicals' potential to cause DNA damage that may lead to cancer. (en) En pharmacologie, la génotoxicité d’une substance ou d’un rayonnement est sa capacité à compromettre l'intégrité physique (cassure chromosomique) ou fonctionnelle du génome. Le chromosome, la cellule et l'organisme disposent de mécanismes de réparation de l'ADN ou d'élimination des cellules mutantes (par apoptose), mais si la réparation est imparfaite, incomplète ou absente, les lésions de l'ADN conduisent à des mutations permanentes et irréversibles (généralement neutres ou délétères). Ces mutations peuvent concerner des gènes individuels (mutation génique), des blocs de gènes (mutation génomique) ou des chromosomes (mutation chromosomique). Selon la gravité de la mutation (ou des mutations), les produits génotoxiques peuvent alors notamment être à l'origine de déficience transmise à la descendance ; et s'ils ont muté des gènes impliqués dans la prolifération et/ou la survie cellulaire, peuvent être la source de tumeurs bénignes et/ou de cancers. (fr) La genotoxicidad es la capacidad para causar daño al material genético por agentes físicos, químicos o biológicos; el daño en el material genético incluye no sólo al ADN, sino también a todos aquellos componentes celulares que se encuentran relacionados con la funcionalidad y comportamiento de los cromosomas dentro de la célula. Ejemplos de esto último son las proteínas que intervienen en la reparación, condensación y descondensación del ADN en los cromosomas, u otras estructuras como el huso mitótico, responsable de la distribución de los cromosomas durante la división celular. Este daño puede ser de tipo mutágeno o carcinógeno. Los genotóxicos son agentes físicos (temperatura, luz ultravioleta, radiaciones ionizantes, radiaciones electromagnéticas, etc.) o productos químicos (agentes alquilantes, acridina, oxidantes, agentes redox, epóxidos alifáticos, etc) capaces de alterar la información genética celular. (es) In genetica per genotossicità si intende la capacità di alcuni agenti chimici di danneggiare l'informazione genetica all'interno di una cellula causando mutazioni ed inducendo modificazioni all'interno della sequenza nucleotidica o della del DNA di un organismo vivente. Queste alterazioni possono portare allo sviluppo di un cancro. Molto spesso il termine viene confuso con quello di mutagenicità. Tuttavia è importante notare che mentre tutte le sostanze mutagene sono anche genotossiche, non tutte le sostanze genotossiche risultano mutagene. (it) Genotoksyczność – bezpośrednia reakcja rakotwórczych związków chemicznych z kwasem deoksyrybonukleinowym (DNA). Działanie dzieli się na bezpośrednie lub pośrednie następujące dopiero po aktywacji (tzw. prokancerogeny). Genotoksyczość skutkuje aberracjami chromosomowymi (uszkodzenia genetyczne), adduktami DNA u osób eksponowanych na kancerogeny. Niektóre związki genotoksyczne mogą posiadać dawki progowe, na co wskazują najnowsze dane. Przykładem związków o działaniu genotoksycznym są wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne (WWA). (pl) Em genética, genotoxicidade refere-se à capacidade de alguns agentes químicos de danificar a informação genética no interior de uma célula, causando mutações ou induzindo modificações na sequência nucleotídica ou da estrutura em dupla hélice do DNA de um organismo vivo. A genotoxicidade é frequentemente confundida com mutagenicidade, que se refere a mutações que afetam a sequência dos nucleotídeos do material genético de um organismo. As mutações podem ser causadas por erros de cópia do material durante a divisão celular, por exposição a radiação ultravioleta ou ionizante, mutagênicos químicos ou vírus. Assim, todos os agentes mutagênicos são genotóxicos, mas nem todas as substâncias genotóxicas são mutagênicas. Uma alteração genética pode ser causa direta ou indireta de mutações do DNA. Tais alterações podem ser permanentes, quando afetam as células somáticas do organismo, e hereditárias, se afetam as células germinativas que serão transmitidas às gerações futuras. [1] As células impedem a expressão da mutação genotóxica através da reparação do ADN ou da apoptose; no entanto, os danos podem nem sempre ser fixos, levando à mutagénese. A toxicologia genética' é a especialidade que se ocupa da identificação e do estudo da ação de qualquer agente físico, químico ou biológico que produza efeitos tóxicos e genotóxicos, sobre o material genético. O interesse da toxicologia genética concentra-se principalmente nos agentes que produzem efeitos nocivos sobre o ADN, em doses que, nos termos da toxicologia clássica, são considerados não tóxicos ou subtóxicos. A genotoxicidade é a ação nociva que afeta a integridade de uma célula de material genético. As substâncias genotóxicas são todas as que têm afinidade para interagir com o ADN, o que não constitui necessariamente uma prova de periculosidade em relação à saúde, mas são potencialmente mutagénicos ou cancerígenos, especialmente aqueles capazes de causar uma mutação genética contribuindo para a desenvolvimento de tumores. Dentre os agentes genotóxicos, incluem-se os compostos químicos e certos tipos de radiação. Pensa-se que alguns genotóxicos como as aminas aromáticas causem mutações porque são nucleofílicos e formam fortes ligações covalentes com o ADN, o que resulta na formação de adutos ADN-aminas aromáticas, ao que não permite uma replicação exata. O termo genotóxico começou a ser usado de uma maneira generalizada após a publicação da obra de Lars Ehrenberg i cols., em 1973, sobre a relação entre danos genéticos e o câncer: The relation of cancer induction and genetic damage. In: Evalutaion of Genetic Risks of Environmental Chemicals. Royal Swedish Academy of Sciences. As genotoxinas afetam esperma e óvulos, e as mudanças genéticas podem passar a descendentes que nunca foram expostos à genotoxina. (pt) Генотоксичность — это термин, описывающий вредоносные действия над клеточным генетическим материалом, влияющие на его целостность. Генотоксичные вещества потенциально мутагенны или канцерогенны, в частности, способны привести к генетической мутации или к развитию опухоли. К ним относятся как определенные типы химических соединений, так и определенные типы радиации. Считается, что типичные генотоксины, такие как ароматические амины, вызывают мутации, потому что они нуклеофильны и формируют сильные ковалентные связи с ДНК, что приводит к формированию соединения между ароматическим амином и ДНК, что препятствует точной репликации. Генотоксины, влияя на сперму и яйцеклетки, способны вызвать генетические изменения у потомков, которые никогда не подвергались действию генотоксинов. (ru) Генотоксичність — шкідливість для клітинного генетичного матеріалу, що може вплинути на його цілісність; здатність впливати на структурно-функціональний стан генетичного апарату. Генотоксичні речовини потенційно мутагенні або канцерогенні, зокрема, здатні привести до генетичної мутації або до розвитку пухлини. До них належать як певні типи хімічних сполук, так і певні типи радіації. (uk) 遺傳毒性或基因毒性（英語：Genotoxicity）是指會破壞細胞內遺傳物質完整性的物理或化學因子，如六價鉻、苯、芳香胺等突變原或致癌物質，游離輻射也具有基因毒性。 若精子或卵子等生殖細胞受到遺傳毒性的影響，基因的變異會遺傳給後代，即使後代未直接接觸遺傳毒性的因子也是如此。若体细胞受到遗传毒性的影响，有可能引起癌变。 芳香胺是典型的遺傳毒性物質，因為它有親核性，會和DNA产生穩固的共價鍵結，形成DNA和芳香胺的加合物，使得DNA無法準確的複製。 (zh) |
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Niektóre związki genotoksyczne mogą posiadać dawki progowe, na co wskazują najnowsze dane. Przykładem związków o działaniu genotoksycznym są wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne (WWA). (pl) Генотоксичність — шкідливість для клітинного генетичного матеріалу, що може вплинути на його цілісність; здатність впливати на структурно-функціональний стан генетичного апарату. Генотоксичні речовини потенційно мутагенні або канцерогенні, зокрема, здатні привести до генетичної мутації або до розвитку пухлини. До них належать як певні типи хімічних сполук, так і певні типи радіації. (uk) 遺傳毒性或基因毒性（英語：Genotoxicity）是指會破壞細胞內遺傳物質完整性的物理或化學因子，如六價鉻、苯、芳香胺等突變原或致癌物質，游離輻射也具有基因毒性。 若精子或卵子等生殖細胞受到遺傳毒性的影響，基因的變異會遺傳給後代，即使後代未直接接觸遺傳毒性的因子也是如此。若体细胞受到遗传毒性的影响，有可能引起癌变。 芳香胺是典型的遺傳毒性物質，因為它有親核性，會和DNA产生穩固的共價鍵結，形成DNA和芳香胺的加合物，使得DNA無法準確的複製。 (zh) سمية جينية ويصف العملية التخريبية الجينية الضارة على الخلية والتي تؤثر على سلامتها وأداء عملها. ومن المعروف أن المواد ألسامة للجينيات (أو المورثات) يمكن أن تكون مطفرة أو مسرطنة، وتحديدا تلك القادرة على إحداث الطفرات الوراثية، والمساهمة في تنمية الأورام.وهذا يشمل بعض المركبات الكيميائية وأنواع معينة من الإشعاع. ألسموم الجينية تكون مثل ويعتقد أن سبب الطفرات لأنها محبة للنواة قوية وتشكل روابط تساهمية مع الحمض النووي مما يؤدي مع تشكيل تقارب الحمض النووي - أروماتيك أمين، ومنع عملية التضاعف. (ar) La genotoxicitat és l'acció nociva que afecta la integritat d'una cèl·lula de material genètic. Les substàncies genotòxiques són totes les que tenen afinitat per interaccionar amb l'ADN, aquest fet no constitueix necessàriament una prova de perillositat pel que fa a la salut, però són potencialment mutàgenes o carcinògenes, especialment aquelles capaces de causar una mutació genètica i contribuir al desenvolupament de tumors. Dintre dels agents genotòxics s'inclouen certs composts químics i alguns tipus de radiacions. Es pensa que alguns genotòxics com les amines aromàtiques causen mutacions perquè són nucleòfiles i formen enllaços covalents forts amb el DNA el que dona com a resultat la formació d'un adducte amina aromàtica-DNA que no permet una replicació acurada. (ca) Als Genotoxizität bezeichnet man die Wirkungen von chemischen Stoffen, die Änderungen im genetischen Material (Desoxyribonukleinsäure) von Zellen auslösen. Die verursachenden Stoffe bezeichnet man entsprechend als Genotoxine. Dieser Bezeichnung liegt eine rein experimentelle Betrachtungsweise zugrunde, wie Substanzen sich in Experimenten (in vitro) verhalten. Substanzen, welche dabei als genotoxisch positiv getestet wurden, müssen jedoch nicht zwingend mutagen oder karzinogen sein. Die Bestimmung der Genotoxizität eines Stoffes ist Teil der Toxizitätsbestimmung eines Stoffes. (de) Genotoxicity is the property of chemical agents that damage the genetic information within a cell causing mutations, which may lead to cancer. While genotoxicity is often confused with mutagenicity, all mutagens are genotoxic, but some genotoxic substances are not mutagenic. The alteration can have direct or indirect effects on the DNA: the induction of mutations, mistimed event activation, and direct DNA damage leading to mutations. The permanent, heritable changes can affect either somatic cells of the organism or germ cells to be passed on to future generations. 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Le chromosome, la cellule et l'organisme disposent de mécanismes de réparation de l'ADN ou d'élimination des cellules mutantes (par apoptose), mais si la réparation est imparfaite, incomplète ou absente, les lésions de l'ADN conduisent à des mutations permanentes et irréversibles (généralement neutres ou délétères). (fr) Генотоксичность — это термин, описывающий вредоносные действия над клеточным генетическим материалом, влияющие на его целостность. Генотоксичные вещества потенциально мутагенны или канцерогенны, в частности, способны привести к генетической мутации или к развитию опухоли. К ним относятся как определенные типы химических соединений, так и определенные типы радиации. Генотоксины, влияя на сперму и яйцеклетки, способны вызвать генетические изменения у потомков, которые никогда не подвергались действию генотоксинов. 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